凌仲民

中国.安徽省宿州市第二人民医院 234000 E-mail:szt－516@163.com

非典型抗精神病药物较之第一代抗精神病药物副作用少，疗效好。对精神分裂症的阳性和阴性症状均有较好的治疗作用。非典型抗精神病药物克服了传统D2 受体阻滞剂的锥体外系不良反应的高发生率及对阴性症状疗效差的缺点，目前已被推荐用于抗精神分裂症的一线用药，并广泛运用于临床［1］。氨磺必利和奥氮平作为新型的非典型抗精神病药物在近几年得到临床普遍使用，疗效较为肯定［2］，两药都能较好的改善精神分裂症的症状，包括阳性症状、阴性症状等，有文献报道两药对精神分裂症患者疗效基本相当［3］。但是，非典型抗精神病药物虽然减少了锥体外系不良反应，但仍然存在一些比较显著的副作用［4］，如体质量的增加、糖脂代谢障碍等，严重者导致肥胖、高脂血症、糖尿病等，尤其是糖尿病为终身性疾病，严重影响患者的身体健康及生活质量，降低服药依从性［5］。但不同药物对糖、脂代谢的影响亦不尽相同，氨磺必利和奥氮平对患者糖脂代谢的影响也引起了很多学者的关注［6］，有些研究提示两药疗效差异不大，但是，氨磺必利对糖脂代谢的影响更优于奥氮平［7-8］。本文在这两种药物之间对首发男性精神分裂症患者进行疗效特点和对糖脂代谢的影响作对比研究，以期能更好的指导临床用药。

1 对象与方法

1.1 对象

为2013年3月－2014年9月在我院住院治疗的首发男性精神分裂症患者共64例，随机分为氨磺必利治疗组(32例)，年龄(31.87±9.46)岁，病程1～22月，中位数6月;奥氮平治疗组(32例)，年龄(30.74±8.54)岁，病程1～24月中位数6.5月。两组间年龄，病程等比较差异无统计学意义(P ＞0.05)。入组标准:①诊断符合国际疾病分类第10版(ICD－10)精神分裂症的诊断;②年龄18～59岁;③首次发病，病程≤24月。入院前两周未系统使用过抗精神病药物。排除标准:①合并各种躯体疾病，如心、肝、肾、内分泌、神经系统等疾病;②精神活性物质及药物滥用;③未获得知情同意权;④对研究药物过敏或者高过敏体质。研究结束两组实际完成61例，脱落3例。2例为经济原因难以耐受，1例出院失访。其中氨磺必利组完成30例，奥氮平组完成31例，脱落病例未纳入统计分析。

1.2 方法

实验设计8 周，入组后均单一使用抗精神病药治疗。氨磺必利组起始剂量100mg/d，2 周内根据患者情况逐渐调整药量600～800mg/d。奥氮平组起始剂量5mg/d，2 周内根据病情调整5～20mg/d。治疗过程中可酌情短期使用苯海索和苯二氮卓类药物，不合并其他抗精病药物。于治疗前，治疗第2、4、6、8 周末，使用PANSS 量表对精神症状评定，采空腹血测量空腹血糖(FBS)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL)。患者均在我院食堂统一饮食。

1.3 统计处理

采用SPSS 11.5 统计软件包进行统计分析，根据数据的性质采用t 检验χ2检验。

2 结 果

2.1 两组疗效比较

入组时两组间PANSS 总分及各分项分比较无差异(P ＞0.05)，第2 周末时奥氮平组的PANSS 阳性因子分明显低于氨磺必利组(t = 2.216，P =0.031)，第4、6 周末无明显差异，第8 周末奥氮平组阳性因子分低于氨磺必利组(t = 2.249，P =0.028)。氨磺必利组阴性分子分在第4、6、8 周末时低于奥氮平组(t =-2.294，-2.701，-2.237;P =0.025，0.009，0.029)差异存在统计学意义。直至研究结束两组在精神病理分(t =1.817，P =0.074)和总分(t=0.850，P=0.399)无明显差异，见表1。

表1 两组PANSS 因子分、总分比较(±s)

表1 两组PANSS 因子分、总分比较(±s)

注:两组间相比较* P ＜0.05，＊＊P ＜0.01

组 别 治疗前 治疗第2 周 第4 周 第6 周 第8周氨磺必利组(n=30) 阳性症状 21.00±7.04 19.10±5.68* 15.40±3.64 14.13±2.96 10.63±2.37*阴性症状 18.20±8.64 15.03±5.99 13.30±4.01* 11.47±2.46＊＊ 9.03±2.40*精神病理 40.33±8.89 36.50±8.22 30.53±6.87 23.00±6.23 19.70±3.71总 分 79.93±12.37 71.40±10.47 59.37±8.45 48.60±7.64 39.07±4.59奥氮平组(n=31) 阳性症状 20.58±6.05 16.19±4.51* 14.71±3.27 13.45±2.71 9.23±2.51*阴性症状 19.39±7.66 18.00±6.26 15.87±4.70* 13.58±3.54＊＊ 13.58±3.54*精神病理 37.25±6.29 33.77±5.46 30.26±5.89 22.23±3.70 18.26±2.37总 分 77.03±7.49 67.90±6.23 60.77±6.49 49.25±4.4 9 38.13±4.01

2.2 两组治疗前后糖脂测定结果比较

治疗前两组FBS，TC，HDL，TG，LDL 比较差异无统计学意义。第2 周末奥氮平组TG 高于氨磺必利组(P=0.011)，第4 周末至研究结束FBS、TC、TG均高于氨磺必利组(P ＜0.05 或0.01)，第6 周末开始奥氮平组HDL 低于氨磺必利组存在统计学差异(P=0.032，P =0.004)，LDL 虽高于氨磺必利组但组间比较差异无统计学意义(P ＞0.05)，见表2。

表2 两组血糖、血脂比较(±s，mmol/L)

表2 两组血糖、血脂比较(±s，mmol/L)

项 目 组 别 治疗前 治疗后第2 周 第4 周 第6 周 第8周2±0.50奥氮平组 5.01±0.57 5.08±0.55 5.19±0.54 5.26±0.62 5.37±0.55 t 0.084 -0.289 -2.282 -2.203 -2.625 P 0.933 0.774 0.026 0.032 0.011 TC 氨磺必利组 3.94±1.11 4.05±0.97 3.88±0.98 3.89±1.03 4.07±1.00奥氮平组 4.06±0.96 4.21±0.83 4.51±0.76 4.75±0.60 4，72±0.64 t-0.443 -0.713 -2.791 -3.988 -3.060 P 0.659 0.479 0.007 0.000 0.003 TG 氨磺必利组 1.33±0.26 1.33±0.21 1.34±0.19 1.36±0.23 1.37±0.23奥氮平组 1.35±0.22 1.46±0.19 1.47±0.20 1.51±0.21 1.54±0.20 t-0.430 -2.642 -2.587 -2.556 -3.096 P 0.669 0.011 0.012 0.013 0.003 HDL 氨磺必利组 1.64±0.40 1.58±0.29 1.61±0.29 1.68±0.29 1.69±0.30奥氮平组 1.66±0.40 1.62±0.38 1.57±0.38 1.49±0.38 1.44±0.35 t-0.118 -0.463 0.432 2.200 2.989 P 0.907 0.645 0.667 0.032 0.004 LDL 氨磺必利组 2.52±0.34 2.46±0.41 2.54±0.33 2.54±0.36 2.56±0.36奥氮平组 2.49±0.25 2.50±0.26 2.60±0.30 2.66±0.35 2.72±0.31 t 0.420 -0.525 -0.854 -1.266 -1.904 P 0.676 0.602 0.396 0.211 0.062 FBS 氨磺必利组 5.03±0.65 5.03±0.58 4.86±0.59 4.92±0.57 5.0

3 讨 论

新型抗精神病药物其疗效确切、不良反应轻微，不但对阳性症状疗效较好，而且对阴性症状、认知症状、情感症状有效，现在已经广泛应用于临床。但长期使用不少药物仍然会有糖脂代谢异常，体质量增加等风险［4］且各药之间作用特点不同。本研究中，在第2 周末时奥氮平组的PANSS 阳性因子分明显低于氨磺必利组，精神病理分，总分均低于氨磺必利组，但无统计学意义。在治疗第4、6 周时氨磺必利组PANSS 阴性因子分明显的低于奥氮平组。至研究结束第8 周末，两药间的PANSS 精神病理分、总分评分仍无明显差异，阳性因子分和阴性因子分两组间存在差异性，并存在统计学意义。从研究结果可以看出，奥氮平控制急性阳性症状相对较快［9］。但是，氨磺必利对于阴性因子的减分取得了更好的效果，两药整体疗效基本相当，这与一些研究基本一致［10-11］。在对血糖血脂的研究中发现，奥氮平组在第2 周时TG 较氨磺必利组明显升高，第4 周末至研究结束FBS、TC、TG 均较氨磺必利组升高。自第6 周末开始时作为保护性的HDL 较氨磺必利组明显降低，第8 周末降低更为明显，究结束时奥氮平组LDL 虽高于氨磺比利组但是差异无统计学意义。氨磺必利组比较入组时血糖血脂无明显差异，奥氮平较入组时存在明显差异。奥氮平对血糖血脂的影响较氨磺必利更为明显，与一些研究基本一致［12-13］。抗精神病药引起体质量增加及糖脂代谢紊乱的机制可能与组胺和5－HT 受体阻断有关，阻断H 受体，抑制5－HT2A、5－HT2C 受体会导致食欲增加，增加摄食，使体质量增加。奥氮平是噻吩苯二氮类衍生物，是多受体作用药，对肾上腺素、乙酰胆碱及组胺H1 受体也有作用，并选择性地作用于中脑边缘系统D2 受体和5－HT2A 受体，对5－HT2A 受体的亲和力相对强于D2 受体，在体内外与5－HT2A、5－HT2C 及H1 受体亲和力强，可能会造成糖脂代谢异常及体质量增加［14-15］。氨磺必利的作用存在一定的特点，低剂量时选择性影响突触前DA 受体，控制DA 的合成和释放，高剂量时占据突触后DA 受体并出现拮抗作用，氨磺必利对5－ HT1A、5－HT2A 几乎没有明显的亲和力，这种作用特点可能是减少糖脂代谢异常的原因。对D2、D3 受体具有高度亲和力，对D1、D4、D5 亚型几乎无识别力，对其他神经递质受体和药理作用位点也缺乏亲和力，氨磺必利这种部分阻断引起负反馈机制的中断，使前额叶皮质和边缘系统DA 释放，产生控制阴性症状的作用，本研究中也发现氨磺必利对于阴性症状较好与一些研究基本一致［16］。

本研究结果显示，两药在对精神症状的疗效上各有特点，整体疗效差异不大对精神分裂症疗效较为肯定，对于糖脂代谢的影响中奥氮平更为明显。同时也发现两药相对价格较高，2例脱落病例均为经济原因。本研究限于样本量少，周期较短，缺少对于体质量及泌乳素的研究是缺陷之处，有待进一步研究。

［1］Chwieduk C M，Keating G M.Paliperidone extended release:A review of its use in the management of schizophrenia［J］.Drug，2010，70:1295-1317

［2］孙霞，杨建立.氨磺必利与奥氮平治疗急性期精神分裂症的疗效分析［J］.中国慢性病预防与控制，2013，21(3):292-293

［3］吕振雷，周振和，张云彪，等.氨磺必利与奥氮平治疗女性精神分裂症的对照研究［J］.中国健康心理学杂志，2014，22(4):499-501

［4］亓高超.六种非经典抗精神病药对首发精神分裂症患者代谢的影响［J］.精神医学杂志，2012，25(3):197-199

［5］Kagal U A，Torgal S S，Patil N M，et al.Prevalence of the metabolic syndrome in schizophrenic patients receiving second－generation antipsychotic agents－a cross sectional study［J］.J Pharm Pract，2012，25:368-373

［6］魏立和，陈景旭，范宏振.氨磺必利与利培酮对精神分裂症患者催乳素及糖脂代谢影响［J］.临床精神医学杂志，2014，24(2):118-120

［7］易军，胡亚荣，万其容.氨磺必利与奥氮平治疗老年期精神分裂症的临床疗效及对糖脂代谢影响的比较［J］.神经疾病与精神卫生，2014，14(4):400-402

［8］汤庆军.阿立哌唑与奥氮平对首发精神分裂症患者体质量及糖脂代谢影响的对比研究［J］.精神医学杂志，2011，24(5):348-349

［9］回秀清，彭祖贵.奥氮平治疗急性期精神病的临床疗效观察［J］.中国健康心理学杂志，2007，15(12):1112-113

［10］李福球，郑小泳，冯文锐.氨磺必利与奥氮平治疗精神分裂症首次发病患者的对照研究［J］.临床精神医学杂，2014，24(2):121-122

［11］王晓枫，韦有芳.氨磺必利与奥氮平治疗首发精神分裂症疗效对比观察［J］.精神医学杂志，2014，27(3):220-221

［12］邵平，欧建君，吴仁容等.齐拉西酮与奥氮平对首发精神分裂症患者糖脂代谢的影响［J］.中南大学学报:医学版，2013，38(4):365-369

［13］De Hert M A，van Winkel R，Van Eyck D，et al.Prevalence of the metabolic syndrome in patients with schizophrenia treated with antipsychotic medication［J］.Schizophrenia Research，2006，83(1):87-93

［14］Hampton T.Antipsychotics’link to weight gain found［J］.JAMA，2007，297:1305-1306

［15］甄莉丽，张洋洋，毛静宇，等.氨磺必利与阿立哌唑对精神分裂症患者血脂、血糖的影响［J］.中国健康心理学杂志，2013，21(6):828-829

［16］高桂林，朱纬国.氨磺必利与氯丙嗪对以阴性症状为主的精神分裂症认知功能影响的对照研究［J］.中国健康心理学杂志，2014，22(1):14-16