张清琴，王军民，杨萌，王荦楠，崔艳慧，李小瑞，靳彩玲

(1新乡医学院第一附属医院，河南卫辉453100；2山东省广饶县疾控中心；3新乡医学院第三附属医院)

替吉奥联合调强放疗对食管癌再程放疗的疗效观察

张清琴1，王军民2，杨萌3，王荦楠1，崔艳慧1，李小瑞1，靳彩玲1

(1新乡医学院第一附属医院，河南卫辉453100；2山东省广饶县疾控中心；3新乡医学院第三附属医院)

目的 探讨替吉奥联合同步调强放疗治疗放疗后复发食管癌的临床疗效。方法 将60例放疗后复发食管癌患者随机分为单纯组和联合组各30例。单纯组采用单纯调强放疗，采用6 MV直线加速器，CT定位，PGTV在95%等剂量线以上，放疗剂量63 Gy，2.1 Gy/次，共6周。联合组在此基础上给予替吉奥50 mg口服、2次/d，第1～28天，休息2周后重复，共2周期。观察两组的近期疗效及毒性反应。结果 联合组总有效率为93.3%，单纯组为80.0%，两组比较P<0.05。联合组与单纯组比较，毒性反应可以耐受，生活质量明显改善。结论 替吉奥联合同步调强放疗治疗放疗后复发食管癌的临床疗效较好，毒性反应无明显增加。

食管肿瘤；替吉奥；同步放射治疗；预后

局部未控或局部复发是导致放疗失败的主要原因，对放疗失败患者再次治疗是临床的一个难题。2008年2月～2011年12月，我们采用口服药物替吉奥联合调强放疗对放疗后复发食管癌患者进行治疗，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择60例放疗后复发食管癌患者，其中男43例、女17例，年龄56～72岁、中位年龄65岁，均经组织学检查证实为食管癌，KPS≥70分，治疗前半年体质量下降<5%。经食管钡餐造影X线检查、胸部CT扫描及腹部超声波检查进行食管癌临床分期，其中颈段12例，胸上段14例，胸中段23例，胸下段11例。均有食管局部放疗史，无远处转移，无放疗禁忌证。将患者随机分为单纯组和联合组各30例，两组性别、年龄、肿瘤分期具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 联合组给予替吉奥50 mg口服、2次/d，第1～28天，休息2周后重复，进行下1个周期治疗，共治疗2个周期；两组放疗计划相同，所有计划均在Elekta precise plan release 2.01TPS计划系统上进行，在CT模拟机下定位，以食管造影和食管镜可见的肿瘤长度及CT显示原发肿瘤的大小为肿瘤区(GTV)，临床靶区(CTV)在GTV左右前后方向均外放0.6 cm，外放后如将解剖屏障包括则做调整；GTV上下方向各外放2cm。不做淋巴结区域照射，计划靶区(PTV)在CTV的基础上各外放0.5 cm。肿瘤靶区(PGTV)在GTV基础上外放0.5 cm。处方剂量PGTV 63 Gy，2.1 Gy/次，共6周，要求参考剂量的95%等剂量曲线覆盖90%以上的PTV，PGTV 54 Gy，1.8 Gy/次，共6周，利用等剂量曲线和剂量—体积直方图对各参数进行评价。

1.2.2 疗效评价标准 患者放射治疗前进行第1次食管钡餐检查，放疗40 Gy进行第2次食管钡餐检查，放疗结束后1个月行第3次食管钡餐检查，根据第1次与第3次食管钡餐结果进行近期疗效评价，参照1989年万钧的食管癌放疗后近期疗效评价标准分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、无缓解(NR)，CR和PR归为治疗有效，NR归为治疗无效。采用电话随访，急性放射反应评价标准按照RTOG急性放射性损伤分级标准。

1.2.3 统计学方法 采用SPSS12.0统计软件，计数资料用百分数表示，组间比较采用χ2检验。P≤0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组近期疗效比较 联合组有效28例，无效2例，总有效率93.3%；单纯组分别为24、6例，总有效率80.0%。两组总有效率比较有统计学差异(χ2=3.428，P<0.05)。

2.2 两组生存率比较 联合组1例、单纯组2例失访，按死亡计算。联合组和单纯组的1年生存率分别为69.0%、54.0%，两组比较P<0.05。

2.3 两组毒性反应比较 联合组发生放射性食管炎21例、骨髓抑制3例，对照组分别为20、1例，两组均无急性放射性肺炎发生。两组毒性反应比较均无统计学差异(P均>0.05)。

3 讨论

放疗后复发的肿瘤患者多采取手术或再程放疗。首程放疗后由于正常器官的耐受限制，使得再次放疗变得困难。化疗药物有增敏作用，联合放疗可增加疗效，所以目前对食管癌放疗后复发患者常采用放疗联合化疗的综合治疗模式，可获得较好的疗效[1]。由于再次复发的患者耐受性差，因此寻找骨髓抑制等毒性反应较小、耐受性较好的化疗方案联合同步放疗显得非常重要。替吉奥是第三代氟脲嘧啶衍生物口服抗癌剂，是由替加氟、吉美嘧啶、奥替拉西钾组成的复方制剂。替加氟是5-FU的前体药物，口服给药后替加氟在肝脏经细胞色素P450系统作用缓慢转变为5-FU而发挥抗肿瘤作用，具有优良的口服生物利用度，半衰期长达12 h；吉美嘧啶主要在肝脏分布，对5-FU分解代谢酶二氢嘧啶脱氢酶具有选择性拮抗作用，从而使由替加氟转变成5-FU的浓度增加，继而使肿瘤内5-FU的磷酸化代谢产物5-FUMP以高浓度持续存在，增强了抗肿瘤作用；奥替拉西钾经口服给药，能特异性抑制肠道黏膜细胞内乳清酸核糖转移酶，阻断5-FU的磷酸化，而5-FU的磷酸化产物是造成5-FU胃肠道不良反应的主要原因。替加氟在吉美嘧啶和奥替拉西钾的调节作用下，抗肿瘤作用增强，而胃肠道毒性反应明显降低，患者的耐受性好，特别适用于老年患者的化疗[2，3]。替吉奥代谢后在血中产生5-FU的持效时间保持较长，其半衰期约为13.1 h，从而取得与5-FU持续静注类似的疗效。

国内刘阳晨等[4]通过对86例中晚期食管癌的疗效观察，替吉奥联合放疗疗效明显优于单纯放疗，国内贾丽等[5]对食管癌放疗后复发行全程三维适形放疗，CR占59.4%，PR占21.9%；1年生存率为53.3%，2年生存率为28.6%。本研究采用口服替吉奥联合同步放疗用于食管癌再程放疗的患者，总有效率为93.3%，显著高于单纯组的80.0%；两组的1年生存率分别为69.0%、54.0%，两组比较P<0.05。表明调强放疗技术能提高靶区剂量，并降低肺和脊髓的受量，与单纯放疗比较，治疗近期有效率及生存率明显升高，毒性反应未见明显增加。随着放疗技术的进步，在减少正常组织损伤的前提下，提高放射剂量是完全可行的，放疗毒性反应减轻，为化疗也提供了更多的机会。

综上所述，食管癌放疗后复发患者体质大多较差，耐受性差，单纯放疗疗效较差，而替吉奥毒不良反应很小，调强放疗损伤更小，两者联合无论近期疗效还是远期生存均有较大提高，值得临床推广应用。

[1] 曹修存.放疗后复发食管癌患者再程放疗联合化疗的临床观察[J].肿瘤基础与临床,2012,25(5):407-408.

[2] Lim JH, Lee MH, Kim HG, et al. Three-weekly s-1 monotherapy as first-line treatment in elderly patients with recurrent or metastatic gastric cancer[J]. Gut Liver, 2010,4(4):503-507.

[3] Tsushima T, Hironaka S, Boku N, et al. Safety and efficacy of S-1 monotherapy in elderly patients with advanced gastric cancer[J]. Gastric Cancer, 2010,13(4):245-250.

[4] 刘阳晨,周绍兵,高飞,等.替吉奥联合三维适形放疗治疗食管癌的疗效观察[J].江苏大学学报,2012,22(2):169-170.

[5] 贾丽,王仁本,于金明,等.食管癌放疗后复发的再放疗32例疗效观察[J].中华肿瘤防治杂志,2006,13(11):863-864.

10.3969/j.issn.1002-266X.2015.01.021

R735.1

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1002-266X(2015)01-0052-02

2014-10-31)