乔君 吴振国 贾品 张志坤

精神分裂症是一种病因未明的疾患，目前临床中对于其最为常见的治疗方式为药物治疗，但是单纯用药物治疗对患者的整体有效率偏低，大约在70%左右［1］。而目前新型的无创治疗手段重复经颅磁刺激被开始逐步引入临床治疗中，该种治疗方法主要是通过电生理的刺激来达到使大脑细胞产生去极化，从而产生感应电流，达到影响脑部的神经生理活动和代谢活动［2，3］。为了观察重复经颅磁刺激联合利培酮治疗精神分裂症的临床效果以及对于脑白质完整性的影响，本文特进行本次研究，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 随机选取2012至2014年来我院进行治疗的精神分裂症患者80例，随机分为试验组和对照组，每组40例。试验组男23例，女17例;年龄16～44岁，平均年龄(24.7±3.9)岁;对照组男22例，女18例;年龄15～45岁，平均年龄(25.8±3.2)岁。2组患者性别比、年龄差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 纳入标准［4］(1)病程均小于5年，所有患者均为首发，所有患者均符合CCMD-3的相应诊断标准;(2)均不存在脑部外伤或颅脑部器质性病变，也未合并其他系统严重疾患，患者本身无耳部疾患以及听力障碍;(3)进行本次研究前半年内，所有患者均未滥用精神活性药物;(4)纳入本次研究的患者均为右利手，且所有患者年龄必须在15～45岁;(5)所有患者均未进行过相应的抗精神病药物治疗。

1.3 排除标准［5］(1)纳入本次研究之前的1个月内患者进行MECT治疗;(2)脑电图异常，或者患者家族中存在癫痫史，或在对患者的相应评估中认为患者存在癫痫发作可能的;(3)患者颅内存在金属异物;(4)存在严重肝肾功能不全的患者;(5)女性患者的妊娠实验为阳性;(6)不能完成整个治疗过程的患者。

1.4 方法 所有患者均给予利培酮(西安杨森制药有限公司)治疗，利培酮起始剂量为1 mg/d，早晚2次口服，在口服期间逐步加大服用剂量，所设定的目标剂量为:4～6 mg/d，其中加到目标剂量的时间为1周。在整个治疗的过程中不联合应用其他抗精神疾患的药物，但是可以酌情使用苯二氮类药物，在进行治疗的过程中严格禁止预防性应用β受体阻滞剂或抗胆碱能药物。试验组重复经颅磁刺激的具体治疗方法:所有患者均选用“8”字型线圈，且运动阈值采用100%，选取患者的左侧颞叶顶部做为治疗部位，同时将线圈紧紧贴着头皮进行放置，刺激串设定为75个，刺激间隔为2 s，设定频率为1 Hz，其中每个串设定的刺激为10个，每周进行5次治疗。对照组中的各项重复经颅磁刺激的参数均与试验组相同，在线圈的摆放位置上为:线圈与头呈45°夹角，但是线圈的边缘仍然平行于头颅。

1.5 观察指标 观察2组患者治疗后2、4、6周时GAS量表、AHRS量表以及TESS量表的评定，并比较2组患者治疗后第6周时大脑FA值的变化。

1.6 统计学分析 应用SPSS 15.0统计软件，计量资料以表示，采用t检验，计数资料采用χ2校验，P＜0.05差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者GAS量表、AHRS量表 试验组患者治疗后第4、6周时GAS评分显著高于对照组(P＜0.05);试验组患者治疗后第4、6周时AHRS评分也要显著高于对照组(P＜0.05)。见表1、2。

表1 2组患者2、4、6周时GAS评分比较n=40，分，±s

表1 2组患者2、4、6周时GAS评分比较n=40，分，±s

注:与对照组比较，*P＜0.05

组别 治疗前 2周 4周 6周试验组8.86±1.54 7.94±1.89 6.78±1.65 5.87±1.34对照组 8.97±1.34 8.89±1.23 7.98±1.54* 7.85±1.23*

表2 2组患者2、4、6周时AHRS量表比较n=40，分，±s

表2 2组患者2、4、6周时AHRS量表比较n=40，分，±s

注:与对照组比较，*P＜0.05

组别 治疗前 2周 4周 6周试验组 59.65±12.78 57.94±12.89 60.78±11.65 65.87±11.34对照组 59.76±11.98 58.89±11.23 71.98±12.54* 83.85±12.23*

2.2 2组患者TESS量表评定 试验组患者治疗过程中发生头疼3例，对照组4例，2组患者头疼发生率差异无统计学意义(P＞0.05)。

2.3 治疗后第6周2组患者脑部FA变化 治疗后第6周，试验组患者左侧扣带回前部FA值降低程度显著小于对照组(P＜0.05);试验组患者左侧扣带回后部FA值升高，而对照组数值下降，差异有统计学意义(P＜0.05)。

2.4 典型图像 见图1。

图1 治疗前后海马白质FA变化图

3 讨论

对于精神分裂症的患者而言，若是在患者的急性发病期不能够及时有效的控制患者的病情，则患者的预后往往是不良的。但是对于使用传统药物治疗的患者而言，药物的起效时间需要5周左右［6，7］。在非药物治疗的手段中以往最为常用的治疗方法为电休克治疗，但是该种方法的总体临床效果并不理想，而且也存在较大的安全方面的争议，患者也可能存在一定程度上的耐受［8，9］。精神分裂症中最为重要的症状之一就是出现幻听，患者一旦出现幻听，将会严重影响患者的社会生活功能以及患者的整体生活质量［10］。在以往的临床治疗中对于幻听主要是通过药物进行相应的治疗，但是仍然存在相当一部分的患者无法通过药物有效控制幻听，且部分患者在服用治疗幻听的相应药物后会出现严重的不良反应［11，12］。近些年来兴起的重复经颅磁刺激是一种相对来说无创的，对于患者的刺激较小的非侵入性质的较为安全的治疗方法［13］。重复经颅磁刺激的基本原理是当电流经过线圈时产生变化，从而产生磁场，磁场能够穿透过大脑的皮层以及部分白质，从而在脑组织的内部产生诱发电流，最终使得皮质的联络细胞以及皮质联络细胞的细胞膜产生去极化，从而影响患者的精神活动［14］。据相应的研究显示，虽然目前对于重复经颅磁刺激治疗精神分裂症的确切机制尚未明确，但是可以肯定的是重复经颅磁刺激能够改变患者脑局部的血流、神经递质以及神经元的兴奋性［15］。实验中，利用重复经颅磁刺激这一种治疗方式就能够较为有效的治疗幻听症状，本次研究中我们发现试验组患者治疗后第2、4、6周时GAS评分显著高于对照组(P＜0.05);试验组患者治疗后第2、4、6周时 AHRS评分也要显著高于对照组(P＜0.05)。另外在不良反应发生情况上，2组差异无统计学意义(P＞0.05)，而且2组发生不良反应比例都在一个可以控制的范围内。同时我们发现在治疗后第6周，试验组患者左侧扣带回前部FA值降低程度显著小于对照组(P＜0.05);试验组患者左侧扣带回后部FA值升高，而对照组数值下降，2组比较，差异有统计学意义(P＜0.05)。上述实验结果提示，重复经颅磁刺激能够延缓或阻止首发精神分裂症患者左侧扣带回前部及左侧扣带回后部白质完整性的损害。

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12 徐亚秋，谢世平，杜经纶.低频重复经颅磁刺激治疗精神分裂症顽固性幻听的临床研究.临床精神医学杂志，2011，21:177-180.

13 李明，王学员.电针配合重复经颅磁刺激治疗精神分裂症认知功能障碍32例.陕西中医，2011，32:729-731.

14 陈筱章，彭玉琴，邓凡.精神分裂症顽固性幻听实施双背侧前额叶低频重复经颅磁刺激治疗的效果研究.中国医学创新，2014，11:71-73.

15 徐婉姣，金怡，黄悦勤，等.脑电引导重复经颅磁刺激治疗精神分裂症的随机双盲对照实验.中国临床康复，2012，10:22-24.