王勇 徐启耀 倪利华 王贤恩 雷玉华

缓慢性心律失常一种以心率减慢为特征的疾病，指心脏的搏动失去节律性，搏动频率小于60次/min［1］，是心内科疾病中的常见病，多发病。从西医角度，无症状的缓慢性心律失常通常无需治疗，当出现心率过慢所致的心排血量不足的症状可运用阿托品，麻黄碱或者异丙肾上腺素等药物治疗，但是这些药物长期服用的效果目前尚不明确，且容易发生严重的副作用［2］。当前主导的可靠治疗手段是心脏起搏治疗，但是心脏起搏治疗也存在风险，如起搏器的导联，电极出现断裂，绝缘性遭到破坏，甚至引起感染等［3］。而从中医角度，在治疗缓慢性心律失常上以补气、温阳、活血为主，可以弥补西药之不足，参仙升脉口服液的主要成分为红参、淫羊藿、细辛、补骨脂(盐炙)、枸杞子、麻黄、丹参、水蛭8味中药，其主要能力具有温补心肾、活血化瘀之功效［4］。稳心颗粒主要由党参，黄精，三七，琥珀，甘松等组成，具有益气宁心和调节机体气血与活血复脉的作用［5］。本研究将参仙升脉口服液与稳心颗粒联合用药，观察其治疗缓慢性心律失常的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2013年12月到2014年6月我院心内科住院诊断为缓慢性心律失常患者60例，参照＜内科学＞(第八版)制定的诊断标准，均经通过临床表现，结合查体，心电图，动态心电确定为缓慢性心律失常患者，将其随机分为试验组和对照组，每组30例。试验组中，男17例，女13例;年龄36～78岁，平均年龄(53±12)岁;病程2～10年，平均病程(6.1±2.4)年;其中窦性心动过缓13例，Ⅱ度Ⅰ型房室传导阻滞8例，Ⅱ度Ⅱ型房室传导阻滞5例，病态窦房结综合征4例。对照组中，男19例，女11例;年龄32～85岁，平均年龄(55±13)岁;病程1～14年，平均病程(7.7±3.2)年;其中窦性心动过缓15例，Ⅱ度Ⅰ型房室传导阻滞6例，Ⅱ度Ⅱ型房室传导阻滞4例，病态窦房结综合征5例。2组性别比、年龄、病程、原发疾病比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。停服其他减慢心率药物4周后开始进入本研究的检测和治疗期，在停服其他药物过程中严密检测患者心率变化，若出现心率波动异常及其他并发症，应立即采取治疗措施，不能入选本研究。2组均签署知情同意书。见表1。

表1 2组患者基本情况 n=30

1.2 入选标准 确诊为缓慢性心律失常的各种类型，心率＜60次/min，包括窦性心动过缓，房室交界性心率，心室自主心率，病态窦房结综合征，各种传导阻滞的患者。且因心率过慢出现心排血量不足的症状(如心慌，胸闷，手脚冰凉，面色苍白，头晕甚至出现一过性黑蒙，昏倒等)，需要治疗者［6］。如有其他系统合并症者，在本研究治疗同时可常规治疗其他系统疾病。

1.3 排除标准 (1)甲状腺功能减退;(2)阻塞性黄疸;(3)电解质紊乱;(4)应用拟胆碱药物，胺碘酮，洋地黄等药物制剂导致的缓慢性心律失常;(5)孕妇及育龄期不能有效避孕者;(6)有实验所用药物禁忌证者;(7)精神病患者。

1.4 脱落与剔除标准 研究对象未按规定用药，失去联系无法随访，研究对象要求退出，治疗过程中出现严重的不良反应，不能完成整个研究者。

1.5 治疗方法 2组患者入院时均给予血尿常规，大生化检查，心脏彩超，以及心电图和24 h动态心电监测。对照组给予稳心颗粒(山东步长制药有限公司生产)口服9 g，3次/d，试验组在对照组基础上联合运用参仙升脉口服液(山东步长制药有限公司生产)20 ml，2次/d，4周为1个治疗疗程，治疗结束后观察再次检查患者心电变化及24 h动态心电监测。(1)检测心率时选择早上8∶00～9∶00期间，静卧休息10 min后测量，连续测量3次取平均值。(2)检测患者心电图时采用十二导联心电，早上8∶00～9∶00期间，静卧休息15 min后测定。(3)24 h动态心电图应详细记录患者24 h总心率，平均心率，最快及最慢心率。(4)记录患者药物治疗2周过程中出现的不良反应。

1.6 测量疗效观察及评判标准

1.6.1 临床表现指标:①显效:治疗疗程结束后患者胸闷，气短，心悸，疲劳等临床表现已经完全消失或者明显好转，心功能改善1级(根据美国心脏病学会NYHA分级)或者达到心功能1级水平;②有效:患者治疗结束后上述症状有所改善，运动的耐受度较治疗前有所增加;③无效:患者在治疗期结束后临床表现无明显变化，或者有加重的迹象。

1.6.2 心电图指标:①显效:安静状态下心率＞60次/min，或者比治疗前提高10次/min以上;②有效:安静状态下心率55～60次/min，或者比治疗前提高5～10次/min;③无效:心率较治疗前不超过5次/min。

1.7 统计学分析 应用SPSS 19.0统计软件，计量资料以表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组疗效比较 B组患者临床疗效有效率高于A组，2组差异有统计意义(P＜0.05);B组患者用药4周后心电图改善情况明显优于A组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2、3。

表2 临床疗效比较表 n=30，例

表3 心电图疗效比较表 n=30，例

2.2 2组心率比较 A、B组患者在治疗前最快心率、最慢心率，平均心率差异无统计学意义(P＞0.05)，治疗后B组患者的治疗后的最快心率、最慢心率，平均心率均明显高于A组，且差异有统计学意义(P＜0.05)。见表4。

表4 2组试验前后心率变化n=30，次/min，±s

表4 2组试验前后心率变化n=30，次/min，±s

注:与A组比较，*P ＜0.05

项目 A组试验前 试验后B 组试验前 试验后最快心率 60.87±8.75 69.63±8.73 61.80±8.76 77.70±10.06*最慢心率 55.37±6.38 57.67±5.59 54.13±7.15 64.17±7.44*平均心率 58.27±2.69 67.07±4.43 58.60±3.24 72.57±5.13*

2.3 2组不良反应发生率比较 A、B组均出现不良反应，B组略高于A组，但差异无统计学意义(P＞0.05)。见表5。

表5 2组不良反应发生率比较 n=30，例

3 讨论

心脏性猝死是威胁人类生命的最大的死亡原因，占心血管死因的64%，而引起心脏性猝死的心律失常中20%～25%是缓慢性心律失常，缓慢性心律失常约占心律失常住院人数的33.4%。所以，而临床中所选用的西药一般都有致心律失常的作用，长期服用，副作用大，所以中医在治疗心律失常上表现出独特的优势。

心律失常在中医理论中是属于胸痹，心胸瘀阻的范畴，并认为大多数的心律失常的辩证都是本虚标实［7］，本虚表现为阳气亏虚，标实表现为瘀阻。参仙升脉口服液和稳心颗粒均是补肾益气活血化瘀的中成药。专家共识，具有温阳补肾益气活血化瘀等作用的药物，大多具有增强心肌收缩力，加快心率，提高窦房结自律性，增加冠脉血流量，降低血黏稠度，改善微循环等作用，丰富了心律失常的临床治疗方法和价值。

绵阳红细胞诱导小鼠足垫迟发型变态反应试验证实参仙升脉口服液具有提高机体免疫力，弥补西药致心律失常的作用，且患者可以长期口服［8］。现代研究发现，cAMP，cGMP含量的变化能作为阴阳虚实演化传导参照指标，cAMP/cGMP降低时公认的阳虚证特异性病理变化之一［9］。而研究表明参仙升脉口服液能调节衡量阴阳变化的cAMP，cGMP含量变化，明显增加缓慢性心律失常大鼠的心率，增强Na-K-ATP酶活性［10］。

稳心颗粒是根据中医“气为血之脉，气行则血行”理论研究产生的。有益气宁心作用，同时稳心颗粒可以显著提高灌装动脉血流量，减少心肌耗氧，改善心功能，方中三七可以活血化瘀通络，抑制血小板聚集，降低血液黏稠(三七皂苷可以使钙通道开放时间缩短，关闭时间延长)。郭继鸿［11］为了探讨稳心颗粒的作用机制，用全细胞膜片钳技术证实了稳心颗粒能抑制多种离子通道的作用。试验证实稳心颗粒可以显著影响冠心病患者QT间期离散度，并有明显抗心律失常的作用［12，13］。

稳心颗粒在临床上治疗各种心律失常的效果已经逐渐得到重视并开始广泛用于临床治疗。试验组采用参仙升脉口服液联合稳心颗粒治疗缓慢性心律失常，从临床症状以及心电图检查均能体现联合用药后能够更好的改善缓慢性心律失常患者的最快心率、最慢心率以及平均心率。可能是由于参仙升脉口服液能够提高心肌功能以及增强免疫力，在治疗心律失常的过程中起良好的辅助作用。同时试验组与对照组在用药后不良反应上，虽然试验组略高于对照组，但是其差异并未出现统计学意义(P＞0.05)，可能是个体差异所致，不应该认为是联合用药所致。参仙升脉口服液联合稳心颗粒治疗缓慢性心律失常值得推广。

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3 Chakraborty S，Shukla D，Mishra B，et al.Clinical updates on carvedilol:a first choice beta-blocker in the treatment of cardiovascular diseases.Expert Opinion on Drug Metabolism and Toxicology，2010，6:237-250.

4 易志强，王雪樵，万凤福，等.参仙升脉口服液对治疗缓慢性心律失常的疗效研究.宜春学院学报，2011，33:86-87.

5 何芳.稳心颗粒抗心律失常作用研究进展.人民军医，2014，57:896-897.

6 葛均波，徐永健主编.内科学.第8版.北京:人民卫生出版社，2013.183.

7 高宝英，李学军，刘磊，等.三七中人参三醇甙对动物缺血性心律失常的影响.药学学报，2008，27:642-643.

8 岳峰，张陈匀，续自灵.急诊PCI术后心肌缺血再灌注损伤的临床表现及分析.中国现代医生，2008，46:94-96.

9 陈英华，欧阳轶强，孙琪，等.肾阳虚证动物模型规范化研究中诊断指标选择的初步探讨.中国中医基础医学杂志，2003，9:746-750.

10 徐桂芬，何英，姚凤祯.参附注射液穴位注射对缓慢性心律失常家兔心肌组织Na+-K+-ATP酶活性的影响.中国中医药科技，2007，14:341-342.

11 郭继鸿.稳心颗粒在治疗心律失常中的优势.世界中医药，2007，2:254.

12 杨磊，张思宁，孙凤云，等.稳心颗粒对冠心病患者心率变异性的.临床心血管病杂志，2007，23:472-473.

13 汪明慧，黄雄，崔英凯，等.稳心颗粒对缺血性心肌病QTc离散度影响的研究.人民军医，2011，53:205-206.