刘斌 刘丽霞 臧爱民 宋子正 王萍 张永刚

鼻咽癌主要是指在鼻咽腔侧壁和(或)顶部发生的恶性肿瘤。目前，临床上对鼻咽癌患者常用的化疗方案是以铂类为基础的联合化疗方案［1，2］。通常临床传统化疗方案是以顺铂为基础的，这种方案对于初治患者的有效率高达80%左右［3］，但由于应用顺铂过程中往往伴有严重的胃肠道反应及肾脏毒性，限制了其进一步的临床应用。为获得更高的有效率，特别是改善复发和转移性鼻咽癌患者的生存质量，很多新药如奈达铂、紫杉醇等被应用于鼻咽癌治疗的临床研究中［4］。其中，奈达铂(Nedaplatin，NDP)为第 2 代铂类化合物，由日本研发且具有抗肿瘤谱广的特点，临床上对于头颈部肿瘤，食管癌及子宫颈癌均有很好的治疗效果，值得一提的是奈达铂的胃肠道反应及肾脏毒性较顺铂轻［5］。因此，本研究旨在探讨奈达铂联合氟尿嘧啶(5-Fu)治疗复发鼻咽癌的有效性和毒副反应。报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取河北大学附属医院和保定市第三医院2010年1月至2014年6月收治的复发和(或)转移性鼻咽癌患者60例，其中男33例，女27例;年龄32～73岁，平均年龄(51.9±11.7)岁。按照随机数字表法将60例患者随机分为对照组和观察组，每组30例，其中对照组男17例，女13例;年龄32～70岁，平均年龄(50.7±12.7)岁;ⅡB期7例，Ⅲ期14例，Ⅳ期9例;观察组男19例，女11例;年龄34～72岁，平均年龄(51.9±10.3)岁;ⅡB期8例，Ⅲ期12例，Ⅳ期11例。所有患者均通过病理、CT或MRI等辅助检查确诊为复发鼻咽癌，以及确定其复发位置、是否有远处转移。纳入标准:至少存在1个可测量病灶，并经病理证实;6个月内未接受过放射治疗和化学治疗;Karnofsky评分≥70分，血小板计数(PLT)＞100×109/L，白细胞计数(WBC)＞4.0×109/L;肝肾功能检测正常，心电图正常;所有入组患者无药物过敏史，无其他恶性肿瘤病史。所有患者均签署知情同意书一份。2组患者年龄、性别比、病情等方面差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法 (1)对照组采用顺铂联合氟尿嘧啶治疗方案:第1～3天，顺铂30 mg/m2溶于500 ml 0.9%氯化钠溶液，静脉滴注，2 h内滴完，3周为1个疗程，每个疗程200～300 mg，在用量达到100～200 mg后需间隔1～2周;第1～5天，给予5-Fu 600 mg/m2，静脉滴注，1次/d。(2)观察组采用奈达铂联合氟尿嘧啶治疗方案:奈达铂(NDP)80 mg/m2溶于500 ml 0.9%氯化钠溶液，静脉滴注，1 h内滴完，1次/d;第1～5天给予5-Fu 600 mg/m2，静脉滴注。3周为1个周期，至少进行2个周期化疗。开始化疗前1 d、化疗当天、化疗后1 d均给予静脉注射地塞米松5 mg;化疗前均常规给予预防性使用5-羟色胺受体拮抗剂，目的是减轻胃肠道反应;此外，化学治疗期间密切观察2组患者心率、呼吸、血压变化等生命体征情况，化疗前后均监测血常规。

1.3 疗效评定及毒性评价 按照世界卫生组织制订的实体瘤的疗效评价标准进行客观疗效评价，分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)、进展(PD)4种评价。有效率(RR)是指完全缓解与部分缓解的病例数之和占总评价疗效病例数的百分比，即有效率(RR)=(CR+PR)/(CR+PR+SD+PD)×100%。毒副反应评价采用世界卫生组织制订的抗癌药物急性及亚急性毒副反应分级标准(0～Ⅳ)来进行毒副反应评价。对所有患者生存时间(从治疗开始到死亡的这段时间)和肿瘤进展时间(从化疗开始到发现肿瘤进展的这一段时间)进行分析评价。

1.4 统计学分析 应用SPSS 16.0统计软件，计数资料采用χ2检验，等级资料比较采用秩和检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 疗效评价 2组患者均完成整个治疗计划，无1例退出，并且得到随访，随访时间10～24个月，中位随访时间13个月。至末次随访，中位无疾病进展时间9.7个月，中位生存时间14.8个月。2组治疗有效率(RR)分别为86.6%和60%，观察组和对照组治疗控制率(DCR)分别为93.3%和80.0%。2组近期疗效比较差异有统计学意义(u=2.017，P＜0.05)。见表1。

表1 2组患者近期疗效比较 n 30，例(%)

2.2 生存分析 所有患者进行了4～24个月的随访，中位随访时间15个月;此外无疾病进展时间为3～12个月，其中，对照组中位无疾病进展时间8.9个月，1年生存率86.7%(26/30)，中位生存时间21.3个月;观察组中位无疾病进展时间9.4个月，1年生存率96.7%(29/30)，中位生存时间23.7个月。见表2。

表2 2组患者生存分析 n=30，例(%)

2.3 毒副反应 2组均无严重毒副反应，未发生死亡病例。主要的毒副反应为骨髓抑制、脱发、恶心呕吐等。对照组毒副反应各级均有分布，主要集中于Ⅰ～Ⅱ级，观察组毒副反应分级均在Ⅰ～Ⅱ级。观察组不良反应发生率尤其是消化道不良反应发生率明显低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表3、4。

表3 2组患者毒副反应发生情况 n=30，例

表4 2组患者不良反应发生率比较 n=30，例(%)

3 讨论

据统计，中国的鼻咽癌患者比例占世界的80%左右，并且呈明显地域分布特征，主要发生于我国华南地区［6］。临床上，治疗鼻咽癌的主要手段是放射治疗，特别是对于早期的鼻咽癌患者，但是对于Ⅲ、Ⅳ期鼻咽癌患者放射治疗效果较差，远处转移率和局部复发率高达40% ～50%，5年生存率不足30%［7］。局部复发被认为是鼻咽癌放射治疗失败的最重要原因［8］。对于复发或者晚期的鼻咽癌患者选择再程放射治疗，不仅会对正常组织损伤加大，还会进一步限制对复发肿瘤进行足量照射。加之常规再程放射治疗会加重或诱发首程放射治疗后的放射损伤，降低鼻咽癌患者的生存质量，因此对于复发的鼻咽癌患者，化学治疗也是一项十分重要的姑息治疗手段。

目前，对复发鼻咽癌的传统化学治疗一直以顺铂和5-Fu联合治疗方案为主，但由于应用顺铂过程中往往伴有严重的胃肠道反应及肾脏毒性，限制了其进一步的临床应用。为获得更高的有效率、特别是改善复发和转移性鼻咽癌患者的生存质量，很多新药如奈达铂、紫杉醇等被应用于鼻咽癌治疗的临床研究中。有文献显示，以各种不同方案的化学治疗为主的综合治疗方案应用于治疗复发转移性鼻咽癌，取得了一定的治疗效果［9，10］。

NDP属于第二代铂类制剂，它的抗癌作用机制主要是与核苷反应生成核苷-铂结合物，随后结合肿瘤细胞DNA，进而抑制其DNA复制。需要指出的是NDP用药期间，无需水化，毒副作用低，与其他化疗药物联用呈现良好的协同作用。临床研究发现，NDP的抗癌活性及治疗指数均高于顺铂，NDP对鼻咽癌瘤等多种实体瘤有效［11，12］。

本研究中，对于复发性鼻咽癌患者采用NDP与5-Fu联合应用方案治疗，经过2～4个化疗周期，患者的有效率为93.3%，远高于顺铂联合5-Fu治疗方案的80%，近期疗效较好，不良反应可以耐受，这提示我们NDP与5-Fu联合应用治疗复发性鼻咽癌近期疗效可靠，毒副作用小，是一种有效的治疗方案。但本研究尚存不足之处，如纳入病例偏少，化学治疗的长期随访疗效、生存质量由于诸多限制未得到有效跟踪，因此有待大样本、多中心、随机对照研究进一步证实。

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3 Oluwadara O，Barkhordarian A，Giacomelli L，et al.Immune surveillance of nasopharyngeal carcinoma(NpC).Bioinformation，2011，7:271.

4 Wang JN，Hu P，Zeng MS，et al.Ant i-tumor ef fect of oncolytic herpes sim plex virus G47delta on human nasopharyngeal carcinoma.Chin J Cancer，2011，30:831.

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6 Perri F，Bosso D，Buonerba C，et al.Locally advanced nasopharyngeal carcinoma:Current and emerging treatment strategies.World J Clin Oncol，2011，2:377.

7 王林江.奈达铂联合氟尿嘧啶治疗初治鼻咽癌24例近期疗效观察.实用中西医结合临床，2011，11:55.

8 罗凤玲，何宝贞，吴煌坚，等.鼻咽癌三维适形放疗疗效分析.中国医药指南，2011，9:187-188.

9 El-Sherbieny E，Rashwan H，Lubis SH，et al.Prognostic factors in patient s with nasopharyngeal carcinoma treated in hospital kuala lumpur.Asian Pac J Cancer Prev，2011，12:1739.

10 Law H L，Tan S，Sedi R.Wernickecs Encephalopathy in a Pat ient with Nasopharyngeal Carcinoma:Magnetic Resonance Imaging Findings.Malays J Med Sci，2011，18:71.

11 Wei R，Yang DY，Jiang WZ，et al.Efficacy of Yanshu injection(a compound Chinese traditional medicine)combined with concurrent radio chemotherapy in patient s with stage III nasopharyngeal carcinoma.Zhonghua Zhong Liu Za Zhi，2011，33:391.

12 吕志倩.放疗联合多西紫杉醇治疗局部中晚期鼻咽癌的临床观察.中国医药指南，2011，9:117-118.