宫晓静，万玲琴，王义善

黑蒜的生物学功能及其联合射频消融技术治疗胰腺癌的效果＊

宫晓静，万玲琴，王义善＊

近年来研究表明黑蒜（black garlic，又称黑大蒜，发酵黑蒜）具有诸多的生物学功能，含有大蒜辣素、超氧化物歧化酶等多种生物活性物质，因此具有杀菌消炎、增强免疫、延缓衰老、抑制肿瘤等多种作用。而射频消融技术（RFA）已受到广泛的关注，尤其是在肿瘤的临床治疗中受到好评。胰腺癌是肿瘤中恶化程度最高的一种，而且发现时大都是晚期。因此黑蒜联合射频消融技术对治疗肿瘤尤其是胰腺癌具有关键的作用。本文就黑蒜的主要成分及作用与射频消融技术联合治疗胰腺癌等方面做一综述。

黑蒜；射频消融技术；胰腺癌

黑蒜（black garlic）又称为黑大蒜，发酵黑蒜，是将大蒜带皮在一定温度下，经过2～3个月的发酵时间，大蒜蒜瓣呈现出一种黑色的状态，所以称之为黑蒜。大蒜（Allium sativum L.）本身为多年生草本百合科植物的地下鳞茎，性味辛，温通达，主要归肺、脾、心经，有古书记载：“捣汁引治吐血心痛”，能“散痈肿，除风邪，杀毒气”。使得大蒜具有行滞气、暖脾胃、消淤积的作用。而经过发酵的黑蒜，去除了生蒜的异味，反而带有甜味、口感易接受，可以直接食用，并且黑蒜已将原来生大蒜自身含有的蛋白质再次转化成18种可以被人体直接迅速吸收的每日必需氨基酸，并且具有更高的抗氧化能力［1］。同时黑蒜的有效成分有很好的抗癌作用，含有多种硫化物和稀有元素。采用中西医结合的方法治疗肿瘤已成为新的热点，而射频消融技术（radiofrequency ablation，RFA）在之前的医学领域中已经得到了广泛的认可，并且在多领域中取得了较好的成效，在

国内外有较高的影响力。近年来随着社会经济的发展，射频消融技术在治疗各种实体肿瘤方面有了新的进展，得到了国际社会的关注，尤其是在治疗肝癌、肺癌、胰腺癌以及乳癌、肾上腺癌、肾以及腹膜后肿瘤、骨肿瘤等方面都有显著的疗效［2］。尤其是在胰腺癌晚期中RFA是目前一种新的治疗方法，明显提高了患者的生活质量，延长了其生存期。现就黑蒜的概况以及其联合运用射频消融技术治疗胰腺癌的效果做一阐述。

1　黑蒜概况

1.1化学成分经实验研究证明，大蒜中拥有多种有效成分，包括氨基酸、肽类、蛋白质、糖类、酶类、维生素，脂肪、无机盐、微量元素以及含硫化合物等。大蒜素（Allicin）是大蒜中主要的含硫化合物，化学性质较稳定，是一种广谱的天然抗生素，又称为二烯丙基二硫化物，是大蒜中主要的生物活性成分［3］。而这种含硫化合物目前在我国已经充分的利用并且得到很好的疗效，大都为人工合成［4］。黑蒜中含有多种化合物，张中义等［5］研究证明在黑蒜和新鲜的普通大蒜中化合物的含量，黑蒜中的化合物明显多于大蒜，有50种化合物。而且大蒜素具有特殊

的功能——它能够穿透磷脂膜在细胞内与一些残留的化合物发生作用来实现它的药理作用的［6］。而在黑蒜中含有多种氨基酸，几乎都是人体必需氨基酸，含量最多的是：谷氨酸、精氨酸、天门冬氨酸以及缬氨酸；维生素主要包括A、B、C。黑蒜中还同时含有微量元素，其中最多的是磷和钾，同时还有钙、镁、铁、铝等［7］。同时有研究证实黑蒜中的含硫化合物以及维生素C和硒都有一定的抗肿瘤作用。

2　黑蒜的生物学功能

2.1抗肿瘤作用研究表明，大蒜素是大蒜中的主要化学成分之一，大蒜在防癌抗癌方面引起了国内外诸多学者的关注，也成为研究的热点问题之一。黑蒜中有众多的元素都是抗癌防癌的重要物质。亚硝胺是导致肿瘤的主要物质，而黑蒜对这种物质能起到明显的阻断作用，进而抑制肿瘤细胞的生长，并且对癌细胞起到一定的杀伤作用［8］。之前的实验已证明，在黑蒜中存在着能够明显的抑制肿瘤细胞的生长的物质，并且能够改变癌细胞的生活方式。这些物质主要是其中含有的硫化物［9］。黑蒜中的主要成分大蒜素能够增加肿瘤细胞的破坏，能够直接进入细胞作用在细胞核上，破坏细胞的正常分裂增殖周期，从而导致肿瘤细胞的死亡。

2.2杀菌消炎作用有研究表明黑蒜是一种广谱抗菌物质，因此又被称为“广谱抗生素”，具有非常强的杀菌消炎作用。而大蒜素是黑蒜中的主要有效成分之一，也是黑蒜具有杀菌消炎作用的主要成分，另外还有研究表明，黑蒜中的另外一种成分即白色的油脂性液体硫化丙烯也起着关键性的作用［10］。近年来对黑蒜的抗菌消炎作用也有了一定的结论，将生大蒜捣碎之后和生理盐水相配成1%的溶液，通过灌肠法在体内保留一段时间，对于治疗慢性肠炎具有一定的治疗效果［11］。因此这一作用被广泛应用到临床中。黑蒜的抗菌机制主要是大蒜素对幽门螺旋杆菌相关的疾病具有很好的作用。可以有效治疗慢性结肠炎、慢性细菌性痢疾以及其他各种慢性疾病等。有报道称黑蒜中的含硫化合物的抗菌消炎作用是目前所知天然植物中抗菌效果最强的［1］。

2.3增强机体免疫力动物实验研究证实，黑蒜中的主要有效成分大蒜素可以明显地增强人体的免疫能力，能够激活人体中巨噬细胞的吞噬功能，从而又使黑蒜成为一种人体免疫激动药，能够很好地增强NK细胞的活性以及IL-2的水平，从而增强T淋巴细胞的增殖能力和活性［12］。近些年研究指出黑蒜中的大蒜素对中性粒细胞的吞噬能力、细胞的趋化能力以及中性粒细胞的杀伤力都会产生不同的影响力。同时大蒜素还可以增强淋巴细胞的作用，并且淋巴细胞的活性水平随着大蒜素浓度的增高而升高［13］。此外，黑蒜中又含有诸多人体必需氨基酸以及维生素等，从而又可以明显地增强人体免疫力。

2.4抗氧化与延缓衰老人体之所以会出现不同程度的衰老状态，与氧自由基的清除能力密切相关。引起细胞损伤的主要原因是氧化反应和自由基的损伤。尤其是在癌细胞的发展进展阶段，更能引起细胞的各种不同程度的突变。研究表明在黑蒜中含有较多的巯基以及亲电子基团。这些有明显的清除活性氧和自由基的作用，因此能降低对细胞的毒害作用［14］。并且黑蒜的抗氧化作用明显高于且优于生大蒜［15］。SOD在黑蒜中的含量是最多，而SOD是人以及一切需要氧的生命体的必需成分，它能够通过相关的作用来清除氧自由基，是一种天然抗氧化药。外源性的SOD对于细胞的保护作用至关重要，并且还能起到抗辐射的作用［17］。

2.5调节血糖水平糖尿病的发生主要是机体内胰岛素的合成发生了紊乱，而近些年已经将糖尿病列为不治之症，极大地危害着人类的身体健康和生活。有研究表明黑蒜能够明显促进胰岛素的合成，从而增加细胞对葡萄糖的吸收利用，调节人体葡萄糖耐量水平，达到降低血糖的作用［18］。同时许多研究已经证实，大蒜中的相关提取物对糖尿病动物造模后有一定的降低作用［19］。运用黑蒜干预之后，明显发现血清中的脂质过氧化物含量升高并且酶的活性出现相应的降低［20］。

3　黑蒜在胰腺癌晚期治疗中应用

胰腺癌至今仍是最难治疗的一种消化道恶性肿瘤，主要是由于胰腺癌对过去的诸多抗癌药物产生了一定的耐药性，以及胰腺癌在早期发生肿瘤的转移可能性极大，这些仍难以得到有效控制。在临床上大多数被确诊的患者大都处于胰腺癌晚期，在治疗上更进一步加大了难度，往往失去了治疗的最佳时机［21］。近来研究报道，黑蒜有明显的直接杀伤肿瘤细胞的作用，同时且称黑蒜对于人胰腺癌细胞株有明显的增殖抑制作用，并且随着浓度的增加会相应地增强抑制力，呈现出明显的浓度依赖关系［22］。据研究，黑蒜对于胰腺癌晚期的抑制作用主要是通过诱导细胞凋亡的方式完成的。

4　RFA在胰腺癌治疗中运用

射频消融技术（radiofrequency ablation，RFA）是一种热能技术治疗，它的作用机制主要是依靠热凝固以及蛋白变性，而到达杀伤肿瘤细胞的作用，是当前治疗晚期胰腺癌的一种重要治疗手段［23］。尤其是对于那些经过早期手术治疗后仍然无法完全切除者是一种新的治疗技术。众所周知，胰腺癌在临床诊断出的时候大多已是晚期，所以已经失去了手术治疗的关键阶段，因而也得不到有效的治疗，直接影响患者的生活质量。同时胰腺癌对于化疗的敏感性经临床观察以及实验研究发现较差，射频消融技术在临床中被验证为安全有效的一种治疗手段，并且对患者的创伤较少，因此在近年来，运用射频消融技术治疗胰腺癌无疑成为医学领域中的热点话题［24］。有研究证实，胰腺癌患者临床运用射频消融技术治疗后，发现术后1个月患者部分疼痛减轻，黄疸也逐渐消退，并且肿瘤各种标志物以及CT结果也有所降低和变化，并且对患者身心没有任何不良反应［25］。

胰腺癌的恶性程度极高，是一种常见的消化道肿瘤，近年来在国内外成为越来越关注的难治性肿瘤，发病率在全球范围内显著提高，在我国胰腺癌近几十年发病率增长了近7倍，并且病死率在恶性肿瘤中据第5位。胰腺癌发病隐匿，早期容易发生转移，预后较差，美国肿瘤学新研究显示胰腺癌的发病率位居恶性肿瘤第10位，死亡率男性稍高于女性。5年生存率不足5%，发病率和病死率几乎相当。目前手术治疗仍是胰腺癌治疗中主要的手段，另临床上还运用化疗、放疗、物理治疗以及生物治疗等手段。但仍有手术切除解决不了的病灶。因此，能够明显地降低患症的痛苦，提高患者的生活质量，减少手术并发症以后复发转移是目前需要亟待解决的问题，本课题在解决中医药与现代临床技术射频消融技术联合运用治疗胰腺癌具有重要的临床以及科研价值。

综上所述，可知黑蒜因其对多种肿瘤的有效杀伤力，已成为目前抗肿瘤中药的一个研究热点［26］。大蒜作为一种食药两用植物，有着悠久的历史。《随息居饮食谱》中记载：“生者辛热，熟者甘温，除寒湿，辟阴邪，下气暖中，消谷化肉，破恶血，攻冷积。治暴泻腹痛，通关格便秘，辟秽解毒，消痞杀虫。外灸痈疽，行水止衄”，是对大蒜性味及功效较为完整的阐述。近年来国内文献在抗恶性肿瘤的药理实验研究方面报道较多，国外的研究主要针对大蒜的主要成分大蒜素。研究证实［27］，大蒜素对肿瘤细胞的抑制活性很强，抗瘤谱广、不良反应小，而且有抗病毒、增强人体免疫力等作用。黑蒜抗肿瘤的研究虽然显现了巨大的开发前景，但目前并没有形成一个统一完整的研究体系，仍需进一步深入系统的研究。

［1］王鑫，杨柯，王义善.黑蒜对肿瘤防治作用的研究进展［J］.实用医药杂志，2011，2（2）：176-178.

［2］Lee YM，Gweon OC，Seo YJ，et al.Antioxidant effect of garlic and aged black garlic in animal model of type 2 diabetes mellitus［J］.Nutr Res Pract，2009，3（2）：156-161.

［3］Wu PP，Chung HW，Liu KC，et al.Diallyl sulfide induces cell cycle arrest and apoptosis in HeLa human cervical cancer cells through the p53，caspase-and mitochondria-dependent pathways ［J］.Int J Oncol，2011，38（6）：1605-1613.

［4］王鑫，杨柯，王园园，等.黑蒜水提液对小鼠肝癌H22移植性实体瘤的生长干预［J］.中华中医药杂志，2011，10（2）：61-63.

［5］Yock TI，Caruso PA，Health Phys.Risk of second cancers after photon and proton radiotherapy：a review of the data［J］.Health Phys，2012，103（5）：577-585.

［6］Melloul E，Lesurtel M，Carr BI，et al.Clavien PA developments in liver transplantation for hepatocellular carcinoma［J］.Semin Oncol，2012，39（4）：510-521.

［7］PAN Hong-ming，FEI Hong-xin，HUANG Xiao-yi.Effect of combination of paclitaxel and reveratrol on human gastric cacinoma cell strain MGC803 in vitro［J］.China Journal of TCM and Pharmacy，2008，23（9）：66-68.

［8］WU Shui-sheng，GUO Gai-ge，SHI Hong，et al.Effects of rhizoma alismatis extration Alisol Monoacetate A and B on colesteral metabolism of HepG2 cellline［J］.China Journal of TCM and Pharmacy，2007，22（7）：61-63.

［9］Jeong YY，Park HJ，Cho YW，et al.Aged red garlic extract reduces cigarette smoke extract-induced cell death in human bronchial smooth muscle cells by increasing intracellular glutathione levelsre［J］.China Journal of TCM and Pharmacy，2009，24（8）：64.

［10］安东.黑蒜加工工艺的研究［D］.泰安：山东农业大学，2011：1-6.

［11］张中义，杨晓娟，张峻松，等.发酵黑蒜中挥发性物质的GCMS分析［J］.中国调味品，2012，37（7）：74-76.

［12］雷逢超，郝果，朱黎，等.黑蒜的营养价值及保健作用的研究进展［J］.食品工业科技，2012，33（13）：429-432.

［13］王美岭，高曼玲，杜晓力，等.大蒜在体内外抑制亚硝胺合成的研究［J］.实用肿瘤学杂志，1990，4（4）：26-29.

［14］Zhou Y，Tan X，Kuang W.Erythromycin ameliorates cigarettesmoke-induced emphysema and inflammation in rats［J］.Transl Res，2012，159（6）：464-742.

［15］Hall TC，Dennison AR，Garcea G.The diagnosis and management of sphincter of Oddi dysfunction：a systematic review［J］. Langenbecks Arch Surg，2012，397（6）：889-898.

［16］Angelini A，Di Pietro R，Centurione L，et al.Inhibition of pglycoprotein-mediated transport by s-adenosylmethionine and cynarinin multidrug-resistant human uterine sarcoma MES -SA/Dx5 cells［J］.J Biol Regul Homeost Agents，2012，26（3）：495-504.

［17］刘静，张学学，卢文强，等.肿瘤热疗探针加热下组织强度场演化规律的研究［J］.清华大学学报：自然科学版，1998，38（1）：86-89.

［18］韩治宇，董宝玮.肝癌射频和微波热消融治疗的肿瘤免疫学进展［J］.中国医学影像学杂志，2007，15（2）：139-141.

［19］Goldberg SN，Mallery S，Gazelle GS，et al.EUS-guided radiofrequency ablation in the pancreas：results in a porcine model ［J］.Gastrointest Endosc，1999，50（4）：392-401.

［20］孙高峰，叶风平，田建明，等.CT引导下射频消融对猪正常胰腺影响的实验研究［J］.介入放射学杂志，2009，5（4）：373-376.

［21］Date RS，McMahon RF，Siriwardena AK.Radio-frequency ablation of the pancreas.I：De fi nition of optimal thermal kinetic parameters and the effect of simulated portal venous circulation in an ex-vivo porcine model［J］.JOP，2005，6（6）：581-587.

［22］Girelli R，Frigerio I，Giardino A，et al.Results of 100 pancreatic radiofrequency ablations in the context of a multimodal strategy for stage III ductal adenocarcinoma［J］.Langenbecks Arch Surg，2013，398（1）：63-69.

［23］Bhattacharyya M，Lemoine NR.Gene therapy developments for pancreatic cancer［J］.Best Pract Res Clin Gastroenterol，2006，20（2）：285-298.

［24］赵玉沛，张太平.基因治疗在胰腺癌中的应用［J］.临床外科杂志，2008，16（1）：5-7.

［25］Zhang J，Ma L.MicroRNA control of epithelial-mesenchymal transition and metastasis［J］.Cancer Metastasis Rev，2012，31 （3/4）：653-662.

［26］Matthaios D，Zarogoulidis P，Balgouranidou I，et al.Molecular pathogenesis of pancreatic cancer and clinical perspectives［J］. Oncology，2011，81（3/4）：259-272. ［2015-04-18收稿，2015-05-17修回］

［本文编辑：韩仲琪］

The biological function of black garlic，and therapeutic effect of its combination with radiofrequency ablation for pancreatic cancer

GONG Xiao-jing，WAN Ling-qin，WANG Yi-shan.Whole-army Center for Key Treatment and Non-invasive Diagnosis&Treatment for Tumours，Yantai，Shandong 264002，China

In recent years，black garlic has showed its many biological function.It contains various bioactive substances，as garlic spicy element，superoxide disproportionation，etc，thus has the roles as bactericidal anti-inflammatory，enhancingimmunity，anti-aging，inhibitingtumor，etc.And radiofrequency ablation technology （RFA）achived widespread attention in the international community in recent years，especially in the clinical treatment of tumor，and high praise.And pancreatic cancer is one having the highest deterioration degree in tumors，and found mostly in the late.So black garlic joint radiofrequency ablation technology for treatment of tumors，especially pancreatic cancer just plays a key role.This paper summarizes main composition and function of black garlic and the therapy for pancreatic cancer combined with radiofrequency ablation technology.

Black garlic；Radiofreqeency ablation；Pancreatic cancer

R282.71

A

全军科技攻关项目（No.06G034）

264003山东烟台，滨州医学院（宫晓静，万玲琴）；264002山东烟台，解放军107医院全军肿瘤重点治疗及无创诊疗中心（王义善）

王义善，Email：wangyishan288@163.com