雷亚琴 欧阳鲁平 谢波波 费冬梅 黄红倩 覃旺尚 陈少科

广西壮族自治区妇幼保健院／妇产医院，遗传代谢中心实验室 （南宁，530000）

染色体异常是导致新生儿出生缺陷的重要原因，其发病率为0.1%～0.2%［1－3］。常见的非整倍体染色体数目异常有21－三体综合征、18－三体综合征和13－三体综合征，在活产新生儿中的发病率分别为1∶800、1∶3500、1∶6000［4］。由于目前尚无有效的治疗方法，因此产前检出患病胎儿，及时终止妊娠，降低其出生率具有重要的意义。本文对颈项透明层（NT）增厚胎儿进行染色体核型分析，探讨胎儿颈项透明层增厚在染色体异常诊断中的临床意义。

1 资料与方法

1.1 资料来源

2013年1月～2014年12月在本院行产前超声检查的孕11～14周妇女，检出 NT≥3.0mm 105例，平均年龄30.9（24～44）岁，均行绒毛穿刺术，进行胎儿染色体核型分析。

1.2 检查方法

1.2.1 胎儿NT检测 采用东芝A300经腹超声探头，参照英国胎儿医学基金会制定的方法进行检测：取胎儿自然姿势（不过度伸展不过度屈曲）正中矢切面图，先测量胎儿顶臀径，然后使胎儿头部及上胸影像尽可能放至最大，调低亮度，仔细分辨皮肤与羊膜，在皮肤与颈椎上的软组织之间距离最宽的透明区域测量，测量3次，取最大值。11～14孕周胎儿NT厚度≥3.0mm定义为NT增厚，行绒毛染色体核型分析，并于孕中期行进一步超声检查。

1.2.2 介入性产前诊断方法 B超引导下经腹绒毛取材。在无菌条件下用生理盐水将绒毛洗净，去除红细胞及蜕膜组织，在倒置显微镜下去除可疑的非绒毛组织。经0.25%胰酶1ml及90U／ml胶原酶0.5ml预处理后，接种于2.5ml培养基，置于37℃、5%CO2培养箱培养7～9d。常规方法制备染色体，采用G显带，至少计数25个分裂相，异常则加倍计数。用染色体分析系统分析至少6个核型，必要时辅以C显带、N显带进一步分析。

2 结果

2.1 一般资料

胎儿NT≥3.0mm的105例孕妇中，有78例孕妇合并其他高危因素，其中有自然流产史23例，夫妻双方患地中海贫血17例，高龄妊娠21例，胎儿颈部水囊瘤9例，体外受精－胚胎移植（IVF－ET）妊娠6例，胎儿鼻骨缺如2例。

2.2 染色体核型分析

胎儿NT≥3.0mm的105例孕妇中有27例胎儿染色体异常，占25.7%。其中8例21－三体，8例18－三体，3例13－三体，7例特纳综合征（45，X），1例父源性的染色体结构异常［46，XY，der（2）t（2；7）（q37；q32）pat］。27例异常染色体核型及其他高危 因素见表1。

表1 NT增厚胎儿检出异常染色体核型及其合并高危因素情况

2.3 随 访

胎儿染色体核型异常的27例孕妇除1例胎儿染色体结构异常正常分娩外，其他26例均选择终止妊娠。78例染色体核型分析未见异常的胎儿在随访检查中发现有12例（15.4%）超声结果异常，其中胎儿心脏畸形3例、胎儿腹裂合并内脏外翻1例、胎儿膈疝2例、胎儿颈部水囊瘤伴水肿4例、唇腭裂1例及胎死宫内1例。

3 讨论

NT是指胎儿颈部皮下的无回声带，位于皮肤高回声带与深部软组织高回声带之间。这是早孕期尤其在早孕晚期所有胎儿均可出现的一种超声征象。正常情况下，胎儿颈部淋巴管与颈静脉窦在孕10～14周左右相通，少量淋巴液积聚在颈部，出现短暂回流障碍，形成暂时性的NT。当胎儿染色体异常或发育异常时可导致颈部淋巴管与颈部静脉窦相通延迟，从而出现颈部淋巴回流障碍，淋巴液过多地积聚在颈部，导致NT明显增厚。由于妊娠10～13周胎儿很多结构尚无法判断，因此，目前胎儿NT增厚已被国内外研究证实为孕早期筛查最有效且敏感的一项超声指标［5］。2000年以来，国内外研究表明NT增厚与胎儿染色体异常密切相关，且以染色体数目异常为主［6－7］。

本资料NT增厚105例胎儿中发现27例胎儿染色体异常，异常率为25.7%，且其中染色体数目异常有26例，证实了NT增厚与染色体异常，特别是与染色体数目异常密切相关。值得注意的是，在胎儿染色体数目异常26例孕妇中有6例年龄均＜35岁，且病史也无特殊，不是胎儿染色体异常的高危人群，但通过孕早期的NT测量得以行产前诊断，避免了染色体异常患儿的出生，进一步显示在孕早期进行NT测量的临床意义。目前临床上对三体综合征的血清学筛查多数是在孕中期，将孕早期NT测量作为一种更早期的筛查手段，并通过绒毛穿刺进行更早期的产前诊断，将大大减少孕妇的痛苦。因此，对于胎儿NT增厚孕妇，应建议进一步行胎儿染色体核型分析，排除染色体异常。

本文资料中78例NT增厚但染色体核型正常的胎儿中，12例（15.4%）超声检查发现异常。文献报道，妊娠11～13＋6周NT增厚的胎儿中，有10%～20%的胎儿合并各种异常，NT值越大，异常程度越严重［8］。由此可见，胎儿NT增大除提示胎儿染色体异常外，还提示可能存在胎儿结构畸形。

研究认为，在NT增厚胎儿中，一旦排除染色体异常，80%～90%NT增厚的胎儿最终为健康新生儿［9］。在本资料中，NT增厚但染色体正常的胎儿中，85.9%（67／78）为正常的新生儿，与文献［10］报道一致。证明NT增厚并不等于胎儿异常。因此，在临床咨询中，需要与发现胎儿NT增厚的孕妇进行客观恰当的沟通和交流，以减轻孕妇及家属的心理负担。但有必要对所有NT增厚而染色体核型正常的胎儿进行随访，进一步了解其胎儿发病率及死亡率。

综上所述，孕早、中期超声测量NT在筛查胎儿染色体异常，特别是染色体数目异常方面具有重要意义。因此，对妊娠11～13周行超声检查发现胎儿NT≥3.0mm时，应建议其行胎儿染色体检查，便于及时确诊，避免缺陷儿出生。

［1］ 杨文娟，吴青青，王莉，等.胎儿超声软标记、结构畸形与染色体异常的相关性研究［J］.中华医学超声杂志（电子版），2011，（1）：64－71.

［2］ Karadzov－Orlic N，Egic A，Filimonovic D，et al.Screening for aneuploidies by maternal age，fetal nuchal translucency and maternal serum biochemistry at 11－13＋6gestational weeks［J］.Srpski arhiv za celokupno lekarstvo，2012，140（9－10）：606－611.

［3］ Iacovella C，Contro E，Ghi T，et al.The effect of the contents of exomphalos and nuchal translucency at 11－14weeks on the likelihood of associated chromosomal abnormality［J］.Prenat Diagn，2012，32（11）：1066－1070.

［4］ Pont SJ，Robbins JM，Bird TM，et al.Congenital malformations among liveborn infants with trisomies 18and 13［J］.Am J Med Genet A，2006，140（16）：1749－1756.

［5］ Adekunle O，Gopee A，el－Sayed M，et al.Increased first trimester nuchal translucency：pregnancy and infant outcomes after routine screening for Down＇s syndrome in an unselected antenatal population［J］.Br J Radiol，1999，72（857）：457－460.

［6］ 陆叶，孙淑湘，张亚俊.60例孕11－13～（＋6）周颈项透明层增厚胎儿的妊娠结局分析［J］.中国优生与遗传杂志，2012，（7）：80－82.

［7］ Acacio GL，Barini R，Pinto JW，et al.Nuchal translucency：an ultrasound marker for fetal chromosomal abnormalities［J］.Sao Paulo Med J，2001，119（1）：19－23.

［8］ 孙丽娟，王欣，吴青青，等.超声检查胎儿颈项透明层厚度在筛查胎儿染色体异常中的价值［J］.中华妇产科杂志，2013，48（11）：819－823.

［9］ Caughey AB，Kuppermann M，Norton ME，et al.Nuchal translucency and first trimester biochemical markers for down syndrome screening：a cost－effectiveness analysis［J］.Am J Obstet Gynecol，2002，187（5）：1239－1245.

［10］ 严英榴.胎儿结构异常的早孕期超声筛查［J］.中国实用妇科与产科杂志，2008，（2）：102－106.