杨树东等

[摘要] 目的 对9种清热解毒类中成药的铅、镉含量进行考察。 方法 采用微波消解-石墨炉原子吸收光谱法相结合进行含量测定。 结果 加样回收率为91.27%～99.16%，标准曲线r值分别为0.9978和0.9971，精密度分别为2.0%和2.5%。铅含量为368～1586 ng/g。镉含量为未检出～64.93 ng/g。 结论 本检测方法简单、快速、灵敏，可作为清热解毒类中成药中重金属元素测定的一种可靠方法。

[关键词] 清热解毒；中成药；原子吸收光谱；铅；镉

[中图分类号] R286 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2015）02（b）-0146-03

Determination of Pb and Cd in 9 kinds of antipyretic and antidotal Chinese patent medicine

YANG Shu-dong1.2 WANG Hui1 WANG Yue-qi3 ZHANG Mo-han1

1.Institute for Food and Drug Control of Changchun City，Changchun 130012，China；2.Engineering Research Center of Chinese Ministry of Education for Edible and Medicinal Fungi，Changchun 130118，China；3.Central Laboratory，Changchun Normal University，Changchun 130032，China

[Abstract] Objective To study determination of Pb and Cd in 9 kinds of antipyretic and antidotal Chinese patent medicine. Methods The contents were determined by microwave digestion-graphite furnace atomic absorption spectrometry（GF-AAS）. Results The recovery rate was between 91.27% and 99.16%，the standard curve r value was 0.9978 and 0.9971，the precision were 2.0% and 2.5%.Contents of Pb and Cd ranged in 368-1586 ng/g，not detected to 64.93 ng/g. Conclusion The method is simple，quick with high sensitivivty.It is a reliable method for clearing away heat and toxic Chinese patent drug.

[Key words] Antipyretic and antidotal；Chinese patent drug；Atomic absorption spectroscopy；Plumbum；Cadmium

清热解毒类中成药，是一类临床常用的重要药物，主要用于抗病原微生物，增强机体防御功能，抗炎解热作用[1-3]。铅和镉是对人体有害的元素，铅使免疫系统障碍并引起神经、内分泌、肝肾功能受损，甚至引起肿瘤[4]，镉对神经系统有明显的毒性，即使当镉含量较低时也可造成不同程度的损伤[5]。同时，铅和镉在人体内又可以富集，近年来有关铅中毒的临床报道屡见不鲜[6-8]。对清热解毒类中成药进行铅和镉的含量测定，考察其含量范围，旨在建立中成药中铅、镉含量的测定方法及对研究中成药质量控制与安全性评价标准等提供依据。

1 材料

1.1 仪器

MARS微波消解仪（CEM仪器公司），AA-7000原子吸收分光光度计（岛津仪器公司），电子天平（A&D company）。

1.2 试剂与试药

铅标准品（中国计量科学研究院，中国标准物质，GBW08619）；镉标准品（中国计量科学研究院，中国标准物质，GBW08612）；硝酸（J.T.Baker公司）；纯化水。

1.3 样品

样品来源见表1。

表1 样品名称、生产厂家和批号

2 方法与结果

2.1 对照品制备

2.1.1 铅标准液制备 铅标准储备液的制备：精密量取铅单元素标准溶液适量，用2%硝酸溶液稀释，制成每毫升含铅1 μg的溶液，即得（0～5 ℃贮存）。标准曲线的制备：分别精密量取铅标准储备液适量，用2%硝酸溶液制成每毫升分别含铅0、5、10、15、20、30 ng的溶液。

2.1.2 镉标准液制备 镉标准储备液的制备：精密量取镉单元素标准溶液适量，用2%硝酸溶液稀释，制成每毫升含镉0.4 μg的溶液，即得（0～5℃贮存）。标准曲线的制备：分别精密量取镉标准储备液适量，用2%硝酸溶液制成每毫升分别含铅0、0.5、1、1.5、2.0、3.0 ng的溶液。

2.2 样品处理

取上述9种样品，京制牛黄解毒片、牛黄上清片、莲芝消炎片、牛黄解毒片，分别研细，混匀，待用。连翘败毒丸、化毒丹、牛黄解毒丸、化毒丸分别剪碎，混匀，待用。栀子金花丸，粉碎，混匀，待用。分别精密称取处理好的9种样品，约0.5 g，置消解罐内，加入10 ml硝酸，浸泡过夜，放入微波消解仪消化（条件：5 min，室温120℃，保持5 min；5 min，120～150℃，保持20 min；取出放置室温后重新放入微波消解仪中；5 min，室温120℃，保持5 min；5 min，120～150℃，保持20 min；5 min，150～170℃，保持20 min），消解完全后，取消解罐置电热板上缓缓加热至红棕色蒸气挥尽，并继续缓缓浓缩至1～2 ml，放冷，置25 ml容量瓶，用纯化水定容。同法同时制备试剂空白溶液。

2.3 加样回收率

以牛黄解毒丸为样品，测定加样回收率，验证方法的可行性。取牛黄解毒丸剪碎，混合均匀后，精密称取6份，每份约0.5 g，置消解罐中，加入镉22 ng，铅150 ng后加入10 ml硝酸浸泡过夜，放入微波消解仪消化（条件同样品），消解完全后，取消解罐置电热板上缓缓加热至红棕色蒸气挥尽，并继续缓缓浓缩至1～2 ml，放冷，置25 ml容量瓶，用纯化水定容。

2.4 方法

铅条件：波长283.3 nm，干燥温度120℃，持续20 s，灰化温度700℃，持续25 s；原子化温度2000℃，持续5 s，氘灯校背景。精密吸取20 μl注入石墨炉原子化器，测定吸光度，以吸光度为纵光标，浓度为横坐标，绘制标准曲线。

镉条件：波长228.8 nm，干燥温度120℃，持续20 s，灰化温度400℃，持续25 s；原子化温度1500℃，持续5 s，氘灯校背景。精密吸取10 μl注入石墨炉原子化器，测定吸光度，以吸光度为纵光标，浓度为横坐标，绘制标准曲线。

2.5 方法学考察

2.5.1 标准曲线的绘制 铅标准曲线回归方程：Abs=0.011948Conc+0.020197（r=0.9978），0～30 ng/ml线性关系良好。镉标准曲线回归方程：Abs=0.26975Conc+0.031169（r=0.9971），0～3 ng/ml线性关系良好。

2.5.2 最低检出限 平行制备11个试剂空白，按选定的仪器条件，测定了11个试剂空白值，其标准差的3倍除以工作曲线的斜率，所对应的样品浓度为检出限。铅、镉两种元素的检出限分别为3.163、0.036 ng/ml。

2.5.3 精密度试验 取铅、镉、标准溶液在已设定的仪器条件下测定含量，重复7次，RSD分别为2.0%、2.5%，结果表明仪器精密度良好。

2.5.4 加样回收率试验 样品的铅、镉回收率效果较好，结果见表2。

表2 铅、镉加样回收率试验结果

2.5.5 样品含量 样品的铅、镉含量测定结果见表3。样品连续服药一天和连续服药一周铅、镉的吸收量见表4。

3 讨论

本试验采用微波消解-石墨炉原子吸收光谱法测定样品中铅和镉的含量，结果方法简便，准确性高，回收率在规定范围。

9种样品中铅的含量最高为连翘败毒丸1586 ng/g，最低为莲芝消炎片368 ng/g。镉的含量最高为连翘败毒丸64.93 ng/g，最低为牛黄解毒片低于检出限。依据药用植物及制剂进出口绿色行业标准[16]重金属及砷盐限量指标：铅≤5.0 mg/kg、镉≤0.3 mg/kg，对照测得结果，9个样品中，铅、镉含量均未超标，世界卫生组织明确规定重金属限值，短期可耐受一星期摄取量铅3 mg、镉0.4～0.5 mg，9批药均在短期可耐受量内。

重金属对人体的新陈代谢及正常生理作用具有明显的伤害作用，并抑制人正常生理作用的发挥。中医对一些慢性病和疑难杂症习惯用中成药治疗，服药时间较长，易造成慢性铅中毒[17]。同时人体内重金属含量过量会导致各种疾病的发生。中成药重金属来源主要是原料药[18]和生产控制，而2010版药典对中成药中的重金属含量没有明确规定[14]，对部分药材提取物，如人参茎叶总皂苷中铅含量为2/100万，镉为2/1000万[14]，通过表4可以看出9中，按铅为2/100万，连翘败毒丸接近其上限。清热解毒类中成药，药效接近，由于制剂工艺和药材不同，含铅、镉量差距较大。中成药重金属污染，是造成质量下降的重要原因之一，也成为中药走向国际市场的障碍之一[19]。防止药源性重金属中毒，进一步提高中成药质量，使中药走向世界，中成药重金属的含量测定更为重要。

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（收稿日期：2014-09-23 本文编辑：李亚聪）