胡美丽，王雅慧，杨 欣，王晓娜

高强度聚焦超声消融治疗子宫肌瘤疗效观察

胡美丽，王雅慧，杨 欣，王晓娜

目的 观察高强度聚焦超声(high intensity focused ultrasound, HIFU)消融治疗子宫肌瘤的疗效。方法 应用HIFU消融技术治疗74例子宫肌瘤患者，术中应用造影剂显影随时观察治疗效果，治疗后连续1周电话询问患者有无不适反应，随访治疗后1、3、6、12个月临床症状的改善情况，以及3、6、12个月复查B超，与治疗前对比评价治疗效果。结果 临床表现为月经过多、尿频、便秘、贫血的患者治疗后症状明显好转，治疗前共76例次，治疗后1、3、6、12个月分别好转51、63、72、75例次，好转率依次为67.1%、82.9%、94.7%、98.7%；治疗后3、6、12个月子宫肌瘤体积逐渐缩小，中位数(四分位数间距)分别为38.43(49.64)cm3、23.07(35.70)cm3、11.67(12.63)cm3，与治疗前比较，差异均有统计学意义(Z值分别为7.391、7.424、7.424，P<0.01)，治疗后6个月、12个月与治疗后3个月比较，差异均有统计学意义(P<0.01)；而治疗后6个月与12个月比较，变化不明显，差异无统计学意义。结论 HIFU消融技术可使肿瘤体积明显缩小，临床症状得到显著改善，是一种可保留子宫且安全、有效治疗子宫肌瘤的理想方法。

高强度聚焦超声；消融；子宫肌瘤；造影剂；疗效

子宫肌瘤是女性生殖器常见的一种良性肿瘤，好发于30～50岁女性，因其症状与肌瘤生长位置和大小有关，常给患者日常生活带来诸多不便，如：经量增多、经期延长、白带增多、贫血,以及尿频、尿急、下腹坠胀、便秘等压迫症状[1]。高强度聚焦超声(high intensity focused ultrasound, HIFU)是一种治疗子宫肌瘤新的方法，通过局部治疗可保留子宫的正常功能[2]。研究显示，应用MR或超声引导的HIFU治疗有症状的子宫肌瘤可以使肌瘤体积缩小或萎缩，从而改变临床症状[3,4]。本研究重点在于观察HIFU治疗有症状的子宫肌瘤患者后，不同时间点症状改善情况及肌瘤缩小程度。

1 对象与方法

1.1 对象 选择2013-10至2014-05，伴有临床症状且超声、MRI检查诊断明确子宫肌瘤患者。入选标准：(1)患者有保留子宫的要求；(2)自愿接受HIFU治疗；(3)我院海扶中心医生通过超声筛查定位确定能进行HIFU治疗。共74例，年龄23.0～51.0岁，平均 (40.5±6.7)岁，病程1个月～10年。其中浆膜下肌瘤7例，黏膜下肌瘤 9例，肌壁间肌瘤32例，多发性肌瘤26例。

1.2 仪器与试剂 JC200D型聚焦超声肿瘤治疗系统(重庆海扶HIFU技术有限公司)，声功率90～400 W；百盛70系列彩色超声诊断仪；灰度处理软件(重庆海扶HIFU技术有限公司)；焦域温度：60～100 ℃；六氟化硫微泡造影剂(Bracco Suisse SA公司)，主要成分为六氟化硫。

1.3 方法

1.3.1 治疗时机 治疗前3 d无性生活史，非月经期，人工流产术后3个月，诊刮术后1个月。

1.3.2 治疗前准备 治疗前3 d清淡、少渣、非产气饮食。治疗前1 d自服导泻药物及灌肠，禁食12 h。

1.3.3 治疗过程 皮肤脱脂脱气，留置尿管，膀胱注入脱气水适当充盈，建立静脉液路，取俯卧位。术中持续监测血压、血氧、心率。机载超声定位选定治疗区，将子宫肌瘤分为层厚5 mm的层面，按照点-线-面-体的过渡方式，由深至浅地逐层治疗。治疗参数：发射频率0.9 MHz，焦距150 mm。采用点扫描，超声换能器功率100～400 W，点治疗时间为1～2 s。均为单次治疗。治疗中应用注射用造影剂经生理盐水5 ml溶解后，每次经肘静脉注入1.0～1.5 ml，在超声造影模式下观察3 min，发现未消融病灶，以便及时给予补充治疗，直到超声造影显示瘤体内无造影剂充盈便结束。治疗后观察2 h，同时低温生理盐水膀胱灌注，带走多余热量。治疗后观察患者有无皮肤损伤、腹痛、骶尾部疼痛、阴道出血或排液，以及下肢异常感觉或运动能力下降等，待自解小便后自动离院。

1.4 疗效评判 治疗后1周电话随访患者有无不适反应，治疗后1、3、6、12个月随访临床症状及子宫肌瘤的变化。与治疗前比较，患者自诉临床症状无任何缓解和改变即视为无变化。好转的评价标准：(1)月经量。以患者治疗前经期所用同一型号及种类的卫生巾的均数为基数(100%)，与治疗后第1、3、6、12个月经期使用卫生巾的比较，由此得知治疗后月经量占原月经量的百分数，减少10%即为好转[5]。(2)压迫症状，如尿频、便秘。来自患者的自身感觉。(3)贫血。与治疗前相比，血红蛋白(Hb)值增加5 g即视为好转。嘱患者回院复查B超对比子宫肌瘤大小及有无肌瘤存在情况。肿瘤体积(cm3)=0.523×左右径×前后径×长径[6,7]。

1.5 统计学处理 采用SPSS 17.0统计软件，计量资料采用中位数和四分位数间距表示，不同时间点的比较采用配对样本的Willcoxon符号秩和检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 临床症状改善情况 治疗前临床症状表现为月经过多、尿频、便秘、贫血患者共76例次(2例表现为两种症状)；治疗1个月后，各种症状均有好转，共好转51例，好转率67.1%； 3个月后好转率达82.9%，6、12个月后好转率接近100%，仅有1例月经过多者治疗后月经量无改变(表1)。

表1 高强度聚焦超声消融治疗子宫肌瘤患者后症状改善情况 (例次；%)

2.2 子宫肌瘤的大小变化 治疗前74例患者子宫肌瘤体积的中位数(四分位数间距)为61.93(115.37) cm3，治疗后3、6、12个月分别为38.43(49.64)cm3、23.07(35.70)cm3、11.67(12.63)cm3，与治疗前比较，差异均有统计学意义(Z值分别为7.391、7.424、7.424，均P<0.01)。治疗后6个月、12个月分别与治疗后3个月比较，差异有统计学意义(P<0.01)；治疗后6个月与12个月比较，变化不明显，差异无统计学意义。

3 讨 论

子宫肌瘤的传统治疗方法仍以药物治疗和手术治疗为主，还有其他不常用方法，如子宫动脉栓塞术、宫腔镜子宫内膜切除术。药物治疗方法效果不明显，还可能增加子宫内膜病变的风险；手术治疗虽短时有效，但属于有创操作，且可能会发生腹腔粘连、肠管粘连、膀胱损伤、残端病变等并发症[6]；手术剔除肌瘤存在复发可能，而切除子宫又会丧失生育功能，给患者心理、精神和生活质量带来重大影响[8]；子宫动脉栓塞术会引起卵巢功能减退风险。

HIFU是一种不开刀、不打孔、不流血的无创技术，这种技术避免了开腹手术给患者带来的痛苦、心理负担和麻醉风险。HIFU无需麻醉，仅利用静脉给予镇静镇痛药，患者可在清醒状态下手术。对部分疼痛耐受力较差、出现下腹部疼痛、骶尾部胀痛患者，给予镇痛药物的同时更换治疗位置后明确好转，可以顺利配合完成治疗。

2002年，汪伟等[9]首次报道了HIFU用于治疗子宫肌瘤的临床效果，6例中5例治疗后临床症状明确缓解，随访(7.4±2.6)个月，肌瘤体积缩小63.2%。陈文直等[10]进行了多中心的HIFU治疗子宫肌瘤的研究后发现，治疗后6个月，瘤体体积平均缩小59.0%；治疗12个月，瘤体体积平均缩小91.7%。治疗后6个月与12个月比较，差异有统计学意义。本研究中，74例子宫肌瘤体积在治疗后3、6、12个月均逐渐缩小，与治疗前比较，差异均有统计学意义，治疗后6个月、12个月与3个月比较，差异有统计学意义，但治疗后6个月与12个月比较，变化不明显，与有关报道不同。笔者认为，在今后的随访工作中可观察到治疗后6个月即可。

HIFU治疗后部分患者消融的坏死性组织逐渐被机体吸收，另有部分患者治疗后数日内可从阴道排出烂肉样组织，B超复查时会发现肌瘤明显减小，同时无血流信号，表明达到了预期的治疗效果。彭松等[11]研究HIFU治疗子宫腺肌病结果表明，治疗后6个月，月经量减少50%，所有患者的痛经症状明确缓解。毛赛平等[12]在研究HIFU治疗子宫腺肌病的疗效分析表明，40例中有30例症状明确缓解，其症状的缓解率为75%。本研究中临床表现为月经过多、尿频便秘、贫血的患者，在治疗后1个月的随访中发现各种症状均有好转，3个月时好转率达到67.1%，6、12个月好转率接近100%，效果较好，同样提示术后随访6个月即可。

HIFU治疗子宫肌瘤临床疗效初步得到肯定，但也存在一些不足，如影像学检查不是金标准，很难区分潜在的中低度恶性平滑肌瘤、平滑肌肉瘤和子宫内膜间质肉瘤，且HIFU治疗无法留取病理标本，这些问题还有待进一步研究。

[1] 谢 辛，苟文丽.妇产科学[M].8版.北京：人民卫生出版社，2014:310-312.

[2] 祝宝让，杨武威，李 静，等.高强度聚焦超声消融子宫肌瘤疗效相关因素分析[J].中华临床医师杂志(电子版)，2012,6(2):374-4377.

[3] Funaki K, Fukunishi H, Sawada K. Clinical outcomes of magnetic resonance-guided focused ultrasound surgery for uterine myomas: 24-month follow-up[J]. Ultrasound Obstet Gynecol, 2009, 34(5): 584-589.

[4] Wang W, Wang Y, Wang T,etal. Safety and efficacy of US guided high-intensity focused ultrasound for treatment of submucosal fibroids [J]. Eur Radiol, 2012, 22(11): 2553-2558.

[5] Spies J B, Coyne K, Guaou Guaou N,etal. The UFS-QOL, a new disease-specific symptom and health-related quality of life questionnaire for leiomyomata [J]. Obstet Gynecol, 2002, 99(2): 290-300.

[6] 王丽萍，翁亚娟，王亚金.高强度聚焦超声在子宫腺肌症治疗中的价值[J].陕西医学杂志，2012,41(10):1318-1319.

[7] 侯 静，刘 晟，梁 琪，等.超声引导高强度聚焦超声治疗肌壁间子宫肌瘤的效果[J].中国介入影像与治疗，2013,10(4): 226-229.

[8] 姜 曼，赵 卫，姚瑞红.高强度聚焦超声消融治疗子宫肌瘤的临床应用[J].介入放射学杂志，2013,22(1)：82-85.

[9] 汪 伟，刘文英，周洁敏，等. 高强度聚焦超声治疗症状性子宫肌瘤的初步研究[J].中华超声影像学杂志，2002,11(3): 161-163.

[10] 刘映江，刘仙明，彭 松，等.常规MRI在子宫肌瘤超声消融疗效评价及随访中的价值[J].中国医学影像技术，2011,27(10)：2098-2101.

[11] 彭 松，黎克全，吴庆蓉，等.影响子宫肌瘤患者接受超声消融治疗相关因素的初步分析[J].重庆医科大学学报，2011,36(12)：1460-1463.

[12] 毛赛平，邓新粮.超声消融治疗子宫腺肌病疗效及病例筛选影响因素分析[J].中国实用妇科与产科杂志，2014，30(3): 220-223.

(2015-06-05收稿 2015-08-10修回)

(责任编辑 武建虎)

Effect of high intensity focused ultrasound ablation therapy on uterine myoma

HU Meili, WANG Yahui, YANG Xin, and WANG Xiaona.

Department of Obstetrics and Gynecology, Baoding Maternity and Children Health Care Hospital, Baoding 071000, China

Objective To observe the clinical effect of treatment on uterine myoma in high intensity focused ultrasound ablation. Methods 74 patients with uterine myoma were treated by high intensity focused ultrasound ablation, treatment effect was observed using a contrast agent, asking discomfort of patients after treatment for 1 week in by phone, following-up, after a month, three months, six months, one-year, improvement of clinical symptoms, while re-examing by ultrasound B, comparatively evaluating treatment results. Results After treatment, clinical manifestations of menorrhagia, urinary frequency, constipation, anemia were improved. Among a total of 76 patients with these symptoms before treatment, one month, three months, six months, 12 months after treatment, 51 cases, 63 cases, 72 cases, 75 cases improved, with average improvement rates of 67.1%, 82.9 %, 94.7%, 98.7%. After three months, six months, 12 months, uterine fibroid volume gradually reduced, medians were 38.43(49.64), 23.07(35.70), 11.67(12.63) cm3, respectively, compared with before treatment, the differences were statistically significant (Zvalues were 7.391, 7.424, 7.424,P<0.01); Comparing 6 months, 12 months with 3 months after treatment respectively, the difference was statistically significant(P<0.01). Comparing 12 months with six months, uterine fibroid volume little changed, the difference was not statistically significant. Conclusions High intensity focused ultrasound ablation technique can significantly reduce the tumor volume, clinical symptoms improved significantly, it is a safe and effective ideal way to conserve uterus and cure uterine myoma.

high intensity focused ultrasound; ablation; uterine myoma; contrast agents; efficacy

保定市科技支撑计划项目 (14ZF007)

胡美丽，硕士，主治医师，E-mail：humeili001@126.com

071000，河北省保定市妇幼保健院妇产科

R711.74