陈立伟 指导 贾英杰 天津中医药大学第一附属医院(天津 300193)

盐酸川芎嗪联合小剂量低分子肝素钙治疗恶性肿瘤并发下肢深静脉血栓的临床观察

陈立伟 指导 贾英杰 天津中医药大学第一附属医院(天津 300193)

目的：观察盐酸川芎嗪联合小剂量低分子肝素钙治疗恶性肿瘤并发下肢深静脉血栓的疗效。方法：将96例恶性肿瘤并发下肢深静脉血栓患者随机分为治疗组和对照组；治疗组应用盐酸川芎嗪联合小剂量低分子肝素钙，对照组给予低分子肝素钙治疗，观察下肢肿胀消退程度及活化部分凝血活酶时间(APTT)值变化。结果：治疗后两组下肢肿胀均有不同程度的消退，治疗组优于对照组；对照组与治疗组相比APTT略有延长。结论：盐酸川芎嗪联合小剂量低分子肝素钙治疗恶性肿瘤并发下肢深静脉血栓的疗效好。

有资料显示，下肢深静脉血栓(DVT)在美国的年发病人数已超过百万，并发肺栓塞者达20万以上[1]。我国DVT的发病率亦呈逐年上升趋势，有手术史的发病率是无手术史3.375倍[2]。在恶性肿瘤治疗中使用雌激素及化疗药物后，发生DVT者占25%[3]。DVT可以导致危及生命性的肺栓塞(PE)，因此选择有效的方法治疗DVT具有重要的临床意义，笔者应用盐酸川芎嗪联合小剂量低分子肝素钙治疗DVT，疗效显著，副反应少，现报道如下。

临床资料 入选96例我院肿瘤科住院患者，均以病理学诊断为标准，按(UICC)国际TNM分期标准，III期45例，IV期51例；男性45例，女性51例。年龄42～78岁，平均年龄61.3岁。其中肺癌37例，大肠癌31例，胃癌15例，卵巢癌9例，子宫颈癌4例。以上患者均为单侧下肢肿胀，患侧下肢的周径比健侧大3～9 cm，平均5cm，所有患者均符合下肢深静脉血栓的临床诊断标准，病程均在1周以内。96例患者随机分为治疗组和对照组，每组各48例，两组年龄、性别、体重、病程、TNM分期，无显著性统计差异，具有可比性。

诊断标准 参照中华医学会外科学分会血管外科组，深静脉血栓形成的诊断和治疗指南(第2版)[4]。临床表现患侧下肢出现肿胀、沉重、无力，压痛，皮肤颜色较暗，完全性阻塞者下肢肿胀更为明显，站立时肿胀加重，平卧后有所减轻；经彩色多普勒超声检查，确诊有深静脉血栓形成；查血常规、凝血功能，D-二聚体均大于500ng/mL。

治疗方法 治疗组：生理盐水250mL加盐酸川芎嗪(国药准字H21020888)40mg/d，静脉点滴；低分子肝素钙(国药准字J20090005)4000 U皮下注射，1次/d。对照组：给予患者低分子肝素钙4000 U皮下注射，2次/d。以上治疗10d为1疗程，维持活化部分凝血活酶时间(APTT)为正常值的1.5～2.5倍为宜。嘱患者平卧时尽量抬高患肢20°。

疗效标准 测量两组患者治疗前后患侧与健侧下肢周径，计算差值；疗程开始时及结束时查血常规、凝血功能。

统计学方法 采用SPSS11.5统计软件进行数据分析，计量资料数据以均数±标准差表示，采用独立样本t检验、配对t检验，以P<0.05表示差异具有显著性意义。

治疗结果 经10d治疗后两组患者下肢肿胀均有不同程度的消退，治疗组优于对照组，差异统计学具有显著性(P<0.05)。对照组与治疗组相比APTT略有延长，临床有出血几率加重倾向，但两组APTT值治疗组与对照组组间比较及两组疗前后变化无统计学意义(P>0.05)。治疗过程中对照组有2例肺癌患者咳血加重，两组均无肺栓塞病例发生。

表1 治疗前后患侧与健侧下肢周径差 的比较

注：与对照组比较，△P<0.05；与治疗前比较，▲P<0.05

组 别n疗前APTT疗后APTTAPTT差值治疗组4839.09±5.1842.08±5.12△▲3.11±1.35对照组4838.63±4.8743.12±6.36▲4.13±2.02

注：与对照组比较，△P<0.05；与治疗前比较，▲P<0.05

讨 论 2009年，美国ASCO主席在介绍肿瘤临床研究进展时提到，癌症的第一死亡原因是癌症本身和癌症复发，第二位死因就是血栓。哈尔滨血液病肿瘤研究所马军教授指出恶性肿瘤容易发生止血障碍，出现高凝状态，易导致血栓、DIC的发生。某种程度上，恶性状瘤的前期表现之一，即静脉血栓形成。多项研究显示，肿瘤细胞组织因子(TF)和促凝物质(PCA)的高表达是高凝状态发生的重要因素。此外，促凝活性在肿瘤细胞的表达对于肿瘤生长、转移也起着促进作用。因此，抗血小板药、抗凝药、溶栓药在一定程度上可以改善患者的高凝状态，并且抑制肿瘤细胞的生长、转移。

深静脉血栓的重要类型之一，即下肢深静脉血栓形成，本病可由手术、创伤外，恶性肿瘤等诱发，也可因为住院期间卧床时间较长、穿刺、静脉输液等因素发生，多项研究表明住院是本病发生的高危因素。目前对于本病的治疗主要是溶栓、抗凝等[5]。中医认为，本病属"血瘀证"、"脉痹"、"股肿"等范畴，主要是因为气血运行受阻，瘀血形成经脉难行，气滞血瘀，弊阻致痛，纵观不离瘀阻之机。川芎嗪是中药川芎的有效成份，是一种生物碱，盐酸川芎嗪注射液具有抗血小板聚集，并对已聚集的血小板有解聚作用。川芎嗪注射液尚有扩张小动脉、改善微循环和增加脑血流量，从而产生抗血栓和溶血栓的作用。由此可见，川芎在疏通血脉的同时，有效地增加了红细胞的变形能力，提高了抗血小板聚集能力，改善微循环，有效防御了下肢静脉血栓形成的发生、发展，缓解症状的同时，提高预后生活质量。低分子肝素钙能够抗血栓、抗凝，是一种低分子量的肝素解聚物。药效学研究表明低分子肝素钙可抑制体外血栓和动静脉血栓的形成，可治疗深静脉血栓形成、预防与手术有关的血栓形成，不良反应为不同部位的出血表现。

本研究采用中西医结合两药联合应用，低分子肝素钙用量减半，取长补短，从而疗效增加，治疗组疗效优于单纯应用低分子肝素钙的对照组，因低分子肝素钙用量减半，副反应也较对照组减少。

[1] 杨 森, 何 菊, 张 晶，等. 右下肢深静脉血栓形成53例诊疗体会[J].山西中医学院学报, 2011,12(2)：67.

[2] 丁理星，王铁检，赵 松. 胸部术后下肢深静脉血栓形成多囚素分析及治疗体会[J].河南医学研究, 2013,22(1)：25.

[3] 韩晓娜, 孙义长.丹参注射液防治恶性肿瘤化疗后并发下肢静脉血栓临床观察[J]. 国医论坛,2008,23(4)：358.

[4] 李晓强, 王深明. 深静脉血栓形成的诊断和治疗指南[J].中华外科杂志, 2012,50(7)：611-614.

[5] 何向辉,逯 宁,侯立南,等. 240例下肢深静脉血栓形成的病因分析[J].中国中西医结合外科杂志, 2009,15(4)：358.

(收稿2014- 10-15；修回2014-12-10)

静脉血栓栓塞/中西医结合疗法 川芎嗪 @低分子肝素钙

R364.1

A

10.3969/j.issn.1000-7369.2015.02.023