梁 娴

胶囊用明胶，为动物的皮、骨、腱与韧带中胶原蛋白不完全酸水解、碱水解或酶降解后纯化得到的制品，或以上三种不同胶制品的混合物。为微黄色至黄色、透明或半透明微带光泽的薄片或粉粒。毒胶囊事件曝光后，各级药检所加大对胶囊用明胶的抽检力度，笔者在检验本地明胶厂产品时发现几个问题，讨论如下。

1 百分浓度

药典标准里几处有关胶液浓度的表述不明晰，容易造成检验结果偏差，尤其在限度值边缘时更要注意。

标准这样描述:“取本品两份各7.50 g，分别置冻力瓶内，加水制成6.67%的胶液”，依照药典前言规定药品检验者通常理解这个6.67%应该是g/ml 单位;笔者查阅GB 13731－1992［1］后发现标准附录A 中对配制胶液的过程进行了阐释，国标中对胶液浓度是采用g/g 单位。

笔者又查阅分析化学教材及国家计量标准规定后发现:GB3101－93［2］中明确指出“由于百分和千分是纯数，质量百分和体积百分的说法在原则上是无意义的。也不能在单位符号上加其它信息，如%(m/m)、%(v/v)。实际上百分浓度表示方法早已经废除。GB3100～3101－93［2-3］中明确表示百分浓度应该表述为质量浓度(ρB)、质量分数(wB)、体积分数(φ)而不是笼统的都以百分浓度表示。因为GB3100～3101－93［2-3］作为强制性国家标准对计量单位的规定是各行业必须执行的基础标准，所以《中国药典》2010年版二部［4］凡例中%(g/g)、%(ml/ml)、%(ml/g)、%(g/ml)均是非法定计量单位。为何百分浓度已经废除而国标中仍理解为质量百分浓度呢?笔者发现《中国药典》2010年版二部［4］中收录的药用辅料标准大多沿袭老轻工业部标准，新标准沿用老方法未及时更新浓度表示单位。另外由明胶性状可知明胶是水解胶原蛋白混合物，是分子质量不能准确测定的物质，行业内象这种无法获得具体分子量的物质仍沿用旧质量百分浓度的用法，所以标准中胶液浓度6.67%应该认为是质量百分浓度(ρB)，或表述为质量分数0.0667 或质量分数为6.67%”。

2 冻力强度检查项

标准对“6.67%的胶液”浓度表述不明晰，经过对比试验，胶液浓度单位的两种不同理解对结果的影响能达到10 Bloomg(相当于一个明胶等级，见表1)。另外标准中未对取样量是否扣除水分做出规定，通行做法是以商品胶(含水分12%)为测试样品进行测定比较结果。也有一些厂家采用折算的办法，当明胶含水量与12% 相差较远时，以含水量为12%的明胶检验量为基准折算出实际需要的明胶用量，再进行测定。

表1 商品胶采用两种浓度单位测定结果比较

3 应该增加粘度检查项

明胶产品最重要的两个参数是冻力强度和粘度，但是药典标准大多没规定粘度检查项，建议增加该检查项。GB 13731－1992［1］和《中国药典》2010年版二部［4］明胶空心胶囊标准中采用用平氏粘度，而QB 2354－2005［5］采用勃氏粘度。勃氏粘度一般指在60℃时6.67%明胶溶液100 ml 通过标准毛细管所经过的时间，单位是mPa/s，又称作动力粘度也叫绝对粘度。平氏粘度指在规定条件下(一般指40℃时15%或12.5%明胶溶液)从平氏粘度计流出200 ml 试样所需时间与蒸馏水流出相同体积所需时间的比值，单位是mm2/s(斯)。为与上下标准保持一致，建议采用勃氏粘度法。

4 亚硫酸盐检查项

有的标准采用容量滴定法有的采用比色法，选哪种方法好呢?经比较结果发现比色法灵敏度高但是重复性差，容量滴定法重复性好。行业内以容量滴定法为仲裁检测方法。见表2、表3。

表2 两方法SO2 准确度比较(μg/g)

表3 两方法SO2 回收率(%)比较

5 干燥失重检查项

为与上下标准保持一致，建议统一规定含水分12%为宜，而不是只规定一个水分上线。

6 重金属检查项

重金属限度定得比较高，实践中发现好的明胶产品重金属含量极低，所以标准应降低重金属标准的限度值。实践中发现药典收录的比色法对于限度低的检品，用钠氏比色管观察颜色不明显，不易于观察，笔者经比对，采用微孔滤膜法将金属硫化物富集于滤膜上，比较色斑深浅，易于观察，可以提高检验灵敏度。

7 微生物限度检查项

标准未对如何制备供试液作出具体规定，只注明依药典附录ⅪJ 方法检查，一般我们制备胶囊剂(明胶产品)在45℃水浴振摇溶解，而GB6783－94 食品添加剂明胶［6］标准中采用冷膨胀水浴混合法制备供试液，即取研细胶样置三角烧瓶中加入室温灭菌生理盐水至100 ml，振摇均匀后在(4 ±1)℃膨胀2～3 h，再置(46 ±1)℃水浴中溶解约15 min，振摇后制成供试液。许多厂家也是采用冷膨胀水浴混合法。经比对后(见表4)发现冷膨胀水浴混合法微生物检出率高，建议药典标准采用冷膨胀水浴混合法。

表4 药典通用方法和冷膨胀水浴混合法检出率比较

每10 g 样品加入10－4菌液(约10 000 个菌)，经过上述两种方法制备供试液，进行平皿培养后，计算每克含菌数(检出率)，通过检出率比较两种方法的优劣。

8 多标准重叠

明胶相关产品有多个国标、行业标准和企业标准，光药典就有五个标准(正文第二部分有关药用辅料明胶的标准有三个:肠溶明胶空心胶囊、明胶空心胶囊、胶囊用明胶;而在正文第一部分里又有吸收性止血剂明胶标准和吸收性明胶海绵标准。)多标准重叠不统一造成实际应用中的诸多麻烦，检验人员应具体分析区别应用，而药典修订时也应该考虑各标准统一，以免互相矛盾。建议进行明胶检验时最好一并参考GB 13731－1992 药用明胶硬胶囊和QB 2354－2005 药用明胶。

［1］GB 13731－1992 药用明胶硬胶囊［S］.国家技术监督局.1993.

［2］GB 3101－93 中华人民共和国国家标准有关量、单位和符号的一般原则［S］.国家技术监督局.1994.

［3］GB 3100－93 中华人民共和国国家标准国际单位制及其引用［S］.国家技术监督局.1994.

［4］国家药典委员会.中华人民共和国药典(二部)［S］.北京:化学工业出版社，2010.

［5］QB 2354－2005 药用明胶［S］.国家轻工业部.2006.

［6］GB 6783－94 食品添加剂明胶［S］.国家技术监督局.1995.