刘天华 冯六六

(上海市市东医院心内科，上海 200438)



·综述·

肾上腺髓质素与心血管疾病的研究

刘天华 冯六六

(上海市市东医院心内科，上海 200438)

肾上腺髓质素；心血管疾病;冠脉介入

1 肾上腺髓质素的生物学特性

肾上腺髓质素(adernomdeulni，ADM)是从人的嗜铬细胞瘤组织中分离出来的一种活性多肽，具有降压、扩张血管、利尿、利钠、抑制醛固酮分泌、刺激NO产生等作用，在心血管疾病中发挥着重要的作用。ADM前体有185个氨基酸，它在内源性肽酶的作用下可裂解成5个片断：①信号肽；②前导肽；③ProAM(45～92)；④ADM(ProAM 95～146)；⑤ProAM 153～185。其中ProAM 95～146即为有活性的肾上腺髓质素。人成熟ADM由52个氨基酸组成，分子量为6 029 Da，其中第16和第12位为半胱氨酸，形成一个由二硫键组成的环状结构，C-末端为一酰胺结构，二者是ADM结合受体和刺激环磷酸腺苷(cyclic adenosine monophosphate，cAMP)产生的关键部位。ADM与降钙素基因相关肽(calcitonin gene-related peptide，CGRP)和胰淀粉样肽(又叫淀粉素，amylin，IAPP)具有相似结构，同属降钙素基因相关肽超家族成员。ADM主要分布在肾上腺、心脏、肺、肾脏、血管内皮细胞和血管平滑肌细胞，其中以肾上腺含量最高，心房及肺次之[1]。

ADM通过cGRP受体和特异的ADM受体发挥多种生物效应。有研究表明，受体活性调节蛋白(recepter-activity modifying proteins，RAMPs)可与降钙素受体样受体(calcitonin receptor-like recepter，CRLR)形成复合物，从而起到转运受体的作用。RAMPs有3个成员，即RAMP1、RAMP2、RAMP3，其中RAMP1转运CGRP受体，RAMP2和RAMP3转运ADM受体。

血浆ADM可能经肾小球滤过和(或)经肾小管分泌而被清除。正常人尿液ADM浓度为血浆的6倍，而慢性肾功能衰竭患者血浆ADM浓度比正常人高6倍，并与血肌酐升高成正相关，提示肾脏是ADM清除降解场所之一。……