彭 智 艾文兵

(三峡大学仁和医院神经外科，湖北 宜昌 443001)



·综述·

整合素调控细胞生长周期的研究进展

彭 智 艾文兵*

(三峡大学仁和医院神经外科，湖北 宜昌 443001)

整合素;细胞周期调控；生长因子

肿瘤是在内部遗传易感因素与外部环境致病因素相互作用下，在细胞的遗传物质及表观遗传物质水平，发生了足以致癌的突变及突变组合；这些突变驱动细胞持续的进入细胞周期进行有丝分裂、逃避凋亡、躲避细胞的生长接触抑制、躲避免疫抑制等，并使细胞获得与持续增长相适应的能量代谢异常、诱导肿瘤新生血管生长、缺氧与坏死等改变。深入探讨整合素在细胞生长周期的调控特点及相关参与因素，对于肿瘤疾病的治疗具有重要意义。

1 整合素在细胞周期调控中的作用

细胞周期的调控依赖于一系列细胞周期蛋白及其相关酶，后者主要通过对每一阶段调控点发挥作用，以影响细胞周期。第一个调控点主要在细胞周期的G1期发挥作用，有丝分裂信号和细胞外基质黏着斑转录信号(如AP-1)均可控制细胞周期蛋白D1(cyclin D1)的表达。cyclin D1与细胞周期依赖激酶(CDK4)结合使cyclin E转录，CDK2/cyclin E复合体的形成和视神经母细胞瘤蛋白(retinoblastoma protein，Rb)的磷酸化使黏着斑大量形成，一旦黏着斑的浓度达到阈值，细胞将跨过限制点进入S期。同时，有丝分裂将跨过负性调控因子，如细胞周期依赖的激酶抑制物(CKIs)p27 、p21蛋白可抑制CDK4/cyclin D复合物的形成。最后，CDK4/cyclin D复合物与下游CKIs的结合使复制黏着斑和后期增生的装配完成[1]。……