郑召岭

（山东省立医院集团东营医院中医科，山东 东营257091）

类风湿关节炎（Rheumatoid arthritis，RA）是一种慢性、致畸性多关节炎症，导致患者残疾，降低生活质量。白细胞介素－18（interleukin，IL－18）是近来发现的细胞因子，研究发现RA患者高表达IL－18，而且在促Thl反应及促炎性损伤方面具有重要作用，本文就其研究进展综述如下。

1 IL－18的生物学特性

IL－18，原名IFN－γ诱导因子，可诱导 Th1反应，在各种过敏性疾病、肿瘤、自身免疫性疾病及感染性疾病中起免疫调节作用。IL－18有转化酶（1CE）的酶切位点天冬氨酸残基（AsP）。ICE选择性地切割 AsP－X 位点，使IL－18前体 ProIL－18）成为具生物活性的157个氨基酸残基的成熟蛋白。选择性ICE抑制因子能同时阻断脂多糖（LPS）诱导人单核细胞产生IL－1β和IFN－γ，ICE缺陷鼠缺乏LPS诱导生成IFN的能力，说明ICE在IL－18前体加工成熟过程中有重要作用［1］。IL－18分布广泛，包括胰、肝、肾、骨骼肌、肺、肾上腺皮质、垂体、骨、软骨和滑膜等组织，在单核巨噬细胞中高度表达，而在T、B细胞中几乎不表达。在炎症应答时，单核巨噬细胞是其主要产生细胞。研究表明其主要生物学活性有：（1）促进Thl细胞增殖，IL－18能使新生CD4＋T细胞分化为Thl细胞，但IL－18本身不能诱导新生CD4＋T细胞分化为Thl细胞。IL－18只是在IL－12诱导新生CD4＋T细胞分化为Thl细胞时起加强作用；（2）IL－18促进FasL介导的 Thl、CTL细胞的细胞毒作用；（3）IL－18增强 NK 细胞活性，促进FasL介导的NK细胞的细胞毒作用；（4）抗感染作用；（5）抗肿瘤作用；（6）发挥致炎因子作用［2］。

2 IL－18与RA

IL－18，作为新的白介素家族成员，在众多先天和后天免疫反应中占据了重要作用，近年来，有大量的研究证实IL－18在RA发病机理中的具有重要作用。

2.1 IL－18在……