何晓燕　赵　晔　施瑞华



·综述·

蛋白磷酸酶PHLPP在消化系统肿瘤中的研究进展

何晓燕赵晔施瑞华

摘要：近年来，蛋白磷酸酶PHLPP的研究日益受到重视。PHLPP能特异性地使蛋白激酶B(Akt)、蛋白激酶C(PKC)以及S6激酶(S6K)等因子的相应保守位点去磷酸化，通过抑制多条肿瘤相关信号通路发挥抑癌作用。目前已发现PHLPP在多种消化系统肿瘤中表达下调，与肿瘤发生发展密切相关，有望成为消化系统肿瘤诊治的新靶点。

关键词：PHLPP；蛋白激酶B；蛋白激酶C；抗癌基因；消化系统肿瘤

作者单位：322100浙江金华，东阳市人民医院消化内科(何晓燕)；

210029南京医科大学第一附属医院消化内科(赵晔)；210009江苏南京，东南大学附属中大医院消化内科(施瑞华)

蛋白磷酸酶PHLPP[pleckstrin homology(PH)domain leucine-rich repeat protein phosphatase]是一类重要的蛋白丝氨酸/苏氨酸磷酸酶，为人体内的天然抗癌基因，在各物种中高度保守。目前研究显示，PHLPP家族由3个磷酸酶组成，即PHLPP1α、PHLPP1β和PHLPP2，其能使蛋白激酶B(Akt)、蛋白激酶C(PKC)以及S6激酶(S6K)等因子的相应保守位点直接去磷酸化，从而调控细胞多种生物学功能[1-2]。作为一种新型的抑癌基因，PHLPP与各类肿瘤关系的研究近年来备受关注。本文主要针对PHLPP的结构、功能及其与消化系统肿瘤关系的研究进展作一综述。

1PHLPP的结构和功能

目前发现PHLPP包含2个亚型，即PHLPP1和PHLPP2，其中PHLPP1基因包含2个剪切变异体，即PHLPP1α和PHLPP1β。PHLPP的主体结构均由N端的PH结构域、富亮氨酸重复序列(LRR)、中央的激酶催化结构域(含PP2C)和C末端的调节结构域(PDZ结构域)组成[1-2]。

PHLPP可以使Akt、PKC以及S6K等因子的特异性位点去磷酸化，通过抑制多条肿瘤相关信号通路发挥抑癌作用。……