周蕾，张淑兰

死亡结构域相关蛋白及其在宫颈病变中的研究进展

周蕾，张淑兰△

宫颈癌对妇女健康构成严重威胁，人乳头瘤病毒感染与宫颈病变及宫颈癌的发生密切相关。关于宫颈癌发生发展的机制仍在研究中。近年研究发现一种多功能核蛋白，即死亡结构域相关蛋白（death domain associated protein，Daxx），其与细胞内蛋白或病毒蛋白相互作用，参与调节细胞凋亡、转录调控、抗病毒等细胞活动，在不同途径中发挥不同的生理或病理作用。通过对Daxx功能及其作用机制的研究有助于进一步阐明宫颈癌发生发展的机制，有助于发现新的预防和治疗方法。综述Daxx的一般特性和研究现况及其在宫颈病变的研究进展。

死亡结构域相关蛋白；宫颈疾病；乳头状瘤病毒科；细胞凋亡；转录因子

（J Int Obstet Gynecol，2015，42：91-95）

宫颈癌在女性最常见癌症中位列第三，在癌症病死率中位列第四，严重威胁着女性健康［1］。人乳头瘤病毒（human papillomavirus，HPV）感染是宫颈癌发病的重要因素。当HPV基因整合入宿主细胞后，病毒表达的蛋白可能通过相互作用于多种宿主细胞内蛋白，改变细胞微环境，干扰宿主细胞基因修复、转录调控及发动细胞凋亡过程，最终导致宫颈癌发生。1997年Yang等［2］利用酵母双杂交体系从人宫颈癌HeLa细胞中发现了一种能与Fas死亡结构结合的新型蛋白——死亡结构域相关蛋白（death domain associated protein，Daxx），推测其与细胞凋亡调控关系密切。近年研究显示，多种细胞因子、细胞蛋白和病毒蛋白与Daxx相互作用，共同调节病毒复制周期及细胞活动；某些蛋白（如病毒蛋白）的合成或病毒的感染反过来可以影响Daxx在细胞内的定位及其功能发挥［3-4］。……