宁维翾 王遂泉 许爱娥

Janus酪氨酸激酶及其抑制剂与皮肤病的研究进展

宁维翾 王遂泉 许爱娥

Janus蛋白酪氨酸激酶是一种非受体酪氨酸激酶，参与了许多细胞因子、生长因子的信号传导，在多种细胞分化过程中发挥重要作用，与多种炎症、免疫性及肿瘤性皮肤病有关。Janus蛋白酪氨酸激酶活性的改变既可导致信号通路过度活化，也能出现信号通路失活，两种状态均能导致疾病。Janus蛋白酪氨酸激酶也是研发药物的一个重要靶点。不同的皮肤病会有不同的Janus蛋白酪氨酸激酶的异常活化，针对不同的Janus蛋白酪氨酸激酶而研发的多种抑制剂对多种皮肤病有较好的疗效。

Janus激酶类；蛋白酪氨酸激酶类；蛋白激酶抑制剂；信号传导；治疗应用；皮肤疾病

Janus蛋白酪氨酸激酶（JAK）是一种非受体酪氨酸激酶。细胞因子受体通常在胞质区没有酪氨酸激酶活性的结构域，当细胞因子受体与相应的配体结合后被活化，激活耦联的JAK，活化的JAK引起相应受体胞内区的酪氨酸磷酸化，为STAT（signaltransducers and activators of transcription）蛋白提供结合位点。STAT蛋白和受体相结合后，又被JAK磷酸化，磷酸化后的STAT蛋白自发地从受体上解离并二聚体化，然后转位到细胞核内，结合到靶基因的启动子特定区域，从而调控相应的基因表达。JAK-STAT信号通路不需要一系列的信号分子磷酸化的级联放大反应，被认为是一条作用更直接，更快捷的信号转导途径。

JAK 家族共包括 4 个成员：JAK1、JAK2、JAK3和TYK2。在人类表皮，JAK-STAT通路的各种分子均有表达，其中JAK2、JAK3、STAT1和STAT5大量表达，而 JAK1、Tyk2、STAT2、STAT3、STAT4、STAT6表达量稍低。……