周璐 陈浩 孙建方

酪氨酸激酶抑制剂在恶性黑素瘤分子靶向治疗中的进展

周璐 陈浩 孙建方

恶性黑素瘤是一种异质性肿瘤，不同发病部位或不同组织学类型，可能存在不同的基因和信号转导途径的异常。因此，针对异常基因、信号通路的靶向治疗药物的发明和临床应用为晚期黑素瘤患者的个性化治疗提供了新的选择。中国人最常见的黑素瘤是肢端型，该型黑素瘤中最常见的异常基因是c-kit基因。针对c-kit基因的靶向药物酪氨酸激酶抑制剂在治疗晚期黑素瘤方面已有较多体外研究及临床观察。主要介绍酪氨酸激酶抑制剂中的受体酪氨酸激酶抑制剂、多靶点酪氨酸激酶抑制剂和非受体酪氨酸激酶抑制剂3类药物的药理作用机制及国内外治疗黑素瘤的研究进展，以及酪氨酸激酶抑制剂的常见不良反应。

黑色素瘤；酪氨酸磷酸化抑制剂；分子靶向治疗

恶性黑素瘤是一种高度恶性的肿瘤，在过去的40年中，全球发病率以每年5%的增长率递增［1］。由于黑素瘤恶性程度高，容易转移，各种治疗疗效不佳，死亡率高，自1970年以来，美国食品药物监督管理局（FDA）先后批准了达卡巴嗪（dacarbazine）和白细胞介素（IL）2用于治疗晚期黑素瘤，但两者在临床治疗的总有效率较低，分别为10%～20%和0%～8%，并不能延长患者的总生存期。2011年，美国FDA批准威罗菲尼（vemurafenib）选择性用于治疗含有BRAF V600E突变的黑素瘤的一线药物，且使患者获得良好的无病生存期和总生存期，标志着分子靶向治疗渐成为黑素瘤治疗的新趋势。……