陈建良,谷 欣(广东省惠州市第三人民医院急诊科 516000)



心型脂肪酸结合蛋白作为急性一氧化碳中毒潜在生物标志物的可行性研*

陈建良,谷 欣(广东省惠州市第三人民医院急诊科 516000)

目的 探讨心型脂肪酸结合蛋白(H-FABP)作为急性一氧化碳中毒(ACMP)潜在生物标志物的可行性。方法 分析2012年4月至2014年4月该院收治的资料齐全的ACMP患者200例，按中毒严重程度分为轻度组(意识模糊时间少于1 h，n=126)、中度组(昏迷1～24 h,n=53)和重度组(昏迷时间长于24 h,n=21)。另选取30例同期健康体检者作为对照组。四组均采用酶联免疫吸附法检测血清H-FABP水平，统计分析四组心肌酶谱和神经功能缺损评分(NHISS)，并分析血清H-FABP水平与患者心肌酶、NHISS的关系。结果 对照组血清H-FABP水平为(5.38±0.85)ng/mL，低于轻度组的(10.78±1.07)ng/mL、中度组的(18.66±1.22)ng/mL和重度组的(23.89±1.48)ng/mL，差异有统计学意义(P<0.05)。对照组肌酸磷酸激酶(CPK)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)和乳酸脱氢酶(LDH)等心肌酶指标及NHISS，均低于轻度组、中度组和重度组，差异有统计学意义(P<0.05)。Pearson相关性分析结果显示，血清H-FABP水平与患者CPK、AST、CK-MB和LDH等心肌酶指标均呈正相关(r=0.726、0.789、0.718,0.737，P<0.05)，与患者NHISS则呈负相关(r=-0.758,P<0.05)。结论 ACMP患者存在血清H-FABP水平和心肌酶水平的升高以及NHISS的降低，且其血清H-FABP水平与心肌酶水平呈正相关，与NHISS呈负相关，H-FABP可能成为急性一氧化碳中毒的潜在生物标志物。

心脏型脂肪酸结合蛋白； 急性一氧化碳中毒； 潜在生物标志物

急性一氧化碳中毒(ACMP)指的是含碳物质不充分燃烧的产物一氧化碳通过呼吸道吸入产生的中毒，可影响患者的全身组织细胞，其对大脑造成的损害尤其明显[1]。ACMP患者中毒后脑内酸性代谢产物的蓄积可增加血管的通透性，从而导致脑细胞间质水肿、微循环障碍和血栓的形成，造成脑组织的缺血性坏死以及广泛脱髓鞘病变的产生[2]。有研究表明，心肌损伤后短时间内即可出现血浆H-AFBP的显著升高[3]。目前，临床上常采用简易测定法检测血液碳氧血红蛋白(COHb)，从而判断ACMP的中毒程度，但COHb的简易测定存在某些局限性，且ACMP患者只有在发生ACMP时COHb才出现明显的变化，因此，研究血液COHb以外简易可靠的血清检测指标作为ACMP诊断和预后预测生物标志物具有重要的临床意义[4-5]。本研究分析不同程度ACMP患者血清H-AFBP水平、心肌酶、神经功能缺损评分(NHISS)的变化和血清H-AFBP水平与心肌酶以及NHISS的关系，以期探讨心型脂肪酸结合蛋白(H-FABP)作为ACMP潜在生物标志物的可行性，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回归性分析2012年4月至2014年4月本院收治的资料齐全的ACMP患者200例，按中毒严重程度分为轻度组(意识模糊时间少于1 h，n=126)、中度组(昏迷1～24 h,n=53)和重度组(昏迷时间长于24 h,n=21)。入选标准：(1)有产生煤气的条件及接触史；(2)轻度中毒者有头晕、头痛、乏力、心悸、恶心、呕吐及视力模糊；(3)病情严重者皮肤呈樱桃红色，呼吸及脉搏加快，四肢张力增强，意识障碍，处于深昏迷甚至呈尸厥状态；(4)严重患者抢救苏醒后，经2～60 d的假愈期，可出现迟发性脑病症状，表现为痴呆木僵，震颤麻痹、偏瘫，癫痫发作、感觉运动障碍等；(5)COHb呈阳性反应。排除标准：既往有冠心病心肌梗死、脑梗死、高血压、糖尿病、肝肾疾病[6]。另选取30例同期健康体检者作为对照组。轻度组中，男67例，女59例，年龄19～67岁，平均年龄(41.25±8.47)岁，体质量38～78 kg，平均体质量(48.69±7.59)kg；中度组中，男26例，女27例，年龄18～65岁，平均(43.27±8.69)岁，体质量39～74 kg，平均体质量(45.68±7.72)kg。重度组中，男12例，女9例，年龄18～63岁，平均(42.16±8.19)岁，体质量41～74 kg，平均体质量(45.66±7.27)kg。对照组中，男15例，女15例，年龄20～65岁，平均(42.27±8.92)岁，体质量37～76 kg，平均体质量(45.48±7.66)kg。四组性别、年龄、体质量等基本资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，一般资料具有可比性。

1.2 方法 入选对象均于入选次日清晨抽取空腹静脉血5 mL,以5 000 r/min离心5 min后置于-20 ℃恒温箱中待查。H-FABP测定采用酶联免疫吸附法,试剂由深圳达科为生物技术有限公司提供，用宝特800酶标分析仪。心肌酶谱检查采用日本产Olympus AU640 全自动生化分析仪检测肌酸磷酸激酶(CPK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、乳酸脱氢酶(LDH)和天门冬氨酸氨基转移酶(AST)。检测均严格按照试剂盒和仪器说明书进行,于入选次日对患者进行NHISS的检测。

1.3 评价方法 NHISS：采用美国国立卫生院卒中评分，共包括意识水平、凝视、视野、面瘫、上肢运动、下肢运动、共济失调、感觉、语源、构音障碍及忽视症等11个项目，评分范围0～68分，分数越高表示神经功能缺损越严重[7]。

1.4 统计学处理 采用SPSS 17.0软件，多组计量资料比较采用F分析，进一步两两比较采用q检验，采用Pearson相关性分析法，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 四组血清H-FABP水平比较 四组血清H-FABP水平比较差异有统计学意义(P<0.01)，对照组血清H-FABP水平低于轻度组、中度组和重度组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

2.2 四组心肌酶谱和NHISS比较 观察组CPK、AST、CK-MB和LDH等心肌酶指标及NHISS均低于轻度组、中度组和重度组，且重度组的心肌酶指标及NHISS均高于轻度组和中度组，中度组的心肌酶指标及NHISS亦均高于轻度组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

2.3 患者血清H-FABP水平和心肌酶、NHISS的关系分析 Pearson相关性分析结果显示，血清H-FABP水平越高，心肌酶值越高，神经功能评分越低，血清H-FABP水平与患者CPK、AST、CK-MB和LDH等心肌酶指标均呈正相关(r=0.726、0.789、0.718、0.737，P<0.05)，与患者NHISS则呈负相关(r=-0.758,P<0.05)，见图1、2。

表1 四组血清H-FABP水平比较

注：与对照组比较，*#&P<0.05。

表2 四组心肌酶谱和NHISS比较

注：与对照组比较，*#&P<0.05。

注：A表示患者血清H-FABP水平和AST的关系；B表示患者血清H-FABP水平和CK-MB的关系；C表示患者血清H-FABP水平和CPK的关系；D表示患者血清H-FABP水平和LDH的关系。

图1 患者血清H-FABP水平和心肌酶的关系分析

图2 患者血清H-FABP水平和NHISS的关系分析

3 讨 论

一氧化碳是无色、无臭且无刺激性气味的气体，含碳物质的不完全燃烧可产生一氧化碳，家用煤气炉、热水器、汽车发动机尾气等均为一氧化碳的来源，而这些生活中常见的一氧化碳经人体呼吸道吸入后即可引发中毒反应，造成一氧化碳中毒[8]。ACMP可造成以神经损害为主的多脏器病变，严重者甚至可发生迟发性脑疾病，严重影响患者的健康甚至威胁其生命安全[9]。此外，ACMP患者常出现心肌缺氧从而影响其心脏功能，引发心电图以及心肌酶学的改变，有研究表明，ACMP患者的CPK、CK-MB水平等均可出现不同程度的升高[10-11]。但目前国内外对ACMP患者H-AFBH水平与其病情严重程度的关系研究报道甚少。有研究表明，心肌损伤后短时间内即可出现血浆H-AFBH水平的显著升高，其升高较CPK等其他指标均出现得较早[12-13]。ACMP患者以往病情预测常采用简易测定法检测COHb进行判断，但COHb的简易测定采用手工操作,因此实验误差相对较大，而采用常用的加碱法检测时，只有重度中毒患者的COHb的浓度达50%时才呈阳性反应，而血液COHb水平在患者脱离中毒现场数小时后即逐渐消失，故采取标本要求在中毒8 h内尽早抽取静脉血，受时间限制较大[14-15]。因此，研究血液COHb以外简易可靠的血清检测，如血清H-AFBH水平的检测以用于辅助诊断ACMP的中毒程度及预测患者的预后具有重要的临床意义。

本研究结果显示，ACMP患者存在血清H-FABP水平的升高，且随着其病情严重程度的增加，患者血清H-FABP水平亦升高。ACMP患者亦出现心肌酶水平的升高，这与Artur等[11]的研究结果一致。此外，ACMP患者存在NHISS的降低，且随着其病情严重程度的增加，患者血心肌酶水平亦增加，NHISS得分则减少，提示血清H-FABP水平可能与ACMP患者的病情相关。进一步采用Pearson相关性分析法对ACMP患者的血清H-FABP水平与其CPK、AST、CK-MB和LDH等心肌酶指标以及NHISS评分得分的关系进行分析。结果显示，随着ACMP患者存在血清H-FABP水平的升高，其CPK、AST、CK-MB和LDH等心肌酶指标亦升高，其NHISS评分得分则降低，血清H-FABP水平与患者CPK、AST、CK-MB和LDH等心肌酶指标均呈正相关，与患者NHISS则呈负相关，血清H-FABP水平可在一定程度上反映ACMP患者心肌缺血受损状况和神经功能损伤情况，可作为急性ACMP的潜在生物标志物。对于出现血清H-FABP水平较高的患者应及时检测其心肌功能和神经功能状况，预防其心肌损伤和神经功能损伤的出现，而对于已经出现心肌损伤和神经功能损伤的患者可根据其血清H-FABP水平进行相应的治疗干预。由于本研究的样本量偏小，且ACMP患者的血清H-FABP水平受个体等多方面因素影响较大，因此明确探讨H-FABP作为急性ACMP潜在生物标志物的可行性需进一步大样本量的全面研究。

综上所述，ACMP患者的血清H-FABP水平和心肌酶水平均随着病情严重程度的增加而升高，而NHISS则随着病情严重程度的增加而降低，且其血清H-FABP水平与心肌酶水平呈正相关，与NHISS呈负相关，H-FABP可能成为急性一氧化碳中毒的潜在生物标志物。

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广东省惠州市科学技术项目(2014Y139)。

10.3969/j.issn.1672-9455.2015.08.039

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1672-9455(2015)08-1122-03

2014-11-08

2014-12-15)