郭义娟，马玉霞，董立新，郑俊永(河北省唐山市玉田县人民医院内六科 064100)



2项指标联合检测对高尿酸血症合并糖尿病患者肾损伤的影响*

郭义娟，马玉霞，董立新，郑俊永(河北省唐山市玉田县人民医院内六科 064100)

目的 研究尿微量清蛋白及血清胱抑素C(CysC)联合检测对高尿酸血症合并糖尿病患者肾损伤的影响。方法 将纳入研究的274例患者依据尿蛋白定性结果分为尿蛋白阳性组(117例)和尿蛋白阴性组(157例)，两组患者同时检测尿微量清蛋白(UMA)、CysC、血肌酐(Scr)及尿素氮(BUN)水平，并观察各项指标阳性率。结果 两组患者UMA、CysC阳性率及2项指标联合检测阳性率均显著高于Scr、BUN阳性率，差异均有统计学意义(P<0.05)；在尿蛋白阳性组中，UMA、CysC阳性率及2项指标联合检测阳性率均显著高于尿蛋白阴性组对应各指标，差异有统计学意义(P<0.05)；在尿蛋白阴性组中，UMA阳性率高于CysC阳性率，差异有统计学意义(P<0.05)，2项指标联合检测阳性率均高于UMA、CysC阳性率，差异有统计学意义(P<0.05)。结论 UMA及CysC联合检测高尿酸血症合并糖尿病患者可提高诊断肾损伤的敏感性。

高尿酸血症； 糖尿病； 尿微量清蛋白； 血胱抑素C

高尿酸血症可以诱发糖尿病的发生，而糖尿病所引起的代谢紊乱也会导致高尿酸血症，临床上常见两者合并出现[1]。高尿酸血症、糖尿病均易诱发肾损伤，并且经常相互影响而加重肾损伤程度。糖尿病肾病作为糖尿病主要的并发症之一，肾脏损伤早期发现有助于及时进行干预治疗，如降糖、降尿酸等措施可减轻对肾的损害，因此，选择合适的指标进行肾损伤的早期判断非常重要。尿微量清蛋白是反映早期肾损伤的敏感指标，应用时间较长，而血清胱抑素C(CysC)作为反映肾小球滤过功能的内源性血清标志物，在肾损伤早期诊断中的价值也日益受到重视，然而，这2项指标在肾损伤早期诊断中的应用价值仍需要临床加以检验[2]。为探讨2项指标在肾损伤早期诊断中的临床意义，笔者对近年来本院就诊的274例高尿酸血症合并糖尿病患者联合检测尿微量清蛋白(UMA)、CysC等指标，通过数据分析2项指标在肾损伤早期诊断中的价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 患者均来自2011年3月至2013年7月本院门诊及住院部确诊为糖尿病的患者，符合1999年美国糖尿病协会(ADA)的糖尿病诊断标准，并符合高尿酸血症诊断标准，即男性和绝经后女性空腹血尿酸水平大于或等于420 μmol/L，绝经前女性大于或等于357 μmol/L。排除及剔除标准：(1)1型糖尿病、妊娠糖尿病及其他继发性糖尿病者；有心、肺、肾、血液等主要系统严重原发疾病者；近1个月内出现糖尿病急性并发症者、糖尿病合并高血压患者及精神障碍者；近1周内应用血管紧张素抑制剂及肾毒性药物者。共纳入研究病例274例，按尿蛋白定性检测结果分为尿蛋白阳性组(A组)和尿蛋白阴性组(B组)，其中A组117例，男67例，女50例；年龄48～78岁，平均(57.8±13.5)岁；糖尿病病程5～21年，平均(12.2±3.3)年。对照组157例，男96例，女61例；年龄51～81岁，平均(56.2±14.6)岁；糖尿病病程4～23年，平均(11.7±5.1)年。两组在性别、年龄及糖尿病病程方面比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 UMA检测 所有患者连续清淡素食3 d后留取清晨第2次尿，留取2次，均为中段尿，取10 mL，2 h内送检，2次检测结果取平均值。采用放射免疫分析法，中国原子能科学院放射免疫测定试剂盒，检测步骤严格按照说明书进行。

1.2.2 血清CysC检测 清晨采集空腹静脉血3 mL不抗凝，37 ℃温水浴30 min后置于离心机，离心半径13.65 cm，3 000 r/min离心10 min后取上层血清，-20 ℃保存待检，3 d内送检。采用颗粒增强免疫比浊法，仪器为Olympus AU2400全自动生化分析仪，北京九强生物科技公司生产的试剂盒，检测步骤严格按照试剂盒说明书进行。

1.3 相关指标判断标准 UMA正常参考值：0～20 mg/L；CysC正常参考值：0.6～1.03 mg/L；血肌酐(Scr)正常参考值：53～115 μmol/L；尿素氮(BUN)正常参考值：3.2～7.1 mmol/L。以超过正常范围为阳性。

2 结 果

2.1 两组患者各项指标阳性率比较 两组患者UMA、CysC阳性率及2项指标联合检测阳性率均显著高于Scr、BUN阳性率，差异均有统计学意义(P<0.05)；在尿蛋白阳性组中，UMA、CysC阳性率及2项指标联合检测阳性率显著高于尿蛋白阴性组对应各指标，差异有统计学意义(P<0.05)；在尿蛋白阴性组中，UMA阳性率高于CysC阳性率，差异有统计学意义(P<0.05)，2项指标联合检测阳性率均高于UMA、CysC阳性率，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组患者各项指标阳性情况[n(%)]

2.2 两组患者各项指标水平比较 尿蛋白阳性组患者UMA、CysC、Scr、BUN水平均显著高于尿蛋白阴性组，差异均有统计学意义(P<0.05),见表2。

表2 两组患者各项指标水平比较±s)

3 讨 论

糖尿病和高尿酸血症密切相关，就目前的研究成果而言可概括为以下几个方面：(1)糖尿病的发生与高尿酸血症相关。患者出现高尿酸血症后尿酸结晶会直接损伤胰岛β细胞，且其沉积在胰岛局部血管后引起的炎性反应也会造成胰岛β细胞缺血而凋亡[1]。(2)高尿酸血症会导致胰岛素抵抗。高尿酸血症常合并肥胖、高血压、高脂血症，而这些均与胰岛素抵抗有密切的关系，胰岛素抵抗是糖尿病的主要病因[3]。(3)对肾脏的损伤。首先，高尿酸血症后尿酸结晶物可以直接损伤肾脏，并且其沉积物引起的炎性反应会影响肾单位血供继而出现肾损伤；再者，高尿酸血症引起高胰岛素血症会干扰尿酸代谢，与糖尿病共同作用形成恶性循环，损伤肾脏。在临床上，高尿酸血症合并糖尿病很常见，并且均对肾脏有损伤，如长期未能发现则肾损伤进展迅速，可导致肾衰竭等严重后果，因此对这类患者早期发现肾损伤很重要。

长期以来，临床多采用Scr和BUN水平评估肾功能，但在实践中发现这2项指标对早期肾损伤敏感性很差，不仅易受饮食、营养状态等的影响，准确率较低，而且一旦2项指标持续出现升高多预示着肾损害程度较重，已到不可逆阶段[4-5]。UMA和CysC是近年来深受重视的指标，与BUN和Scr相比有明显的优势，目前认为其在灵敏度和特异性方面表现较后两者更为优秀，可作为肾损伤早期诊断的新指标[6-7]。UMA相对分子质量较小，寸径短，携带负电荷，正常状态下即使少量UMA被肾小球滤过也会在肾小管被重吸收，因此，其在正常尿液中水平极低。而肾脏出现损伤，尤其是肾小球已存在病变时，肾小球滤过膜上的负电荷丢失，且膜孔增大，将导致UMA滤过率大幅增加，一旦超过肾小管重吸收能力就会导致尿中检出UMA，早期肾损伤时这种情况即可以发生，故UMA升高可提示肾脏早期损伤[8]。本研究中，UMA在两组中的阳性率均远高于Scr和BUN，可见其较后者更为敏感，并且在尿蛋白阳性组UMA阳性率达100.0%，可做到尿蛋白定性阳性时无遗漏，而在尿蛋白阴性组中阳性率也达到了32.5%，可见尿蛋白定性阴性者也已存在肾损伤，较定性实验更为敏感。然而，单纯使用这一指标可提高敏感性，但特异性相对较差，临床上许多因素可导致UMA升高，比如感染、营养、运动及女性生理周期因素等都会有一定的影响，在此情况下联合检测CysC可弥补不足[9]。CysC相对分子质量小，寸径短，带正电荷，在机体中产生量稳定，受年龄、性别、饮食、炎性反应等因素影响较小，正常情况下其在肾小球中可自由滤过，而早期肾损伤时肾小球出现的孔径变大、负电荷状态改变不对其有大的影响，而被肾小管中重吸收后随之分解，不会再次进入血液，因此，其可真实反映肾小球的滤过能力，目前认为CysC是理想地反映肾小球滤过率的内源性标志物[10-12]。本研究中，两组患者CysC阳性率远高于Scr、BUN阳性率,在尿蛋白阳性组中敏感性与UMA相当,但在阴性组中，虽然UMA阳性率高于CysC阳性率,但本研究中将UMA、CysC联合检测的阳性率在阴性组中显著高于单独检测UMA和CysC,可见联合检测敏感性更高。

高尿酸血症合并糖尿病时对肾脏的冲击更为明显，在此状态下肾脏损伤更易出现，且进展较快，如不能及时发现，到更严重的肾损伤时不可逆转，因此早期发现非常重要。作者通过对UMA和CysC进行检测，发现其在尿蛋白阳性组中联合检测阳性率可达100.0%，而在尿蛋白阴性组中也达41.4%，提示联合检测可对明显肾损伤无遗漏，而对早期肾损伤比UMA和CysC单项指标更为敏感，临床研究表明，该类患者应在临床上普及UMA和CysC的联合检测，以更好地做到早期发现肾损伤。

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Effects of combined detection of urine microalbumin and serum cystatin C on renal injury of patients with hyperuricemia combined with diabetes mellitus*

GUOYi-juan,MAYu-xia,DONGLi-xin,ZHENGJun-yong

(InternalMedicineVI,YutianCountyPeople′sHospital,Tangshan,Hebei064100,China)

Objective To study the effects of combined detection of urine microalbumin and serum cystatin C on renal injury of patients with hyperuricemia combined with diabetes mellitus.Methods 274 cases of patients were divided into the urine protein positive group(117 cases) and urine protein negative group (157 cases) according to the basis of qualitative urine protein,simultaneous detection of urinary albumin(UMA),serum cystatin C(CysC) and serum creatinine (Scr),blood urea nitrogen(BUN) of two groups of patients.The positive rate of the above index was observed.Results The positive rate of CysC and UMA and the combined detection in the two patients was higher than the positive rate of BUN,Scr,there was significant difference(P<0.05);The positive rate of CysC and UMA and combined detection in the urine protein positive group was significantly higher than that of urine protein negative group (P<0.05);The positive rate of UMA in the urine protein negative group was higher than that of the positive rate of CysC(P<0.05),the positive rate of combined detection were higher than that of UMA,CysC(P<0.05).Conclusion The combined detection of urine microalbumin and serum CysC can improve the sensitivity of diagnosis of renal injury in patients with hyperuricemia combined with diabetes.

hyperuricemia; diabetes; microalbuminuria; serum cystatin C

河北省唐山市科技局基金资助项目(12130244a)。

郭义娟，女，副主任医师，本科，主要从事高尿酸血症的研究。

10.3969/j.issn.1672-9455.2015.08.010

A

1672-9455(2015)08-1051-02

2014-11-20

2014-12-15)