泉州地区女性人乳头状瘤病毒基因型与宫颈病变的关系*

2015-03-15陈紫萱蒋燕成张志珊福建医科大学附属泉州市第一医院检验科362000

检验医学与临床 2015年8期

陈紫萱，蒋燕成，张志珊(福建医科大学附属泉州市第一医院检验科 362000)

陈紫萱，蒋燕成，张志珊(福建医科大学附属泉州市第一医院检验科 362000)

人乳头状瘤病毒; 基因型; 宫颈疾病

人乳头瘤状病毒(HPV)是一种具有高度宿主特异性的嗜上皮DNA病毒，目前已发现的HPV亚型约100多种，其中与人类生殖道疾病相关的约有40余种[1]。国际癌症协会(IARC)根据致癌能力的大小将其分为高危型和低危型，高危型HPV的持续感染及多重感染是导致宫颈癌变的重要原因之一[2]。然而，对于各地不同高危型HPV感染在宫颈组织的发生、发展及致癌性的流行病学研究仍然有限。本研究针对泉州地区女性宫颈HPV感染及其基因型分布进行调查,探讨不同型别HPV感染与宫颈病变的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2013年7月至2014年7月到本院妇产科就诊，并自愿接受宫颈HPV筛查的有性生活的女性宫颈脱落细胞标本5 080例。其中，同时做病理组织学检查的女性1 154例，依病理检查结果分为慢性宫颈炎、CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ和宫颈癌，各组筛查者均未接受疫苗注射；无子宫切除和宫颈手术史；均未接受放疗或化疗，且半年内未接受过激素类药物治疗，其他有关方面差异无统计学意义。

1.2 仪器及试剂人乳头状瘤病毒基因分型检测试剂盒、HybriMax医用核酸分子快速杂交仪为香港凯普公司产品,PCR扩增仪为德国Eppendorf公司产品。

1.3 方法 HPV分型检测方法：窥阴器暴露宫颈后,用棉拭子擦去宫颈表面分泌物,再用宫颈刷刷取宫颈口脱落细胞,放入细胞保存液中,按说明书操作方法进行HPV 分型检测。根据基因芯片原理,采用快速导流杂交法一次性检测占中国人群HPV感染95%的21种亚型,包括15种高危亚型:HPV16、HPV18、HPV31、HPV33、HPV35、HPV39、HPV45、HPV51、HPV52、HPV53、HPV56、HPV58、HPV59、HPV66、HPV68型; 6种低危亚型:HPV6、HPV11、HPV42、HPV43、HPV44、CP8304型。

1.4 统计学处理采用SPSS 19.0统计软件对资料进行描述性分析，计算感染率、构成比等指标。率的比较采用χ2检验法，以P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 HPV总体感染情况见表1。在5 080例HPV普查者中阳性感染者1 238例，感染率24.37%，其中高危型894例(72.21%),低危型204例(16.48%),同时感染高、低危型HPV患者140例(11.31%)。1 238例阳性患者中，除了HPV43外，其余20种亚型均有检出，其中以16亚型最多，占总感染数的24.72%(306/1 238)，其次为HPV52、HPV58亚型，所占比例分别为21.81%(270/1 238)和14.94%(185/1 238)。

表1 HPV感染的型别分布

图1 不同年龄组HPV感染率情况

表2 HPV基因型在各病理分型中的分布[n(%)]

续表2 HPV基因型在各病理分型中的分布[n(%)]

2.4 HPV单一感染和多重感染与宫颈病变的关系见表3。在1 238例阳性标本中,单一亚型感染932例(75.28%)，双重亚型227例(18.30%),三重以上感染79例(6.40%)，最多达11种型别感染。结合宫颈病理检查结果，在宫颈癌患者中单一感染率高达88.60%(39/44)，且HPV16为31例，HPV18占5例。

表3 不同宫颈疾病HPV单一及多重感染情况(n)

3 讨论

19世纪70年代，德国病毒学家Zur[3-4]首先提出并证实HPV是引起宫颈癌的病因，随之HPV被各国研究者所关注并研究。研究表明，HPV感染具有明显的人种易感性和地区分布特异性，除了HPV16外，其他各基因型在不同地区和种族之间差异明显，如HPV45在非洲相对较多，HPV18、HPV33在欧美国家较多，而HPV58和HPV52在亚洲较多[5]。目前，我国尚缺乏成规模的HPV分子流行病学调查，研究报道显示，不同区域HPV感染分布存在特异性[6-8]。此次对泉州地区女性宫颈HPV感染率及亚型进行统计，其结果与本科室2009年统计的结果相比，阳性感染数有所增加，但主要感染亚型大致相同，说明泉州地区妇女的HPV易感基因型以HPV16型、HPV52型、HPV58型为主，而HPV18型感染率则较低[9]。分析泉州地区女性HPV高危型的分布，有利于有针对性地进行HPV疫苗研发和临床应用。

HPV感染与年龄的相关性在国内外的报道各不相同。调查研究显示，女性感染HPV的年龄分布以小于或等于25岁年龄组阳性感染率和40岁以上年龄组较高，推测原因可能为年轻患者处于性活跃期，感染机会增大，但只造成一过性短暂感染，HPV病毒可在6～14个月内被机体自动清除，只有当HPV被整合到宿主细胞基因组后，才呈持续感染状态。随着年龄的增大，激素水平和机体自身免疫力下降，HPV病毒感染后清除能力下降，形成HPV感染率的双峰型特点[10-11]。本次研究基本符合HPV感染后在宫颈组织中整合并发展。

宫颈癌的发生和发展过程通常较为缓慢，依次经过宫颈不典型增生、宫颈原位癌、早期浸润癌和浸润癌等过程。本研究结果显示，随着宫颈病变程度级别的递增，HPV16的感染率也逐级升高，提示HPV16是导致癌前病变及宫颈癌的主要类型。而排在易感基因型第2位的HPV52型，在宫颈癌中的感染率很低，仅占总感染率的3.57%，一定程度上说明导致宫颈癌的基因型主要为HPV16、HPV18，两者促使CIN进展为更高级别病变的可能性，较之其他基因型别概率大大增加。而HPV52仅在宫颈病理低级别中占优势，其潜在的致癌性有待进一步研究。

总之，通过HPV筛查可发现宫颈癌的高危人群，HPV16、HPV18相关疫苗的研究将是未来研究的重心，其能够降低宫颈癌的发病率和病死率，可最大限度为患者提供保护。

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Relationship between human papillomavirus genetypes and cervical lesions of women in Quanzhou*

CHENZi-xuan，JIANGYan-cheng，ZHANGZhi-shan△

(DepartmentofClinicalLaboratory,theAffiliatedQuanzhouFirstHospitalofFujianMedicalUniversity，Quanzhou,Fujian362000，China)