温 韬，刘 焱，任 锋，朴正福，陈德喜

组蛋白是真核生物染色质的基本结构蛋白，主要包括H1、H2A、H2B、H3和H4等类型，其中后4种组蛋白组成八聚体结构，与外周环绕的双螺旋DNA片段结合成组蛋白-DNA复合物，称为核小体（Nucleosome）[1，2]。细胞凋亡或坏死时染色质发生降解，可释放组蛋白入外周血，即为细胞外组蛋白（Extracellular histones）[2～6]。新近研究发现，细胞外组蛋白是一种危险信号分子或炎性介质，在启动和加重炎症性损伤反应中起重要作用。细胞外组蛋白不仅可作为反映疾病严重程度的特异性标志物，还可望成为分子标靶用于临床干预治疗，是当前一个研究热点[4～9]。本研究通过给予小鼠尾静脉注射刀豆蛋白A（Concanavalin A，ConA）制备免疫性肝损伤模型，观察动物血浆细胞外组蛋白水平变化及其与肝功能、炎症因子等指标的关系，并通过给予特异性抗组蛋白中和抗体处理，观察对肝损伤的保护作用，以深入研究免疫性肝损伤的发病机制及可能的干预措施，以为临床和科研工作提供重要线索。

1 材料与方法

1.1 实验动物与试剂 选择8～10周龄健康雄性C57BL/6（B6）小鼠，体质量 20～26 g，由我校实验医学动物部提供。在室温18～22℃、光照周期12 h/12 h环境中饲养3 d后实验。实验前12 h和实验期间禁食，自由饮水。ConA购自美国Sigma公司；羊抗小鼠组蛋白H4多克隆抗体购自美国Cell Signaling公司；检测细胞外组蛋白ELISA试剂盒（Cell Death Detection Kit）为德国Roche公司产品；特异性抗组蛋白H4中和抗体由美国Oklahoma医学研究中心徐俊博士惠赠。Luminex检测系列细胞因子试剂盒为美国Affymetrix eBioscience产品。

1.2 免疫性肝损伤模型的制备 随机将24只小鼠分为正常对照组（4只）和实验组（20只）。……