张 宁 综述，赵彩彦 审校

肝细胞癌（Hepatocellular carcinoma，HCC）是全球男性中第五大常见癌症，在最常见的癌症死亡病因中居第二位，全球每年发病人数约50万[1]其中约50%发生于中国。HCC的主要病因为乙型肝炎病毒（Hepatitis B virus，HBV）慢性感染与丙型肝炎病毒（Hepatitis C virus，HCV）慢性感染、非酒精性脂肪性肝病、酗酒。据临床观察，HCC的生长关键依赖于胆固醇[2]。他汀类药物是近二十年来发现的一类新型调脂药物，该类药物包括美伐他汀、洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀等。此类药物通过竞争性抑制内源性胆固醇合成限速酶羟甲基戊二酰辅酶A（Hydroxymethylglutaryl-Coenzyme A，HMG-CoA）还原酶，阻断细胞内甲羟戊酸（Mevalonic acid，MVA）代谢途径，使细胞内胆固醇合成减少，从而反馈性刺激细胞膜表面（主要为肝细胞）低密度脂蛋白受体数量和活性增加、使血清胆固醇清除增加、水平降低，从而起到调脂作用。近年来研究表明，他汀类药物可通过其非脂相关影响发挥抗肿瘤作用，主要通过抑制HMG-CoA还原酶而减少甲羟戊酸及其胆固醇、长醇、泛醌、焦磷酸法尼酯等下游产物的生成，进而影响细胞生长、分化、凋亡、增殖，从而起到调控肿瘤生长和转移的作用。近期研究表明，他汀类药物的应用可降低HCC发生的风险[3～5]。他汀类药物具有潜在的抗癌活性，但其抗癌作用的机制尚不明确，本文将对他汀类药物抗癌作用及可能机制做一综述。

1 他汀类药物与肝细胞癌的相关研究

1.1 他汀类药物 与不同病因基础上的HCC间的关系 HCC患者容易与糖尿病、肝硬化、酒精性肝病、非酒精性脂肪肝、乙型病毒性肝炎、丙型病毒性肝炎等并发。……