叶晓玲，刘妍 综述，徐东平 审校

目前，慢性乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）感染仍然是一个全球性影响人类健康的严重问题，据统计现今全球约有3.5亿多的慢性HBV感染者，导致每年死亡人数约100万，是肝脏相关疾病发病的主要原因[1]，因此需要进行长期抗病毒治疗。临床抗HBV药物主要有：核苷类的拉米夫定（lamivudine，LAM）、替比夫定（telbivudine，LdT）和恩替卡韦（entecavir，ETV）以及核苷酸类的阿德福韦酯（adefovir dipivoxil，ADV）和替诺福韦酯（tenofovir disoproxil，TDF），后者在我国刚刚上市[2]。ADV为中效抗病毒药物，抑制病毒复制的作用较弱，但由于其价格便宜，且在很长时间内为国内唯一批准使用的核苷酸类抗HBV药物，可以抑制核苷类药物的耐药毒株，因而该药被广泛地用于慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B，CHB）的抗病毒治疗，但长期应用引发的病毒耐药已成为临床常见的棘手问题。本文对ADV的耐药相关变异的发生机制、变异形式、临床发生特点和监测与管理等相关研究进展进行综述如下。

1 ADV抗病毒机制

ADV是腺嘌呤磷酸酯化合物阿德福韦的前体药物，其分子式为C20H32NO8P，分子量为501.48，口服后在体内转化成单磷酸腺苷的无环核苷类似物即阿德福韦，阿德福韦在细胞激酶的作用下只需经过一次磷酸化为有活性的代谢产物即阿德福韦二磷酸盐，结构上与脱氧三磷酸腺苷（dATP）类似，它能够竞争性抑制dATP加入病毒引物中，从而抑制逆转录酶的启动，另外，它还可通过阻止病毒负链延长及正链合成发挥抗病毒作用。ADV最初以120mg/d治疗艾滋病病毒（HIV）感染患者，后因肾毒性而被停用。之后于2002年在美国被批准以较小剂量10mg/d用于治疗CHB患者，随后的临床研究显示ADV单一用药或者联合其他药物对于初治CHB患者具有很好疗效[3]。……