李 玲，葛泉丽，郭绍梅，姜善玲，李莲华，陶 萍，崔明超

（1.烟台市药品不良反应监测中心，山东烟台264000；2.烟台山医院，山东烟台264000；3.莱州市人民医院，山东莱州261400；4.烟台毓璜顶医院，山东烟台264000；5.烟台业达医院，山东烟台264100；6.蓬莱市人民医院，山东蓬莱265600；7.浙江医药高等专科学校，浙江宁波315100）

·药品不良反应·

注射用灯盏花素不良反应影响因素logistic回归分析

李 玲1，葛泉丽2，郭绍梅3，姜善玲4，李莲华5，陶 萍6，崔明超7

（1.烟台市药品不良反应监测中心，山东烟台264000；2.烟台山医院，山东烟台264000；3.莱州市人民医院，山东莱州261400；4.烟台毓璜顶医院，山东烟台264000；5.烟台业达医院，山东烟台264100；6.蓬莱市人民医院，山东蓬莱265600；7.浙江医药高等专科学校，浙江宁波315100）

目的探讨临床应用注射用灯盏花素发生不良反应的可疑影响因素，为临床合理用药提供科学的参考依据。方法 以整群抽样方法，随机抽取静脉滴注灯盏花素注射液患者2 886例的完整住院病历，采用logistic回归的多因素分析方法，对注射用灯盏花素不良反应的影响因素进行回归分析。结果患者的年龄、过敏史、用药剂量、药物滴速等因素是注射用灯盏花素不良反应的主要影响因素。结论临床使用注射用灯盏花素时，应严格按照注射用灯盏花素说明书用药，加强用药监护，对患者进行用药指导，确保临床用药安全。

注射用灯盏花素；不良反应；影响因素；Logistic回归

注射用灯盏花素是从菊科植物灯盏花中提取有效成分制成的中药制剂，主要成分为野黄芩苷，其化学结构式为4，5，6－三羟基黄酮－7葡萄糖醛酸苷。其功能主治为：活血化瘀、通络止痛。用于治疗中风及其后遗症、冠心病、心绞痛［1］。该制剂列入2012年版的山东省补充基药。本类制剂（包括注射液）广泛用于临床，不良反应时有报道［2～4］，引起医药界的高度重视。作者采用Logistic回归对注射用灯盏花素不良反应的影响因素进行多因素分析，目的在于为临床合理用药提供科学的参考依据。

1 资料与方法

1.1 临床资料 统计5家医院（三甲1家，三乙1家，二甲3家）于2012年10月～2014年10月收治的2 886例静脉滴注注射用灯盏花素的完整住院患者作为病例组，纳入标准：①注射用灯盏花素不良反应的病例；②病例中详细记载患者的性别、年龄、原发疾病、过敏史、用药剂量、药液配制情况、不良反应发生的时间、临床表现、诊断、预后情况等信息；排除标准：①病例记录不完整；②曾口服、雾化吸入、肠道灌洗、肌肉或静脉注射／滴注与注射用灯盏花素适应症类似或者相同药物。由于该药品发生不良反应的病例较少，避免统计结果出现强阳性，另设对照组，对照组采用1∶2配对，选择与病例组ADR患者住院诊断相同、同期（间隔≤15 d）接受治疗、年龄相差≤5岁、未发生ADR的患者为研究对象。采用SPSS 18.0进行数据统计分析，对注射用灯盏花素不良反应的影响因素，采用Logistic回归进行多因素统计分析。

1.2 数据统计分析方法 用Excel表录入数据和计算，统计分析采用SPSS 18.0统计软件。选用多因素logistic回归分析拟合灯盏花素注射液静脉滴注发生不良反应的危险因素模型，自变量包括患者的年龄、性别、原发疾病、过敏史、用药剂量、药物滴速等，用逐步筛选法筛选变量，模型准入取0.10，剔除水平均取0.15。

2 结果

2.1 患者性别、年龄分布 2 886例调查对象中，有不良事件记录的病例共56份，不良反应发生率为1.94%。其中ADR男性患者30名，女性患者26名，男女患者构成比为1.15∶1，年龄最小26岁，最大75岁，平均年龄54.5岁。患者年龄与性别分布见表1。

表1 ADR患者年龄、性别分布及构成比（n，%）

2.2 发生ADR的时间 56例不良反应的病例中，使用灯盏花素注射液发生不良反应的时间最早发生于给药5 min后，最迟发生于给药7天后，大部分不良反应发生于用药1～2 h后，结果见表2。

表2 灯盏花素注射液导致ADR发生的时间

2.3 ADR患者的原发病及症状 56例灯盏花注射液所致ADR患者的原发病及症状，见表3。

2.4 ADR患者涉及的主要器官、系统和临床表现 注射用灯盏花素所致ADR涉及皮肤系统、心血管系统、中枢神经系统、呼吸系统、消化系统等全身多个器官或系统，不良反应的临床表现以及病例分布与构成比见表4。

表3 ADR患者的原发病及症状与构成比（例，%）

表4 ADR患者涉及的主要器官、系统和临床表现及其构成比

2.5 不良反应影响因素的Logistic多因素统计分析 应用Logistic回归分析方法，对筛选到的使用注射用灯盏花素发生不良反应的病例进行统计分析，引发不良反应的主要影响因素为患者的年龄、过敏史、药物的剂量、药物滴速，而与患者的性别、既往史无关，结果见表5。

表5 灯盏花素注射液不良反应影响因素的多因素Logistic回归分析结果

3 讨论

对于药物不良反应的分析多采用单因素分析方法，分析结果不能科学的反应影响因素实际上同时存在、并且相互影响的实际情况。采用Logistic回归分析方法对药物的不良反应影响因素进行多因素分析［5～7］，首先，能够克服单因素分析的不足，在多个因素同时存在的情况下进行分析；其次，Logistic回归可将原本非线性的关系转化为线性关系，根据回归系数求得近似相对危险度OR值，同时控制多个因素来定量解释影响因素与药物不良反应的联系；第三，Logistic回归还可以分析影响因素间的交互效应。

本研究表明，注射用灯盏花素不良反应发生率为1.94%，结果与文献报道的灯盏花素注射液不良反应平均发生率基本相似。不良反应的类型主要为发热、寒战、多汗、皮疹、皮炎、血压下降、心悸、头晕头疼、咳嗽、咽部发痒不适、腹泻等症状，与说明书和文献报道类似。本文研究显示，患者的年龄、过敏史、用药剂量、药物滴速等因素对灯盏花素注射液的不良反应有一定影响，且注射用灯盏花素对溶媒的pH值有一定的要求，pH值不能低于4.2，pH值最好控制在（7.5±0.5）。临床使用注射用灯盏花素时，应做好以下防范措施［8～10］：①详细询问患者既往过敏史和用药过敏史，对过敏体质、特异体质应谨慎用药；②告知患者可能引起的不良反应，用药后不适感觉及时通知医务人员，避免发生严重不良反应；③根据患者体质，辩证个体化用药，严格控制用药剂量；④注射用灯盏花素滴速应小于每分钟40滴，一般控制在每分钟15～30滴；⑤首次用药，宜选用小剂量，慢速滴注。注射用灯盏花素20～50 mg，每天1次，以250 mL生理盐水或500 m L 5%或10%葡萄糖注射液溶解后使用；⑥治疗过程中，应加强用药监护，避免既有型不良反应的发生。

［1］ 国家药典委员会.中华人民共和国药典2010年版（一部）［S］.北京：中国医药科技出版社，2010.

［2］ 和慧秋.18例注射用灯盏花素不良反应临床分析［J］.中国民族民间医药，2014，17：46.

［3］ 潘东扬，汤秋华.灯盏细辛注射液55例不良反应分析［J］.海峡药学，2005，17（6）：187－189.

［4］ 钟永基，钟小玲.灯盏花素注射液不良反应的相关因素分析［J］.今日药学，2013，23（8）：497－499.

［5］ 石庆平，姜晓东，桑冉，等.参麦注射液不良反应影响因素Logistic回归分析［J］.中国医院药学杂志，2013，33（7）：587－589.

［6］ 程光文，曾婧，毛宗福.双黄连注射剂不良反应影响因素的Logistic回归分析［J］.中国现代应用药学，2010，27（10）：948－949.

［7］ 郑一男，曹佩华，欧春泉.N∶M条件Logistic回归分析在统计软件上的实现［J］.中国卫生统计，2011，28（1）：93－94.

［8］ 梁小岩，雷桂华，曾伟强，等.输液不良反应原因的系统分析与控制对策［J］.中国医院药学杂志，2006，26（1）：111－113.

［9］ 许新俊，俞亚静，倪祥浚，等.注射用灯盏花素在不同输液中稳定性因素的考察［J］.安徽医药，2012，16（6）：843－846.

［10］李妍.75例灯盏花素注射液不良反应报告分析［J］.中国医药导刊，2011，13（12）：2161－2162.

Logistic regression analysis on influential factors of adverse reactions caused by Breviscapine for Injection

LILing1，GE Quan-li2，GUO Shao-mei3，JIANG Shan-ling4，LILian-hua5，TAO Ping6，CUIMing-chao7
（1．City Center For ADRMonitoring，Yantai264000，China；2．Yantaishan Hosipital，Yantai264000，China；3．Laizhou People′s Hospital，Laizhou 261400，China；4．Yantai Yuhuangding Hospital，Yantai264000，China；5．Yantai Yeda Hospital，Yantai2641000，China；6．Penglai People′s Hospital，Penglai265600，China；7．Zhejiang Pharmaceutical College，Ningbo 315100，China）

ObjectiveTo provided the scientific evidence for guiding rational drug use，the suspicious factors of adverse drug reactions（ADR）of Breviscapine for Injection.M ethodsBy cluster sampling，2 886 integratedmedical records used Breviscapine for Injection were investigated and the influential factors of ADR of Breviscapine for Injection were analyzed by logistic regression multiplicity.ResultsPatients′age，history of allergies，dosage，drug dripping speed were effect of the adverse reactions.ConclusionWhen using Breviscapine for Injection，we should bestrictly in accordance with the instructions of Breviscapine for Injection，to strengthen the drug monitoring，and to guide to patients，ensure the safety of clinicalmedication.

Breviscapine for Injection；ADR；Influential factors；Logistic regression

R969.3

A

2095－5375（2015）08－0494－003

李玲，女，主管药师，研究方向：药品不良反应，E－mai：2456416145＠qq.com

崔明超，男，研究方向：中药制剂，Tel：15067441917，E－mail：cuimc＠mail.zjpc.net.cn