龚文平，温博海

斑点热是由立克次体属（Rickettsia）的斑点热群立克次体（spotted fever group Rickettsiae,SFGR）引起的一类以急性发热和全身皮疹为主要特征的疾病总称。SFGR是一类全球性分布、严格血管内皮细胞寄生的革兰阴性小杆菌，是立克次体目中最大和最复杂的一群，到目前为止已经发现19种能引起人感染的SFGR（表1）。其中立氏立克次体（Rickettsia rickettsii）在立克次体中毒性最强，其所致的落基山斑点热（Rocky Mountain spotted fever,RMSF）在无抗生素时代病死率高达60%～80%，即便在抗生素治疗（立克次体对四环素类抗生素敏感）的情况下病死率仍为5%～10%[1-2]。因此，立氏立克次体被联合国列入生物战剂和生物恐怖剂清单[3]。

斑点热主要通过蜱叮咬传播，潜伏期2～14 d。不同SFGR引起的感染有不同的病名，但临床症状大致相同，主要表现为头痛、发热、疲倦和肌肉酸痛，伴随着由四肢向躯干方向发展的皮疹[4]。立克次体感染引起内皮细胞损伤，引发局部和全身血管损伤，随着病情发展，患者可因低血压休克、急性肾衰竭、肺水肿和脑膜炎等严重并发症而死亡[5]。

斑点热早期缺乏特异性临床症状，难以确诊，患者往往因被误诊不能得到及时治疗而死亡。预防斑点热，尤其是立氏立克次体自然感染或人为攻击，迫切需要安全、有效、不良反应少的疫苗[3]。本文就疫苗的研究进展及未来发展方向进行综述。

1 灭活疫苗

和大多数疫苗的发展历程相同，斑点热疫苗研究的起点是灭活疫苗，根据技术和方法的不同又分为3个阶段。1925年，Spencer和Parker首先进行灭活立氏立克次体的RMSF疫苗研究[3]。……