孙雪卉

沈阳市铁西区中心医院肾内科，辽宁沈阳 110021

慢性肾病（chronic kidney disease，CKD）指肾损伤（包括肾脏病理学检查异常和有肾移植病史）或肾小球滤过率低于60mL/（min·1.73m2）持续至少3 个月[1-2]。其临床表现主要有水肿、耳鸣、眩晕、腹水及蛋白尿等。其中，蛋白尿在一定程度上反映CKD 的轻重，是判断早期肾损害的敏感指标之一，当蛋白尿持续≥1g/24h 时则提示肾损伤快速进展，因此及时发现和治疗蛋白尿是延缓肾病进展、减少并发症的重要举措[3-4]。本研究通过对在常规用药及低蛋白饮食的基础上加用复方α-酮酸片治疗慢性肾病蛋白尿，取得较好疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2012 年6 月～2013 年6 月来我院诊治的慢性肾病蛋白尿患者94 例，其中对照组44 例，年龄（42±7）岁；治疗组50 例，年龄（41±9）岁。所有患者均符合《临床诊疗指南·肾脏病学分册》中的诊断标准[2]。临床24h 尿蛋白定量＞300mg/d，排除妊娠期妇女、精神病、肾衰竭、肝功能不全及心衰患者。

1.2 治疗方法

对照组给予低蛋白饮食，同时口服氢氯噻嗪片及依那普利进行药物治疗；治疗组给予复方α-酮酸片（开同，北京费森尤斯卡比医药有限公司，H42402410）4 ～8 片/次，3 次/d，随餐整片吞服。观察治疗前及治疗12 周后两组患者的24h 尿蛋白定量、血清白蛋白、肌酐、尿素氮等情况。

1.3 疗效判定标准

参照2002 年美国国家肾脏基金会肾脏病预后质量指南（NKF-K/DOQI）[5]：完全缓解：24h 尿蛋白定量达到300mg/d，相关临床症状完全消失；显效：24h 尿蛋白定量下降50%以上，相关临床症状基本消失；有效：24h 尿蛋白定量下降30%～50%；无效：24h 尿蛋白定量下降不足30%，相关临床症状无改善。总有效=完全缓解+显效+有效。

表1 两组实验室指标变化比较（）

表1 两组实验室指标变化比较（）

注：治疗前后比较，*P ＜0.05；治疗组与对照组治疗后比较，t=63.638、5.83、6.39，#P ＜0.05

组别 24h尿蛋白定量（g/24h） 血清白蛋白（g/L） 肌酐（μmol/L） 尿素氮（mmol/L）对照组 治疗前 2.2±0.2 40.5±1.4 103.6±0.8 7.5±3.2（n=44） 治疗后 1.3±0.1* 42.7±2.6* 86.4±0.3* 7.1±2.8*治疗组 治疗前 2.4±0.3 40.6±2.2 102.3±0.5 7.4±2.2（n=50） 治疗后 0.5±0.1*# 46.8±2.5*# 87.1±0.2* 6.0±2.9*#

表2 两组临床疗效比较[n（%）]

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 两组实验室指标变化比较

12 周后，两组24h 尿蛋白定量、血清白蛋白、肌酐及尿素氮均较治疗前显著改善（P ＜0.05），且治疗组24h 尿蛋白定量的下降幅度显著高于对照组（P ＜0.05），而治疗组治疗12 周后血清白蛋白水平和尿素氮下降幅度均高于对照组治疗后（P ＜0.05）。见表1。

2.2 两组临床疗效比较

12 周后，治疗组临床总有效率为92.0%，明显高于对照组77.3%，差异具有统计学意义（x2=4.005，P ＜0.05），见表2。

2.3 不良反应

治疗过程中，对照组出现咳嗽20 例，乏力13例，恶心3 例，死亡3 例；治疗组出现咳嗽13 例，乏力6 例，恶心4 例，死亡1 例。

3 讨论

肾脏疾病会导致肾生成尿液、排泄废物、维持体液平衡以及分泌激素等功能失代偿，引起肾小球肾炎、肝肾综合征、高血钾、肾癌等。由于其病情复杂多变、进展迅速，且常常慢性化，因此慢性肾病已成为威胁人类健康的世界性难题。目前，临床上通常采用利尿剂、血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）、糖皮质激素、生物反应调节剂等对症下药[6-7]。

本研究中，氢氯噻嗪为临床上常用的利尿剂，可帮助排出人体内过多的钠和水，从而减轻水肿症状，是肾内科常用药物。由于它还兼有降压作用，因此对于CKD 并发高血压的治疗也显著效果。依那普利属第二代长效ACEI 类药物，可有效保护肾脏，降低蛋白尿水平，此外，它还可以减轻心脏负荷[8]，对于心脑血管并发症也有一定效果。复方α-酮酸片包括5 种必需氨基酸和5 种α-酮酸，其中α-酮酸也可转变为相应的氨基酸，并且不会引起残余肾单位的超滤，而起到保护残余肾功能的作用[9]。又由于本研究中所有患者均执行低蛋白饮食，因此大大减少了氨基氮的摄入量，从而减少尿素的合成，降低患者血清中尿素氮的水平。此外，由于复方α-酮酸片可提供多种人体必需氨基酸，因此，服用复方α-酮酸片的患者血清白蛋白水平显著升高，大大改善了由于长期低蛋白饮食而导致的营养不良的发生[10-12]。

本研究通过在低蛋白饮食和服用利尿剂（氢氯噻嗪）和ACEI 类药物（依那普利）的基础上，加用复方α-酮酸片治疗CKD 蛋白尿，使92.0%的患者病情均得到了改善或控制，明显优于对照组（77.3%，P ＜0.05）。综上所述，复方α-酮酸片联合氢氯噻嗪和依那普利可显著提高CKD 蛋白尿患者的血清白蛋白水平，降低24h 尿蛋白水平和尿素氮水平，可有效控制蛋白尿，改善慢性肾病患者病情进展。

[1] Levey AS Coresh J.Chronic kidney disease[J].Lancet，2012，379：165-180.

[2] 陈香美.临床诊疗指南·肾脏病学分册[M].北京：人民卫生出版社，2011：213-215.

[3] 朱勤，陈洪字.慢性肾病蛋白尿之中医证治概略[J].浙江中医杂志，2011，46（7）：540-541.

[4] 陈祥艳，程锦国，徐智锋，等.清利汤加味治疗慢性肾病蛋白尿26 例[J].浙江中医杂志，2013，48（4）：259.

[5] National Kidney Foundation.K/DOQI clinical practical guidelines for chronic kidney disease：evolution，classification，and stratification[J].Am J Kidney Dis，2002，39（2 Suppl 1）：s1-s266.

[6] 赖玮婧，刘芳，付平.慢性肾脏病评估及管理临床实践指南解读-从K/DOQI 到KDIGO[J].中国实用内科杂，2013，33（6）：448-453.

[7] 王霞，朱玲，叶子.黄芪益母汤联合依那普利治疗慢性肾病蛋白尿40 例疗效观察[J].上海中医药杂志，2014，48（6）：49-50.

[8] 中华医学会心血管病分会，中华心血管病杂志编辑委员会.血管紧张素转换酶抑制剂在心血管病中应用的中国专家共识[J].中华心血管病杂志，2007，35（2）：97-106.

[9] 林爱武，任卿，钱家麒.必需氨基酸和酮酸在极低蛋白饮食治疗慢性肾功能不全中的作用[J].上海医学，1999，22（9）：532.

[10] 马怡婷.从氧化应激途径探讨低蛋白饮食加复方α–酮酸治疗Ⅳ期糖尿病肾病的机制[J].中国医药指南，2014，12（18）：113-114.

[11] 马培龙，姜国红，王锐艳，等.低蛋白饮食联合复方α-酮酸治疗在慢性肾脏病中的应用[J].中国血液净化，2008，7（9）：494.

[11] 孟庆红，李晟琰，吴秀玲.低蛋白饮食加复方α-酮酸片治疗慢性肾脏病的临床观察[J].中国药房，2013，24（40）：3793-3794.