杨 涓 杨胜刚

云南省肿瘤医院放疗中心，云南昆明 650118

恶性肿瘤是目前常见的恶性疾病，其治疗手段包括手术、放疗以及化疗等，值得注意的是，放疗及化疗已经成为手术之外最为有效的恶性肿瘤治疗手段[1]。但是经过长期的化疗及放疗实践，人们发现放疗或者放疗在杀灭肿瘤细胞的同时也对正常细胞造成严重损害或者杀伤[2]。研究显示，口腔黏膜损害是头颈部放疗最常见的并发症之一[3]，可造成严重的口腔黏膜炎性反应，患者主要表现为口腔黏膜充血及红肿等，严重者可出现不同程度的溃疡及脓性分泌物，可造成放疗失败或无法进行后续治疗，严重影响放疗效果。因此针对头颈部放疗造成的口腔黏膜炎的治疗对恶性肿瘤预后改善具有十分重要的意义，本研究选取我院住院治疗的头颈部放疗所致的口腔黏膜炎患者60 例，用以分析双花百合片对于头颈部放疗所致口腔黏膜炎的疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本文所选取的临床研究资料为2013 年1月～2014 年3 月于我院住院治疗的头颈部放疗所致口腔黏膜炎患者60 例，其中男33 例，女27 例，年龄35 ～77 岁，平均（63.3±7.4）岁，排除存在严重肝、肾功能不全，先天性口腔畸形，全身严重感染，严重血液系统疾病和临床资料不全患者。随机分为双花百合组（30 例）和常规治疗组（30 例），其中双花百合组中男17 例，女13 例，平均年龄为（62.3±7.2）岁；常规治疗组男16 例，女14 例，平均年龄为（64.0±9.3）岁。经过相关统计学分析，双花百合组和常规治疗组在性别、年龄方面差异无统计学意义（P ＞0.05），说明双花百合组和常规治疗组具有可比性。

1.2 方法

双花百合组：该组的30 例患者在常规治疗的基础上加用双花百合片（扬子江药业集团有限公司，Z20123033），4 片/d，口服，3 次/d，7d 为1 个疗程，共3 个疗程。

常规治疗组：该组的30 例患者采用的为常规治疗。常规治疗参照[4]，止吐主要为吗丁啉（西安杨森制药公司），3 次/d，每天10mg；抑酸：奥美拉唑（四川科伦制药公司， 20056108）,1 次/d，每次20mg。7d 为1 个疗程，共3 个疗程。

1.3 观察指标

观察双花百合组和常规治疗组放疗所致口腔黏膜炎平均出现时间、Ⅲ，Ⅳ级口腔黏膜炎发生率及双花百合组口腔黏膜炎平均愈合天数。

1.4 口腔黏膜炎的评定标准

根据急性口腔反应Ⅳ度评定标准（WHO 标准）[5]0 度：黏膜无反应；Ⅰ度：口腔黏膜红斑，伴轻微疼痛；Ⅱ度：红斑，有溃疡形成，明显疼痛，可进食；Ⅲ度：口腔黏膜溃疡面明显增多或扩大，仅能进流质饮食；Ⅳ度：口腔大面积溃疡，张口困难，剧烈疼痛，不能进食。

1.5 统计学分析

2 结果

2.1 双花百合组和常规治疗组患者Ⅰ、Ⅱ级口腔黏膜炎出现时间

所有患者均成功获得随访结果，双花百合组患者Ⅰ、Ⅱ级口腔黏膜炎平均出现时间明显迟于常规治疗组出现时间比较，差异有统计学意义（P ＜0.05），见下表1。

表1 双花百合组和常规治疗组患者Ⅰ、Ⅱ级口腔黏膜炎出现时间（，d）

表1 双花百合组和常规治疗组患者Ⅰ、Ⅱ级口腔黏膜炎出现时间（，d）

组别 n Ⅰ、Ⅱ级口腔黏膜炎平均出现时间双花百合组 30 17.5±1.3常规治疗组 30 9.3±2.5 t 9.40 P ＜0.05

2.2 两组患者70Gy时Ⅲ级、Ⅳ级口腔黏膜炎发生率比较

两组患者用药后，Ⅲ级和Ⅳ级口腔黏膜炎的发生率明显降低（与治疗前相比），提示双花百合组患者口腔黏膜炎维持在轻微的Ⅰ级。具体数据结果见表2。

表2 两组患者70Gy时III级、IV级口腔黏膜炎发生率比较[n（%）]

2.3 双花百合组和常规治疗组平均愈合天数比较

双花百合组患者口腔黏膜炎平均愈合天数明显早于常规治疗组患者平均愈合天数，差异具有统计学意义。具体比较结果如下表3。

表3 两组患者口腔黏膜炎平均愈合天数（，d）

表3 两组患者口腔黏膜炎平均愈合天数（，d）

组别 n 口腔黏膜炎平均愈合天数双花百合组 30 8.5±3.3常规治疗组 30 13.8±3.9 t 8.73 P ＜0.05

3 讨论

放疗已经成为目前治疗恶性肿瘤常用的治疗手段，尤其是头颈部的恶性肿瘤，放疗能够显著抑制该部位恶性肿瘤的发展，进而改善患者预后。但是在放疗长期应用的过程中，人们发现放疗可导致一系列的并发症。口腔黏膜主要由非角质鳞状上皮细胞构成，这类细胞新陈代谢速度较快，7 ~ 14d便更新一次，上皮细胞下方是唾液腺以及皮脂腺，放疗可引起患者口腔黏膜脆性增加[6]，易于破溃，而唾液腺在受到外界损伤时，纤维组织会替代原本的腺泡组织，因此导致患者唾液量显著降低，唾液是口腔自洁的重要组成部分，分泌减少导致口腔菌群失衡。研究显示，放疗可抑制恶性肿瘤患者的免疫系统[7]，结合恶性肿瘤患者本身体质较差，患者对于外界侵袭因素抵抗力显著下降，最终造成该类患者称为口腔黏膜炎高发人群。口腔黏膜炎严重影响患者的生活质量，口腔黏膜炎是口腔感染高发的易患因素，口腔黏膜炎严重者可导致患者进食困难，机体抵抗力和免疫力进一步降低。目前临床上针对放疗引起的口腔黏膜炎措施较多，但是缺乏统一的有效标准。然而有文献研究中指出[8]：急性口腔黏膜炎的发生率与照射剂量呈正相关，累积剂量越大，发病率越高。在鼻咽癌放疗后期（即放疗的照射剂量达到70Gy 时）这一阶段探讨放疗引起口腔黏膜炎的防治具有重要的意义，更有利于说明口腔黏膜炎防治药物（本研究为双花百合片）的临床防治效果。双花百合片是国家中医药管理局“专科专病中心”医院制剂。

双花百合片由兰金初大夫首次提出，已经应用于临床治疗30 余年，具有解毒凉血以及清热泻火的功效，可用于热症实症者。双花百合片主要成分为黄连、苦地丁、地黄、板蓝根、紫草、金银花、淡竹叶、干蛇胆、百合、细辛[9]。黄连味苦而性寒，可解毒扶正，作为佐剂可以起到拮抗主药毒性的目的，且西医认为黄连能够解热镇痛，镇静及抗感染[10]。苦地丁性寒味苦，清热解毒，可抗菌、抑制病毒。地黄性凉，味甘苦，可应用于热病伤阴以及咽喉肿痛。板蓝根性寒味苦，具有抑制病菌繁殖、解毒作用。紫草能够活血、凉血，解热透疹，可抗击炎症[11]。金银花能够清热解毒，其包含的绿原酸能够抑制多种病原微生物的异常繁殖，在抗炎方面具有较佳疗效。淡竹叶性味甘淡，在口腔炎症及牙龈肿痛等治疗方面具有较佳疗效。蛇胆性凉，味苦微甘，能够行气祛痰及祛风祛湿，在多种炎症性疾病治疗中起到重要作用。百合能够清心安神，润肺止咳，常常与地黄配合使用。而细辛能够起到拮抗诸药过于寒凉的弊端，并且帮助其他药物传统黏膜[12]。由此可见，双花百合片中各种成分在清心解毒、解热镇痛及抗击炎症中均有效用。研究显示，双花百合片治疗复发性口腔黏膜炎安全、有效[13]。本组研究显示，使用双花百合片能够降低降低三四级口腔黏膜炎的发生率，其口腔黏膜炎严重程度显著低于未加双花百合片的患者，口腔黏膜炎严重程度维持在I级，Ⅱ级，且放疗致口腔黏膜炎患者的Ⅰ、Ⅱ级口腔黏膜炎平均出现时间显著推迟。且平均愈合时间显著高于常规治疗组，可见起效迅速，与此同时，使用双花百合片未影响患者的放疗正常进行，服用药物后患者可以正常饮食，不会耽误治疗；无严重不良反应，临床治疗效果佳，可考虑作为放疗所致口腔黏膜炎的常规治疗方案。

综上所述，双花百合片能够减轻放疗所致口腔黏膜炎患者溃疡疼痛，起效快，促进溃疡愈合、安全性高。

[1] 姜晗昉，方健，任军，等.全身化疗同步或序贯脑放疗治疗非小细胞肺癌脑转移患者的疗效与毒副反应[J].中华肿瘤杂志，2011，33（1）：58-62.

[2] 刘绍严，徐震纲，屠规益.头颈恶性肿瘤临床专业化的需求[J].中华肿瘤杂志，2011，33（1）：76-77.

[3] 易俊林，高黎，徐震纲，等.术前同期放化与单纯放疗局部晚期头颈部鳞癌的Ⅲ期临床研究[J].中华放射肿瘤学杂志，2011，20（5）：363-367.

[4] 秦童，赵琪，万鼎铭.氨磷汀预防化疗所致口腔黏膜炎的效果观察[J].山东医药，2011，51（24）：66-67.

[5] 罗素玲.联合化疗所致口腔黏膜炎的防治及护理[J].现代医药卫生，2005，21（20）：2980.

[6] 龚光明，倪杰.鼻咽癌患者放射治疗前局部冰敷减轻口腔黏膜反应的效果[J].中华护理杂志，2011，46（8）：772-774.

[7] 杨峥，王旸，余杰，等.鼻咽癌患者放疗后真菌感染的危险因素分析及预防对策[J].中华医院感染学杂志，2013，23（12）：2904-2905.

[8] 宫新江，严守升，孙春艳，等.重组人角质细胞生长因子对放射性和放疗性口腔黏膜炎的防治作用[J].中国药理学与毒理学杂志，2011，25（6）：551-557.

[9] 史国举.HPLC 法测定双花百合片中绿原酸的含量[J].中国当代医药，2011，18（20）：38-39.

[10 ] 赵超前，徐加英，焦旸，等.黄连素对乳腺癌细胞生长、迁移和放射敏感性的影响[J].中华放射医学与防护杂志，2012，32（1）：25-30.

[11] 杨小红，王娅南，孟景娜，等.紫草膏对化疗性静脉炎防治作用的研究[J].中国实验方剂学杂志，2010，16（9）：197-199.

[12] 许阳光，曹晨，尚明英，等.不同产地北细辛和华细辛镇痛抗炎药效学评价[J].中国中药杂志，2012，37（5）：625-630.

[13] 兰金初.双花百合片治疗复发性口腔黏膜炎160 例[J].环球中医药，2010，3（1）：73.