六神丸治疗急性咽炎的临床研究

2015-02-22朱国琴薛艳清李松林

中国医药科学 2015年3期

朱国琴薛艳清李松林

上海雷允上药业有限公司临床研究室，上海 201401

六神丸是上海雷允上药业有限公司的标志性产品，荣列第三批国家级非物质文化遗产名录，其配方和制作工艺被定为国家级别最高的保密产品之一，具有清凉解毒，消炎止痛之功效，用于烂喉丹痧，咽喉肿痛，喉风喉痈，单双乳蛾，小儿热疖，痈疡疔疮，乳痈发背，无名肿毒。为了进一步科学地验证雷氏六神丸临床用药的安全性和有效性，我们采用分层区组随机、双盲、平行对照的方法，在多中心临床应用六神丸和安慰剂对照治疗240 例急性咽炎（风热证）患者，疗效显著，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

依照由上海中医药大学附属市中医医院制定并经过医学伦理委员会审查通过的临床研究方案要求，2013 年3 ~ 9 月期间经上海中医药大学附属市中医医院、龙华医院、曙光医院、岳阳中西医结合医院及同济大学附属第十人民医院5 家医院住院或门诊选择被确诊为急性咽炎或慢性咽炎急性发作（风热型）的患者240 例，并获患者知情同意。入组年龄最小18 岁、最大68 岁；男171 例、女69 例；病程最短4h、最长72h。

1.2 病例选择标准

1.2.1 西医诊断标准参照2002 年《中药新药临床研究指导原则》[1]及2008 年《耳鼻咽喉头颈外科学》[2]制定。（1）病毒与细菌感染均可引起本病。常有受凉、疲劳、烟酒过度、各种物理和化学的刺激等诱因。（2）主症：咽痛。次症：发热，咽部干燥、灼热、四肢酸痛、食欲不振。（3）咽部黏膜充血，颜色鲜红；咽后壁淋巴滤泡和咽侧索红肿或咽黏膜脓点散在分布；悬雍垂、软腭充血水肿。具备主症咽痛，并有第（3）项体征中1 项或以上，结合次症即可诊断。

1.2.2 中医辨证分型标准（风热型）参照2002 年《中药新药临床研究指导原则》[1]及2012 年《中医耳鼻咽喉科学》[3]制定。（1）主症：咽痛。（2）次症：发热，口苦，咽干。舌红、苔黄，脉数。（3）体征：咽黏膜红或鲜红，悬雍垂红肿，咽后壁淋巴滤泡增生。具备主症1 项、体征、及次症1 项或以上，结合舌脉即可确诊。

1.2.3 纳入标准受试者必须符合下列所有纳入标准时，才可以考虑进入研究。（1）符合急性咽炎（包括慢性咽炎急性发作）西医诊断标准及中医风热证辨证标准；（2）急性起病，病程在72h 内；（3）年龄在18 ～70 岁之间，男女不限；（4）咽痛VAS评分≥5 分，中医临床症状积分≥8 分；（5）知情同意，志愿受试并签署知情同意书，获得知情同意书过程符合GCP 规定。

1.2.4 排除标准（1）因麻疹、猩红热、流感及粒细胞缺乏症、传染性单核细胞增多症、白血病等引起的咽部症状或炎症；（2）发热≥38℃；（3）具有严重心、肝、肾、造血系统和内分泌系统等原发性疾病；（4）已使用治疗急性咽炎（包括慢性咽炎急性发作）药物治疗，致药物疗效难以判断者；（5）法律规定的残疾患者（盲，聋，哑，智力障碍，精神障碍等）；（6）年龄在18 以下或70 岁以上者，或妊娠或哺乳期妇女、或己知对本药成分过敏者；（7）怀疑确有酒精、药物滥用病史，或根据研究者判断，具有降低入组可能性或使入组复杂化的其他病史，如工作环境经常变动，容易造成失访的情况；（8）近1 个月内参加其他药物临床试验的患者。

1.3 试验方法

采用随机、双盲、安慰剂对照、多中心试验方法。试验组和对照组的比例为2 ∶1，试验组160 例，对照组80 例，由5 个中心完成。

试验组：口服六神丸（上海雷允上药业有限公司，Z20020069，每1000 粒重3.125g），每次10 粒，每日3 次，餐后即服。

对照组：口服六神丸模拟片（上海雷允上药业有限公司提供，批号：120505，每1000 粒重3.125g），每次10 粒，每日3 次，餐后即服。

两组患者均连续用药3 天后观察临床疗效。整个研究期间不再在上述治疗基础上增加其他治疗急性咽炎的药物，如有其他合并疾病，则允许使用相应的治疗药物。

1.4 观察指标

两组患者治疗前、治疗1、2、3 天记录咽痛VAS评分，治疗前、治疗3 天记录中医临床症状评分。治疗期间密切观察患者不良反应发生情况，于治疗前后对所有入选患者行血尿常规、肝肾功能、心电图等实验室检查。

1.5 疗效判定标准

以咽痛VAS 评分作为主要疗效评价指标，以中医临床症状评分作为次要疗效评价指标。中医临床症状评分为咽痛、咽喉红肿、发热、口苦、咽干等症状的积分总和，其疗效判定标准如下。临床痊愈：咽痛症状、体征及中医临床症状消失，总积分值减少≥95%；显效：咽痛症状、体征及中医临床症状明显改善，总积分值减少≥70%，＜95%；有效：咽痛症状、体征及中医临床症状均有好转，总积分值减少≥30%，＜70%；无效：咽痛症状、体征及中医临床症状均无明显改善，甚或加重，总积分值减少＜30%[1]。

1.6 统计学方法

采用SAS9.0 统计分析软件进行统计分析。计数资料采用x2检验或确切概率法，计量资料采用t检验，两组疗效比较采用秩和检验，P ＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 人口学资料、基线资料

239 例进入FAS 分析数据集的受试者中，试验组中，男47 例，女112 例，平均年龄（42.7±12.6）岁；对照组中，男22 例，女58 例，平均年龄为（41.8±13.3）岁；两组人口学资料比较时，性别、年龄、身高、体重等的差异均无统计学意义（P＞0.05）。在疾病特点和病史方面，包括本次病程、咽痛VAS评分、中医临床症状评分、咽痛、咽喉红肿、发热、口苦、咽干、舌象、脉象等两组差异均无统计学意义。在生命体征和体格检查方面，除静息心率试验组为（74.05±6.51）次/min，对照组为（76.26±10.10）次/min，两组比较差异有统计学意义（P ＜0.05）外，其他方面两组比较差异均无统计学意义（P ＞0.05）。

2.2 主要疗效指标分析

咽痛VAS 评分，根据FAS（全分析集）分析，治疗3d 后，试验组的咽痛VAS 评分减分为（5.56±1.82）分，对照组为（3.00±2.27）分，两组相比差异有统计学意义（P ＜0.01），试验组咽痛VAS 评分平均减分率为（78.76±23.03）%，对照组为（43.98±32.17）%，两组相比差异有统计学意义（P ＜0.01）。见表1。

2.3 次要疗效指标分析及中医临床症状评分及疗效

根据FAS 分析，治疗3 天后，试验组的中医临床症状评分减分为（11.08±4.56）分，对照组为（5.86±4.75）分；试验组中医临床症状评分平均降幅为（72.06±24.63）%，对照组为（38.75±31.04）%，两组相比差异有统计学意义（P ＜0.01）。优效性检验表明中医临床症状评分降低幅度试验组优于对照组。试验组的有效率为94.34%，对照组为53.75%，试验组的显效率为58.49%，对照组为23.75%，两组相比差异有统计学意义（P ＜0.01）。见表2、3。

表1 两组治疗后咽痛VAS评分比较（）

注：与对照组相比，**P ＜0.01

组别例数治疗前治疗1d 治疗d 治疗3d 治疗3d差值 Z P 治疗3天减分率（%） Z P试验组 159 7.05±1.15 5.11±1.54 3.29±1.64 1.49±1.59 5.56±1.82**7.68 0.0000 78.76±23.03**7.55 0.0000对照组 80 6.89±1.28 5.70±1.42 4.63±2.01 3.89±2.39 3.00±2.27 43.98±32.17

表2 两组治疗后中医临床症状评分比较（）

注：与对照组比较，**P ＜0.01

组别例数治疗前治疗3d 差值 Z P 减分率（%） Z P试验组 159 15.38±3.77 4.31±3.85 11.08±4.56**7.29 0.0000 72.06±24.63 7.43 0.0000对照组 80 15.08±3.96 9.21±5.05 5.86±4.75 38.75±31.04

表3 两组疗效比较

2.4 安全性分析

试验组中有5 例受试者（3.14%）发生不良事件，无受试者发生不良反应；对照组中有4 例受试者（5.00%）发生不良事件，无受试者发生不良反应，两组比较发生率的差异无统计学意义。研究中未出现严重不良事件，也没有提前破盲病例。试验组、对照组均无常见的不良事件和不良反应（发生率≥2%）。

2.5 合并用药

两组有合并用药的受试者的比例（试验组为1.89%，对照组为5.00%）差异无统计学意义（P ＞0.05）。

3 讨论

急性咽炎属中医学“急喉痹”范畴，以发病急骤，咽部红肿疼痛为主要特征的疾病[3]，多由外邪侵袭或肺胃热盛，上犯咽喉所致。临床上以咽喉疼痛，吞咽时加重，咽部黏膜急性充血、肿胀，咽后壁淋巴滤泡和咽侧索红肿，颌下淋巴结肿大压痛，全身或有风热症状或肺胃热证为主要表现。急性咽炎为耳鼻咽喉科常见病、多发病，可引起中耳炎、鼻窦炎及呼吸道的急性炎症，急性脓毒性咽炎可能并发急性肾炎、风湿热及败血症等[4-6]，危害极大。

西医学治疗本病多以抗生素为主，但有毒副作用大、二重感染、易耐药的缺点[7-11]，而应用中药或中成药治疗此症具有一定的优势[12-18]。

急性咽炎引起的咽部红肿疼痛给学习、工作、日常生活造成了很大的困扰，雷氏六神丸已有数十年的临床应用，通过本次临床研究可见，六神丸能显著改善和消除急性咽炎风热证患者的咽痛症状，在中医临床症状总分方面，治疗后总积分明显下降，说明其总体疗效显著，六神丸总有效率为94.34%，安慰剂为53.75%，六神丸总显效率为58.49%，安慰剂为23.75%，两组疗效差别有统计学意义（P ＜0.01），且无明显毒副作用。由此可见，六神丸治疗急性咽炎风热证是安全、有效的，适合临床应用。

[1] 郑筱萸.中药新药临床研究指导原则（试行）[S].北京：中国医药科技出版，2002：330-333.

[2] 田勇泉.耳鼻咽喉头颈外科学[M].北京：人民卫生出版社，2008：58-61.

[3] 阮岩.中医耳鼻咽喉科学[M].北京：人民卫生出版社，2012：129-131.

[4] 周晓南.银黄含片治疗急性咽炎的临床效果分析[J].中外医学研究，2012，10（29）：47-48.

[5] 李美荣，程亚娟.控制进食时间对雾化吸入治疗急性咽炎患者疗效的影响[J].中国当代医药，2012，19（30）：51-52.

[6] 孔冰冰.清热复方制剂用于急性咽炎治疗的药理实验研究[J].现代医院，2011，11（7）：42-44.

[7] 周凌，张竞飞.中医药治疗急性咽炎的临床研究进展[J].中医药学报，2012，40（4）：135-137.

[8] 姜胤辉，全庆忠，陈珊珊，等.翘荷汤加味治疗急性咽炎62 例[J].中国实验方剂学杂志，2013，19（8）：296-298.

[9] 陶秀娟.喉痛解毒丸治疗急性咽炎患者的疗效观察[J].中外医学研究，2012，10（15）：111-112.

[10] 孙曙光.应用中药治疗急、慢性咽炎的临床有效性评价[J].求医问药，2011，9（11）：16-17.

[11] 吕慧.维C 银翘片和银黄含片改善急性咽炎咽痛症状的临床观察[J].河北医药，2012，34（20）：3167-3168.

[12] 樊治军，徐庆文.六味汤治疗急性咽炎的临床观察[J].中国医药指南，2010，8（22）：125-126.