郭以杭

江苏省邳州市人民医院药剂科，江苏邳州 221300

ADR 给患者健康和生命安全带来的危害已日益受到广大医务工作者的重视，并已成为当今药物流行病学研究的重要内容[1]。药品不良反应是引起伤残和死亡的主要原因，在西方国家列于死亡原因的第五位，而儿童更是深受其害，在西方国家住院儿童不良反应发生率是16.6%，其中严重的不良反应占30%[2-3]。为了解儿童ADR 发生的特点与规律，我科回顾性分析了我院2013 年1 ～12 月ADR 报告中的98 例儿童样本报告为指导儿童临床安全用药提供参考，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本组资料选自我院儿科门诊、住院和新生儿科2013 年1 ～12 月上报的儿童患者的ADR 报告，经资料评估共合格98 份。

1.2 方法

对本组98 例儿童患者的ADR 报告，主要按年龄、发生时间、涉及的器官系统、给药途径、临床表现和药物种、ADR 发生后的处理方式、关联性评价等诸方面进行研究。

2 结果

2.1 ADR与年龄、性别分布情况关系

本组98 例ADR 报告的老年患者中，男59 例（60.20%），女39 例（39.80%），男︰女=1.51︰1；ADR 在≤6 岁68 例（69.39%），年龄最小6d，最大10 岁5 例。各年龄组发生ADR 构成情况，见表1。

表1 98例ADR的性别及年龄分布

2.2 原患疾病及过敏史

98 例ADR 报 告 中，患 呼 吸 系 统 疾 病61 例（62.24%），消化系统疾病例27 例（27.55%），泌尿系统疾病4 例（4.08%），其他6 例（6.12%）。有既往药品不良反应的17 例（17.35%），无药品过敏史的67 例（68.37%）；不详14 例（14.29）。

2.3 ADR发生时间和联合用药分布情况

98 例儿童患者发生ADR 的时间分布如下：5min 以 内25 例（25.51%），30min 53 例（54.08%），≤2h 14 例（14.29%），2h 以 上6 例（6.12%）。联合用药情况：1 种药品 59 例（60.20%），2 种21 例（21.43%），3 种及以上药品18 例（8.16%）。

2.4 ADR报告的药品种类和给药途径

本组报告所涉及的药物品种有抗菌药最多72 例（73047%）、其 中 青 霉 素 类 和 头 孢 类43 例（43.87%）。具体的的药品种类分布见表2。给药途径静脉输液84 例（85.71%），口服12 例（12.24%），肌注2 例（2.04%）。

表2 98例ADR的药品种类分布

2.5 ADR分布的器官、系统和临床表现

参照《WHO 药品不良反应术语集》分类，本组儿童患者ADR 所涉及的器官、系统和临床表现的分布情况，见表3。表3 显示，本组儿童患者ADR 所影响的系统、器官分布，皮肤及附件例61 例（48.41%）和消化系统反应38 例（30.16%）最多，占78.57%。

2.6 ADR发生后的处理方法

小于6 个月的小婴儿，本组26 例，未用抗过敏药物处理，在大于6 个月发生ADR 59 例后，使用相应抗过敏药物；13 例在停药后症状自行消失，未用抗过敏药物。

2.7 关联性评价及因果分析

按照《药物不良反应报告和监督管理办法》的有关固定，将ADR 分为一般、新的和严重三个等级程度统计，根据国家ADR 监测中心制定的ADR 判断标准评价结果，按治愈、好转结果统计，一般95例，经停用怀疑药物和对症处理后，其中治愈72 例（75.79%），好转23 例（24.21%）；新的ADR 3 例，2例治愈，1 例好转。未出现后遗症和死亡病例。因果关联性评价：很有可能的为67 例（68.37%），可能的为31 例（31.63%）。

表3 98例ADR分布系统器官及临床表现

3 讨论

儿童由于生理结构尚未发育完全，对药物的敏感性和耐受性与成人相差甚远，因此在用药过程中更易发生不良反应[4]。

3.1 ADR与患儿年龄、性别及发生时间的关系

在各年龄段均可以发生ADR，但多见于老年及儿童，这与他们的生理特点相关。儿童的器官、系统发育不全，各种常见病发病率高，而且对药物敏感性高。本组98 例儿童ADR 报告中，男∶女=1.51 ∶1，年龄发生在6 岁以下ADR 68 例，占69.39%，均与文献报道基本一致[5-6]。在原患疾病中，呼吸系统疾病61 例（62.24%），消化系统疾病例27 例（27.55%），二者为主共88 例（89.79%），与儿童常见的发病谱相符。从ADR 发生时间来看，5min 和30min 以内共78 例（79.59%）。因此，临床上在输液的30min 以内，特别是5min 以内要密切巡视，以便在最短的时间内发现ADR，及时处理以减少其造成的损害。

3.2 给药途径与ADR的关系

方辉等[7]认为：静脉输液ADR 发生率高。原因是药物直接进入血液，无肝脏的首关效应，故其作用及不良反应较其他途径给药迅速而强烈，且注射剂的pH 值、渗透压、内毒素、微粒、杂质、滴注速度等均可成为诱发因素[8]。有报道该院在2011 ～2102年共发生儿童ADR91 例，给药途径均为静脉输液[9]；黄强增等[8]报道，52 例儿童ADR，静脉滴注的发生41例，发生率为78.85%。本组资料与文献报道接近，静脉输液发生84 例，占85.71%，而且临床表现较为严重，口服和局部用药ADR 少，引起严重的ADR 也少。因此，临床医生要尽量减少静脉给药，全面分析儿童病情，合理选择给药途径。

3.3 ADR的发生与过敏史的关系

过敏反应是ADR 中最常见的反应，也是最严重的的不良反应，其发生时间快，变化多样。梁雁等[10]报道有过敏史的患者，过敏反应的发生率是无过敏史的4 ～10 倍。本组患儿中有既往药品过敏史的17 例，占17.35%。所以，医生用药前应仔细询问家族史和过敏史。另外应注意的是，本组有14 例患儿过敏史不详，占14.29%，过敏史不详不能排除患儿无过敏史。究其主要原因可能是我们医护人员认为：患儿太小，使用药品不多；医护人员对过敏史询问和记录的重视程度不够[6]。因此，需要进一步提高对过敏史的询问和记录的重视程度，加强防范，给医生提供治疗依据，避免ADR 的再次发生。

3.4 ADR与药物类别的关系

由表2 看出，本组抗生素和中药制剂居前二位。98 例报告中，抗生素引起的ADR 有73 例，占74.49%，略高于文献报道水平[10]。本组患呼吸系统疾病61 例，常见细菌病原体为肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、军团菌、衣原体和卡他莫拉菌，因为许多的抗生素不适用于儿童，适宜品种很少，对此类细菌敏感的抗生素主要为β-内酰胺类、青霉素类、大环内酯类，同时这几种抗生素对儿童用药来说相对更安全。由于青霉素需要皮试，加之近年来耐药性有上升趋势，致头孢类、β-内酰胺类抗生素使用率高，使其发生ADR 的几率较高。引起的ADR 位居第二位中药注射剂21 例，占21.43%，也与文献报道一致[11]。中药进入人体后，生物转化过程中所发生的变化十分复杂，其代谢产物尤其是某些中间代谢产物的研究还不够深入，药理作用还不清楚。有些只要制剂工艺不够合理，质量标准控制不严，生产工艺对药品质量影响较大[12]。在与其他静脉药物联合使用时，可增加其毒性，导致ADR 发生率增高。所以使用时尽量避免静脉联合用药。

3.5 ADR的发生与分布器官、系统临床表现的关系

从本组98 例ADR 分别的器官和临床表现来看，分布的器官和临床表现多样，其中以皮肤和消化系统居多，分别为61 例、36 例，各占49.41%和30.16%，与杨君等[13]报道基本一致。ADR 的临床表现大多较轻，如恶心、呕吐的消化系统反应与皮疹皮肤过敏反应等，经过停药、更换药物或相应治疗，不良反应症状都能逐渐缓解和消失。有的学者运用皮肤试验来检测和预防药物的过敏反应[14]。但少数药物能够引起较为严重的ADR，如溶血性贫血及过敏性休克等。本组较为严重的不良反应以中药和抗感染药物为主，而且中药常常是几种以上的的不良反应同时发生在同一患者身上。所以在临床上，要仔细询问过敏史，使用中应小心谨慎，一旦发现有不良反应征兆，要及时处理。本组患儿的不良反应症状，经医生的及时诊治，均未发生后遗症。

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