纪必磊 刘小丽 张 晶

深圳市第三人民医院急诊科，广东深圳 518114

泌尿科和男科中前列腺炎是临床较为常见疾病，且大部分前列腺炎门诊患者中，均为慢性非细菌性前列腺炎[1]，在全世界男性中的患病率为9%～14%[2]。慢性非细菌性前列腺炎主要临床表现为尿频、尿急、尿不尽、排尿困难等，严重影响患者生活质量及家庭负担。目前，该病在治疗临床上采用了抗生素、α1-受体阻滞剂、非甾体抗炎药等药物[3]，但临床疗效不佳，且副作用大，因此现临床研究热点为寻找有效防治慢性非细菌性前列腺炎药物。原儿茶醛是丹参水溶性成分主要产物之一，研究表明[4]其具有改善微循环，抗炎、抗氧化、抑制细胞凋亡等广泛活性，然而动物实验研究表明原儿茶醛在体内无蓄积作用，并且毒性低，临床应用安全[5]。而近年来大量研究表明炎症、微循环障碍及氧化应激等参与了慢性非细菌性前列腺炎的发生发展[6-7]。综上提示原儿茶醛可能对慢性非细菌性前列腺炎具有较好的治疗作用。目前原儿茶醛对慢性非细菌性前列腺炎的研究尚未见报道，本研究旨在探讨原儿茶醛对慢性非细菌性前列腺炎的疗效及其作用机制，为临床应用提供理论基础。

1 材料与方法

1.1 药物与试剂

苯甲酸雌二醇注射液（上海通用药业股份有限 公 司，H41021503，1mL/支）；前列康（浙江康恩贝制药股份有限公司，B20020078）；原儿茶醛（SHO310），安耐吉化学。

1.2 动物分组、给药及实验方法

SPF 级雄性SD 大鼠50 只，体重180 ～220g [广东省实验动物中心提供，SCXK（粤）2008-0003]适应性喂养1 周后随机分为假手术组、模型组、前列康组、原儿茶醛低、高剂量组，每组10 只，除假手术组外，其余各组采用魏氏方法造模，具体方法如下：腹腔注射2%戊巴比妥钠麻醉大鼠， 8% Na2S 下腹部脱毛，75%酒精与碘酊消毒。于阴囊中间行1cm纵行切口，挤出阴囊，在睾丸根部将其切断、结扎，缝合，术后1d 腹腔注射青霉素避免感染，去势后皮下注射苯甲酸雌二醇0.25mg/（kg·d），连续30d。建模完成后，连续灌胃给药4 周，其中前列康组给药1.2g/（kg·d），原儿茶醛低、高剂量组分别给药5mg/（kg·d），15mg/（kg·d），假手术组、模型组给予等量生理盐水。实验结束后，2%戊巴比妥钠麻醉大鼠，颈椎脱臼处死，取前列腺称湿重。部分前列腺组织经生理盐水、组织4μL/mg 的比例，剪碎并混匀。取2mL 试管加入0.38mL 白细胞稀释液，准确吸取20μL 上述制备好标本，加入试管并混匀。用低倍镜计数四角4 个大方格内的白细胞总数及卵磷脂小体密度，其中卵磷脂小体密度按临床检验标准分为4 级，即1/4 视野为+，1/2 视野为++，3/4 视野为+++，满视野为++++。部分前列腺组织组织与生理盐水比例1 ∶9 匀浆，按酶联免疫法试剂盒方法检测TNF-α，IL-8 含量。用生理盐水将剩余前列腺组织漂洗干净，后于10%中性甲醛溶液中固定，石蜡包埋，苏木精-伊红染色，光镜下观察。

1.3 统计学处理

2 结果

2.1 各组大鼠前列腺湿重比较

与假手术组比较，模型组前列腺湿重明显增加（P ＜0.05）。与模型组比较，原儿茶醛高剂量组前列腺湿重明显降低（P ＜0.01）。见表1。

表1 各组大鼠的前列腺湿重变化

表1 各组大鼠的前列腺湿重变化

组别 n 前列腺湿重 t P假手术组 10 0.540±0.046 2.954 0.004模型组 10 0.742±0.055 0.294 1.045前列康组 10 0.699±0.04 0.287 1.020低剂量组 10 0.702±0.072 1.056 0.090高剂量组 10 0.604±0.053 3.008 0.001

2.2 各组大鼠前列腺内白细胞数及卵磷脂小体密度观察

各组大鼠前列腺内白细胞数变化见表2。各组大鼠卵磷脂小体密度变化见表3。

表2 各组大鼠前列腺内白细胞数的变化（）

表2 各组大鼠前列腺内白细胞数的变化（）

组别 n 白细胞计数（×109/L） t P假手术组 10 1.220±0.220 2.668 0.008模型组 10 6.390±0.375前列康组 10 4.350±0.606 2.994 0.003低剂量组 10 4.350±0.606 3.541 0.002高剂量组 10 5.620±0.454 3.42 0.002

表3 各组大鼠前列腺内卵磷脂小体密度的变化（）

表3 各组大鼠前列腺内卵磷脂小体密度的变化（）

组别 n 卵磷脂小体密度 Z P+ ++ +++ ++++假手术组 10 0 1 2 7 3.41 0.002模型组 10 8 2 0 0前列康组 10 0 3 6 1 3.28 0.001低剂量组 10 0 3 5 2 3.76 0.001高剂量组 10 0 2 8 0 3.87 0.001

从表2 和表3 结果可见：与正常组相比，模型组前列腺白细胞数明显增多（P ＜0.01），卵磷脂小体密度降低（P ＜0.01）。与模型组比较，前列康组、原儿茶醛低、高剂量组前列腺白细胞数明显减少（P ＜0.01），卵磷脂小体密度升高（P ＜0.01）。

2.3 各组大鼠前列腺组织匀浆TNF-α和IL-8含量观察

从表4 结果可见：与正常组相比，模型组前列腺TNF-α、IL-8 含量明显升高（P ＜0.01）。与模型组比较，前列康组、原儿茶醛高剂量组前列腺TNF-α、IL-8 含量明显降低（P ＜0.01）。

2.4 各组大鼠光镜下的病理学观察

假手术组大鼠前列腺组织结构完整，腹腔存在正常分泌物，间质无水肿与炎症细胞浸润，腺泡上皮无增生（图1-A）。模型组较于假手术组，大鼠前列腺组织结构异常，表现为纤维增生、间质水肿、分泌物过多、血管扩张充血、腺泡上皮细胞呈乳头状增生（图1-B）。与模型组比较，前列康组和原儿茶醛高、低剂量组症状明显减轻，导管与腺体之间有少量充血，间质炎症细胞浸润减少，而原儿茶醛高剂量组疗效最好（图1-C、D、E）。

表4 各组大鼠前列腺组织匀浆TNF-α和IL-8含量变化（pg/mL）

表4 各组大鼠前列腺组织匀浆TNF-α和IL-8含量变化（pg/mL）

组别 n TNF-α t P IL-8 t P假手术组 10 3.702±0.53 2.185 0.006 25.808±2.790 2.412 0.005模型组 10 122.209±2.701 108.288±3.415前列康组 10 83.875±4.991 2.245 0.006 99.249±3.010 2.412 0.004原儿茶醛低剂量组 10 92.546±5.086 2.355 0.005 104.263±8.121 2.136 0.006原儿茶醛高剂量组 10 55.342±3.588 2.565 0.003 84.939±6.167 2.289 0.006

图1 各组大鼠前列腺组织病理观察

3 讨论

原儿茶醛具有抑制炎症，抑制细胞凋亡，抗血栓，促进微循环等广泛药理活性[8]，目前其对慢性非细菌性前列腺炎的研究未见报道，本研究发现原儿茶醛降低大鼠慢性非细菌性前列腺炎前列腺湿重、白细胞数和TNF-α、IL-8 含量，升高卵磷脂小体密度，减轻间质水肿和炎症细胞浸润，改善慢性非细菌性前列腺炎症状，且呈剂量依赖性，提示原儿茶醛对慢性非细菌性前列腺炎具有较好的治疗作用，其作用机制是通过减轻炎症而改善症状，故原儿茶醛很可能可作为一种抗慢性非细菌性前列腺炎新药应用于临床。

前列腺炎是男科常见疾病之一，目前西医治疗该病尚无有效药物，因此目前临床研究热点为寻找防治慢性非细菌性前列腺药物。慢性前列腺炎发病机制复杂，病机制尚不明确。研究发现炎症介质参与了其发病过程，非细菌性前列腺炎大鼠前列腺匀浆TNF-α 和 IL-8 显著升高[9-10]。临床慢性非细菌性前列腺炎患者的前列腺液和组织中存在大量炎症细胞和多种炎症因子，有研究[11-12]报道在慢性非细菌性前列腺炎患者精液中，细胞因子水平显著提高，但也有发现大鼠慢性非细菌性前列腺炎模型测定在不同时期IL-1β，IL-6，MIP，COX-2，iNOS 的表达差异较大[13]。氧化应激也与慢性非细菌性前列腺炎的发生发展密切相关，一些研究表明Ⅲa 和Ⅲb 患者的精液及前列腺液中活性氧含量增高[14]。除上述发病机制之外，病原体感染、自身免疫、神经内分泌失常、微循环障碍等与慢性非细菌性前列腺炎的发生发展有关[15]。总之，目前慢性非细菌性前列腺炎的发病机制还不确定，可能是多种病因和发病机制相互综合作用的结果，其发病机制还需进一步研究。

[1] 郭建华，龚旻，胡巍，等.索利那新联合坦索罗辛治疗Ⅲ型前列腺炎的临床研究[J].中华泌尿外科杂志，2013，34（11）：839-842.

[2] 傅长德，伍伯聪，辛军，等.小剂量糖皮质激素治疗ⅢA型前列腺炎的临床疗效观察[J].中国全科医学，2013，16（36）：4329-4331.

[3] 张翠英，郭丽丽，王阶.原儿茶醛的药理研究进展[J].中国实验方剂学杂志，2013，19（23）：338-342.

[4] 范玉东，胡梦颖，张兰兰，等.前列爽颗粒对慢性前列腺炎模型大鼠血清中IL-10，TNF-α 含量的影响[J].中国实验方剂学杂志，2012，18（19）：267-270.

[5] 张进，刘春，郭云童，等.丙戊茶碱对慢性前列腺炎疼痛大鼠的作用及机制[J].中华男科学杂志，2012，18（11）：991-993.

[6] 黄鸿源.前列舒通胶囊对慢性前列腺炎大鼠前列腺组织中IL-10 及TNF-α 表达的影响[J].亚太传统医药，2012，8（9）：55-57.

[7] 杨非衡，肖飞，姚雯，等.前列康片治疗Ⅲ型前列腺炎的临床研究[J].中国临床药理学杂志，2014（9）：765-766.

[8] 唐进法，宋云香，鲁静，等.丹红注射液中丹参素和原儿茶醛在大鼠体内的药代动力学研究[J].中国实验方剂学杂志，2014，20（6）：118-121.

[9] 刘宾，刘文礼.抵当汤对慢性前列腺炎大鼠组织匀浆TNF-α，IL-6，IgG 含量的影响[J].中国实验方剂学杂志，2013，19（9）：281-283.

[10] 苏阳，梁朝朝，樊松，等.大鼠前列腺组织P 物质与慢性前列腺炎的相关性研究[J].中华泌尿外科杂志，2013，34（11）：855-858.

[11] 刘宾，牛乐，黄明宜，等.抵当汤对大鼠慢性前列腺炎的治疗作用及机制[J].中国实验方剂学杂志，2012，18（20）：231-235.

[11] 张小马，方军，陈继中，等.Ⅲ型前列腺炎患者血清和前列腺液中神经生长因子、转化生长因子-β1 和性激素的表达水平及意义[J].中华泌尿外科杂志，2014（7）：518-523.

[12] 王军，王皓，王德友，等.前列栓对慢性非细菌性前列腺炎老年大鼠模型的影响[J].中国老年学杂志，2012，32（6）：1196-1198.

[13] 张潋，张良圣.治前丸2 号对慢性非细菌性前列腺炎的实验研究[J].中医药导报，2012，18（6）：12-14.

[14] 张进.丙戊茶碱对慢性前列腺炎疼痛大鼠GFAP 及TNF-α 作用的机制研究[D].太原：山西医科大学，2012：30-33.

[15] 吴飞彪，邹练.前列腺汤对大鼠气滞血瘀型慢性前列腺炎的影响[J].中国性科学，2014，23（3）：55-57.