益生菌辅助多西环素补救方案根除幽门螺杆菌**

广西壮族自治区卫生厅自筹经费科研课题:Z2012-224。通讯作者：钟卫一

吴志芳赵晖钟卫一梁金仙黄滟添韦惠琴

广西壮族自治区民族医院消化内科,广西壮族自治区南宁市530001

幽门螺杆菌(Helicobacter pylori, Hp)是慢性活动性胃炎、消化性溃疡、胃癌和黏膜相关淋巴组织淋巴瘤的重要病因。专家建议对Hp性胃炎、胃溃疡和Hp感染等相关疾病根除Hp感染。近年来，由于抗生素的广泛使用，Hp的耐药现象日趋严重，Hp初次治疗的根除率逐渐下降，最新数据表明PPI加2种抗生素的7d标准的治疗方案Hp根除率只有50%~70%[1]。对于根除失败的患者，选择何种有效补救治疗方案受到广泛关注。笔者将益生菌制剂与含呋喃唑酮四联疗法联合应用于抗Hp的补救治疗，观察其疗效及不良反应，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料选择2012年1月-2014年12月在我院门诊诊治的Hp首次根除失败的胃炎、胃溃疡、球部溃疡患者200例，将入选患者随机分为对照组和益生菌联合组，每组100例。益生菌联合组中男52例，女48例，年龄21～70岁，平均年龄(41.5±13.3)岁；十二指肠溃疡20例，胃溃疡8例，慢性胃炎72例。对照组中男56例，女44例，年龄20～67岁，平均年龄(41.2±12.7)岁，十二指肠溃疡14例，胃溃疡6例，慢性胃炎80例。排除标准：(1)恶性溃疡；(2)有胃手术史；(3)已知对抗生素或益生菌过敏者。两组患者性别、年龄、疾病分布等一般资料差异均无统计学意义。

1.2治疗药物与方法雷贝拉唑(江苏豪森药业股份有限公司)；胶体果胶铋(山西振东安特生物制药有限公司)；多西环素(Sunpharma GmbH)；呋喃唑酮(山西振东安特生物制药有限公司)；培菲康(上海信谊药业有限公司)；整肠生(东北制药集团沈阳第一制药有限公司)。对照组给予四联疗法：雷贝拉唑10mg、胶体果胶铋300mg、多西环素100mg、呋喃唑酮100mg,2次/d；雷贝拉唑和胶体果胶铋早、晚餐前0.5h服,多西环素、呋喃唑酮早、晚餐后0.5h服，疗程7d。益生菌联合组采用益生菌联合上述四联疗法，益生菌采用培菲康(含长型双歧杆菌、嗜酸乳杆菌和粪肠球菌)和整肠生(每粒含地衣芽孢杆菌活菌数不低于2.5亿),各3粒/次，2次/d，早餐后4h和晚餐后4h服。

1.3疗效评定(1)根除判断方法：补救根除幽门螺旋杆菌治疗结束4周后，使用14C呼气试验评估，Hp阴性表示Hp根除成功，Hp阳性表示根除失败；(2)安全性：治疗结束4周后随访患者，记录患者治疗期间发生的不良反应，包括恶心、呕吐、腹痛、腹胀、腹泻、便秘、头痛、头晕。

1.4统计学处理应用SPSS16.0统计软件。疗效评价采用按意向治疗(ITT)分析和按符合方案(PP)分析两种方法,Hp感染治疗成功以百分数表示,Hp根除率的分析采用χ2仓检验,P<0．05为差异有统计学意义。

2结果

2.1Hp根除率益生菌联合组96例完成治疗及随访，其中78例Hp根除治疗成功；4例随访丢失，按ITT分析和PP分析，根除率分别为78.0%(78/100)和81.3%(78/96)。对照组94例完成治疗及随访，其中64例Hp根除治疗成功；6例随访丢失，按ITT分析和PP分析，根除率分别为64.0%(64/100)和68．1%(64/94)。益生菌联合组的ITT和PP分析根除率均显著高于对照组(分别为χ2=4.76，P=0.042；χ2=4.360，P=0.045)。

2.2不良反应两组不良反应均为轻度。益生菌联合组有8例发生不良反应8.3%(8/96)，包括头晕2例、头痛2例、恶心1例、腹胀1例、便秘1例、手麻1例。对照组14例发生不良反应14.9%(14/94)，包括头晕3例、头痛2例、恶心1例、呕吐2例、腹胀2例、腹泻1例、便秘3例。益生菌联合组不良反应率低于对照组,但两组差异无统计学意义(χ2=1.996，P=0.179)，主要是消化道不良反应减少所致。

3讨论

益生菌是活的微生物，其生物作用包括合成的抗菌物质如过氧化氢、细菌素，与病原体竞争微生物的附着点和调节宿主免疫反应[2]，Szajewska H等[3]分析了1 307人参加的随机对照试验，与安慰剂或不干预相比，观察补充布拉酵母菌对Hp根除率和治疗期间副作用的影响。结果显示，三联疗法加入布拉酵母菌能显著提高根除率，减少药物治疗相关的副作用。Sachdeva A[4]等分析了10个随机对照(其963例，其中治疗组498例和对照组465例)试验，发现发酵乳益生菌制剂提高Hp根除率5%~15%。

本研究中使用的益生菌培菲康是由双歧杆菌、嗜酸乳杆菌和粪肠球菌组成；整肠生内含地衣芽孢杆菌。乳酸杆菌在分解代谢过程中，生产的较大量的乳酸，是抑制和/或杀菌因子，Oh Y等[5]证实酵母菌和乳酸杆菌上清液可以杀灭Hp。乳酸杆菌PL9001菌株培养的上清液可以降低Hp的活力, 破坏细胞壁, 使细菌由螺旋形变成了球形。此外乳酸杆菌能减少Hp在胃上皮的定植及调节宿主免疫反应，减轻胃黏膜的炎症[2]。芽孢杆菌能分泌类似异香豆素类抗生素抑制Hp生长[6]。

2003年中国桐城会议共识意见推荐的质子泵抑制剂、铋剂、呋喃唑酮、四环素联合作为初次根治失败后的补救治疗，然而，最新研究表明在初次根治失败后含多西环素的四联补救治疗优于含四环素的四联[7]，且多西环素每日用量仅0.2g，显著少于四环素的标准用量1.5g。本研究以多西环素取代四环素作为补救治疗的对照组，与加入益生菌制剂(培菲康和整肠生)组比较，同时，将益生菌给药时间与抗生素相隔4h,结果显示，益生菌联合组的根除率显著高于对照组(81.3% VS 68.1%),且不良反应低于对照组(8.3% VS 14.9%)，不过两组均为轻度不良反应。表明含多西环素的四联补救治疗方案总体是安全的，益生菌培菲康联合整肠生能有效提高该四联疗法的Hp 根除率，减少药物副反应。

参考文献

[1]Gao W,Cheng H,Hu F,etal.The evolution of Helicobacter pylori antibiotics resistance over 10 years in Beijing,China〔J〕.Helicobacter, 2010,15(5):460-466.

[2]Elena Lionetti,Flavia Indrio,Lorenzo Pavone,etal.Role of Probiotics in Pediatric Patients with Helicobacter pylori Infection:A Comprehensive Review of the Literature〔J〕.Helicobacter,2010,15(2):79-87.

[3]Szajewska H,Horvath A,Piwowarczyk A.Meta-analysis:the effects of Saccharomyces boulardii supplementation on Helicobacter pylori eradication rates and side effects during treatment〔J〕.Aliment Pharmacol Ther,2010,32(9):1069-1079.

[4]Sachdeva A,Nagpal J.Effect of fermented milk-based probiotic preparations on Helicobacter pylori eradication: a systematic review and meta-analysis of randomized-controlled trials〔J〕.Eur J Gastroenterol Hepatol,2009,21(1):45-53.

[5]Oh Y,Osato MS,Han X，etal.Folk yoghurt kills Helicobacter pylori〔J〕.J Appl Microbiol,2002,93(6):1083-1088.

[6]Pinchuk IV,Bressollier P,Verneuil B,etal. In vitro anti-Helicobacter pylori activity of the probiotic strain Bacillus〔J〕.Antimicrob Agents Chemother,2001,45(11):3156-3161.

[7]Wang Z,Wu S.Doxycycline-based quadruple regimen versus routine quadruple regimen for rescue eradication of Helicobacter pylori:an open-label control study in Chinese patients〔J〕.Singapore Med J,2012,53(4):273-276.

(编辑羽飞)

摘要目的：评价益生菌在辅助含多西环素补救根除幽门螺杆菌(Helicobacter pylori ，Hp)感染的疗效及安全性。方法：选择200例Hp首次根除失败的胃炎、消化性溃疡患者，分为益生菌联合组和对照组，每组100例。对照组给予雷贝拉唑、胶体果胶铋胶囊、多西环素、呋喃唑酮四联疗法7d，益生菌联合组采用益生菌培菲康和整肠生联合上述四联疗法。所有受试者停用抗生素至少4周后复查14C-UBT。结果：按符合方案方法分析,益生菌联合组Hp根除率显著高于对照组(81.3% VS 68.1%,P=0.045)，不良反应的发生率则低于对照组(8.3% VS 14.9%,P=0.179)。结论：益生菌联合组能显著提高四联补救疗法的Hp根除率，减少药物副反应，该方案值得进一步研究。

关键词益生菌幽门螺杆菌补救根除多西环素

Efficacy Evaluation of the Probiotics in the Adjuvant Therapy for Rescue Eradication Containing Doxycycline of Helicobacter Pylori

WU Zhifang,ZHAO Hui,ZHONG Weiyi,etal.DepartmentofGastroenterology,MinzuHospitalofGuangxiZhuangAutonomousRegion,NanningCity,GuangxiZhuangAutonomousRegion530001

ABSTRACTObjective:Study of the efficacy and safety of the probiotics in the adjuvant therapy for rescue eradication containing doxycycline of Helicobacter pylori.Methods:200 cases Patients who failed the first eradication therapy，with chronic gastritis or peptic ulcer, was divided into probiotics group and the control group,100 cases in each group.Both groups received rabeprazole,Bismuthi Pectinum Colloidale，Doxycycline,furazolidone quadruple therapy for 7 days,in addition, probiotics group was treated with probiotics: Bifico and Bacillus Licheniformis.At least 4 weeks after drug withdrawal，the14C-UBT was examined.Results:Successful eradication rate for H. pylori in probiotics Joint group were higher than those of the control 13.2%(81.3% VS 68.1%,P=0.045) significantly and probiotics Joint group causes fewer adverse event than the control 6.6%(8.3% VS 14.9%,P=0.179)according to per protocol analysis.Conclusion:The probiotics can significantly increase the eradication rate of H. pylori rescue quadruple regimen, and decrease the incidence of side effects.

KEY WORDSProbiotics,Helicobacter pylori,Rescue eradication,Doxycycline

收稿日期2015-06-16

中图分类号：R573

文献标识码：A

文章编号：1001-7585(2015)21-2883-02