李 峻，马琼燕

(上海市浦东新区公利医院，上海 200135)

NAG，Cys C和mALB检测对妊娠高血压综合征早期肾损害的诊断意义

李 峻，马琼燕

(上海市浦东新区公利医院，上海 200135)

目的探讨尿N-乙酰-B-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG)、血清胱抑素C(Cys C)、尿微量白蛋白(mALB)检测在妊娠高血压综合征(妊高征)早期肾损害诊断中的临床意义。方法选取妊高征患者80例作为妊高征组，其中妊娠高血压20例，子痫前期轻度34例和子痫前期重度26例，按照内生肌酐清除率(Ccr)水平将80例妊高征患者分为肾功能异常组(Ccr<80 mL/min)42例和肾功能正常组(Ccr≥80 mL/min)38例。另选择同期孕产期健康体检的孕妇30例作为正常妊娠组。检测2组尿NAG、mALB和血清Cys C水平，分析妊高征患者尿NAG、mALB和血清Cys C水平变化与疾病严重程度和是否合并肾功能损害的关系。结果妊高征组尿NAG、mALB和血清Cys C水平均明显高于正常妊娠组(P均<0.05)。随着妊娠高血压程度的加重，尿NAG、mALB和血清Cys C水平也逐渐升高(P均<0.05)；肾功能正常组尿NAG、mALB和血清Cys C水平均明显低于肾功能异常组(P均<0.05)。结论在妊高征患者中，尿NAG、mALB和血清Cys C水平随着病情的加重而升高，三者联合检测有助于早期发现妊高征合并肾功能损害。

N-乙酰-B-D-氨基葡萄糖苷酶；胱抑素 C；尿微量白蛋白；妊娠高血压综合征；肾功能损害

妊娠高血压综合征(妊高征)是妇科常见病，是危及母婴健康的严重并发症，也是导致肾损害的首要原因，重症时可以导致肾功能衰竭，而肾功能不全是导致流产、早产甚至死胎的重要原因[1-2]。故早期发现妊高征患者的肾功能损害对临床治疗具有重要意义。N-乙酰-B-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG)是泌尿系统特有的酶，这种酶对细胞内外环境极为敏感，在肾损伤时，尿液中NAG会出现明显升高，不受血液中NAG浓度的影响[3]。尿微量白蛋白(mALB)是判断肾脏受损的重要蛋白，血清胱抑素C(CysC)水平是反映肾小球滤过功能的重要指标[4]。本研究探讨了尿NAG、mALB和血清Cys C联合检测在妊高征早期肾损害诊断中的价值，现将结果报道如下。

1 临床资料

1.1一般资料 选取2012年8月—2014年8月在我院就诊的妊高征患者80例，均明确诊断，为单胎妊娠，年龄23～37(27.37±2.83)岁，孕周28～35(32.17±1.26)周，孕次1～3(1.30±0.48)次，其中妊娠高血压20例、子痫前期轻度34例、子痫前期重度26例。按照内生肌酐清除率(Ccr)水平将80例妊高征患者分为肾功能异常组(Ccr<80 mL/min)42例和肾功能正常组(Ccr≥80 mL/min)38例。另选择同期孕产期健康体检的孕妇30例作为正常妊娠组，年龄22～38(27.28±2.17)岁，孕周28～35(32.34±1.32)周，孕次1～3(1.32±0.38)次。2组均排除有肺炎、肝炎、结核等急慢性炎症性疾病者，有免疫性疾病、糖尿病、高血压和肾功能障碍性疾病者，恶性肿瘤者。2组年龄、孕周、孕次比较差异无统计学意义(P均>0.05)，且均自愿参加本研究。

1.2研究方法 所有纳入对象当天采集外周静脉血约3 mL，注入不含抗凝剂的真空采血管，放置在室温30 min后，采用离心机以3 500 r/min的速度离心，收集血清放置在-80 ℃的冰箱中待测。采用日本Olympus公司生产的自动生化分析仪，以颗粒增强免疫浊法检测血清Cys C水平。同样收集无污染的尿液标本，采用放射免疫法检测各组尿mALB水平，采用琼脂糖凝胶电泳法检测尿NAG活性，试剂盒均为武汉博士德股份有限公司生产。比较妊高征组、正常妊娠组尿NAG、mALB和血清Cys C水平，分析妊高征患者尿NAG、mALB和血清Cys C水平变化与疾病严重程度和是否合并肾功能损害的关系。

2 结 果

2.1正常妊娠组与妊高征组尿NAG、mALB和血清CysC水平比较 妊高征组尿NAG、mALB和血清CysC水平均明显高于正常妊娠组(P均<0.05)。见表1。

表1 正常妊娠组和妊高征组尿NAG、mALB和血清Cys C水平比较

注：①与正常妊娠组比较，P<0.05。

2.2不同妊高征严重程度患者尿NAG、mALB和血清CysC水平比较 随着妊娠高血压程度的加重，尿NAG、mALB和血清CysC水平也逐渐升高(P均<0.05)。见表2。

2.3肾功能正常组与肾功能异常组尿NAG、mALB和血清CysC水平比较 肾功能正常组尿NAG、mALB和血清CysC水平均明显低于肾功能异常组(P均<0.05)。见表3。

3 讨 论

表2 不同妊高征严重程度患者尿NAG、mALB和血清Cys C水平比较

注：①与妊娠期高血压比较，P<0.05；②与子痫前期轻度比较，P<0.05。

表3 肾功能正常组与肾功能异常组尿NAG、mALB和血清Cys C水平比较

NAG是一种溶酶体内的酸性溶解酶，分子量为140000，存在于所有组织中，尿液中的NAG主要来源于肾脏，尤其在近曲小管中含量较为丰富，当机体发生环境变化，如缺氧缺血、免疫物质释放和毒素聚集时，尿液中的NAG水平出现明显增高[6]。当肾脏早期损伤时，上皮细胞出现水肿、坏死，尿液中NAG明显升高[7]。妊高征患者小血管痉挛，造成肾小管缺氧缺血，导致近曲小管溶酶体通透性增高，使近曲小管释放NAG增多和漏出蛋白增多，而漏出蛋白质被近曲小管溶酶体吞噬后，又促进溶酶体的释放，继而引起肾小管中NAG直接释放入尿液[8-9]。因此，尿NAG水平是反映肾小管损伤的敏感特异性指标，对早期肾功能损害的诊断具有较高价值[10]。本研究结果显示，妊高征组尿NAG水平明显高于正常妊娠组，并且随着妊娠高血压病情的加重而明显升高，另外肾功能异常组尿NAG水平明显高于肾功能正常组，与文献[5]报道结果一致。说明尿NAG水平可敏感反映肾功能情况，及时检测该指标有助于早期发现及预防妊高征肾功能损害的发生。

CysC是半胱氨酸蛋白酶抑制物的重要组成部分，是一种分子量为13.3kDa，由122个氨基酸组成的碱性非糖化的蛋白质，其在所有有核细胞中均有表达，并且其产生水平比较恒定[11]。CysC仅经肾小球滤过，虽然能被近端肾小管上皮重新吸收，但很快被分解，不再进入血液循环，并且不受外来因素的影响，因此能够比较准确反映肾脏的滤过功能[12-13]。本研究结果显示，妊高征组血清CysC水平明显高于正常妊娠组，并且随着妊娠高血压病情的加重而明显升高，另外肾功能异常组血清CysC水平明显高于肾功能正常组，与文献[14]报道妊高征组CysC水平与疾病的严重呈正相关、与肾功能的损害具有明显相关性一致。提示血清CysC水平能够反映妊高征患者的病情及肾功能。

mALB是带负电荷的大分子蛋白，正常情况下绝大部分不能透过肾小球滤过膜，当肾脏功能损害时，其滤过膜的通透性增加，导致尿液中mALB水平明显增加[15]。故认为尿mALB是评价肾功能损害的早期敏感指标，用于肾病和糖尿病肾功能损害的早期诊断具有较多的报道，但对于妊高征肾功能损害的预测报道尚少。本研究结果显示，妊高征组尿mALB水平明显高于正常妊娠组，并且随着妊娠高血压病情的加重而明显升高，另外肾功能损害组明显高于肾功能正常组，与文献[16]报道一致。

综上所述，在妊高征患者中，尿NAG、mALB和血清CysC水平随着病情的加重而升高，三者联合检测有助于早期发现妊高征合并肾功能损害。

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Significance of NAG, CysC and mALB for early renal damage of pregnancy-induced hypertension

LI Jun, MA Qiongyan

(Shanghai Pudong New Area Gongli Hospital, Shanghai 200135, China)

Objective It is to observe the significance of N-acetyl-β-D-glucosaminidase (NAG), cystatin (CysC) and microalbuminuria (mALB) for early renal damage of pregnancy-induced hypertension. Methods 80 patients with pregnancy-induced hypertension were observed as pregnancy-induced hypertension group, in which there were 20 cases of pregnancy-induced hypertension, 34 cases of mild preeclampsia and 26 cases of severe preeclampsia, and according to serum creatinine (Ccr) they were divided into renal dysfunction group (42 cases)(Ccr <80 mL/min) and normal renal function group (38 cases)(Ccr≥80 mL/min). 30 normal pregnant women at the same period were selected as normal pregnancy group. The levels of NAG, Cys C and mALB were observed in the two groups, the relation among the levels of those, severity of the disease and renal dysfunction were analyzed. Results The levels of NAG, Cys C and mALB is significantly higher than those in normal pregnancy group (P<0.01). The levels of NAG, Cys C and mALB in pregnancy-induced hypertension group increased as the severity of hypertension gradually increased (P<0.01). The levels of NAG, Cys C and mALB in normal renal function group were significantly lower compared with the renal dysfunction group (P<0.01). Conclusion The serum levels of NAG, Cys C and mALB in pregnancy-induced hypertension increase as the severity of disease rises, combined detection maybe help to early detect renal impairment in patients with pregnancy-induced hypertension.

N-acetyl-β-D-glucosaminidase; cystatin C; microalbuminuria; pregnancy-induced hypertension; renal impairment

李峻，男，主治医师，主要研究方向为妊娠期高血压疾病。

10.3969/j.issn.1008-8849.2015.32.008

R0714.246

A

1008-8849(2015)32-3559-03

2015-04-29