张 梅，李龙珠，刘家军，穆敬平，郭俐宏

(1. 湖北省十堰市中医医院，湖北 十堰 442000；2. 湖北省十堰市太和医院(湖北医药学院附属医院)，湖北 十堰 442000)

威灵仙浸膏外敷联合电针齐刺法对膝关节骨性关节炎患者HA、IL-1β及MMP-1水平的影响

张 梅1，李龙珠1，刘家军1，穆敬平2，郭俐宏2

(1. 湖北省十堰市中医医院，湖北 十堰 442000；2. 湖北省十堰市太和医院(湖北医药学院附属医院)，湖北 十堰 442000)

目的观察威灵仙浸膏外敷联合电针配穴齐刺手法治疗膝关节骨性关节炎的疗效及对患者HA、IL-1β及MMP-1水平的影响。方法将286例膝关节骨性关节炎住院患者随机分为治疗组和联合组，每组143例。治疗组给予电针配穴齐刺手法及超短波理疗+口服盐酸氨基葡萄糖胶囊治疗，联合组在此基础上外敷自制威灵仙浸膏，2组疗程均为21 d。检测2组治疗前后关节液透明质酸(HA)、白细胞介素-1β (IL-1β)含量，病理检查软骨MMP-1细胞阳性表达率，对2组患者进行疼痛VAS评分，计算WOMAC骨关节炎指数，观察2组临床疗效及不良反应发生情况，随访6个月复发情况。结果治疗后2组HA含量均明显高于治疗前(P均<0.05)，且联合组明显高于治疗组(P<0.05)；2组IL-1β含量均较治疗前明显降低(P均<0.05)，且联合组明显低于治疗组(P<0.05)。治疗组治疗前后MMP-1阳性表达率比较差异无统计学意义，联合组治疗后MMP-1阳性表达率明显低于治疗前及治疗组(P均<0.05)。2组治疗后WOMAC、VAS评分均较治疗前明显降低(P均<0.05)，且联合组明显低于治疗组(P<0.05)。联合组总有效率明显高于治疗组(P<0.05)，复发率明显低于治疗组(P<0.05)。结论自制威灵仙浸膏外敷联合电针配穴齐刺法治疗膝关节骨性关节炎疗效好，可明显降低复发率，是一种安全、可靠、有效的联合治疗方案。

威灵仙浸膏；电针配穴齐刺法；膝关节骨性关节炎；白细胞介素-1β；透明质酸；MMP-1

膝关节骨关节炎属于中医“骨痹”“筋痹”等范畴，是由于膝关节局部湿浊痹阻及血瘀气滞所致，治宜利湿除痹、舒筋通络、活血化瘀、行气止痛[1]。威灵仙为毛茛科植物威灵仙干燥根及根茎，《本草纲目》记载威灵仙“味微辛咸”，药性辛散温通，通行十二经脉，既可通经络、消痰涎、祛风湿、散癖积，又能通经止痹痛[2]。其主要有效成分为常春藤皂苷元及齐墩果酸，具有清热、消炎抑菌、强心、利尿作用[3]。由于软骨分解及合成代谢失衡及筋络脉隧痹阻不通，多继发滑膜与滑液炎，其病理改变多以膝关节滑膜受损及关节腔积液为主[4]，目前膝关节骨关节炎尚无统一且满意的治疗方案，临床多以针灸治疗为主，理疗为辅[5]。2013年1月—2015年1月，笔者采用自制威灵仙浸膏外敷联合电针配穴齐刺法治疗膝关节骨性关节炎患者143例，疗效较好，现报道如下。

1 临床资料

1.1一般资料 选取十堰市中医医院上述时期收治的膝关节骨性关节炎患者286例，均符合1995年美国风湿病协会制定的膝关节骨性关节炎分类标准[6]，并符合以下标准：①就诊前数月有膝关节痛；②膝关节活动受限，出现明显的有喀嚓声或摩擦声，严重者可见肌肉萎缩、关节畸形，关节摩擦音；③关节积液病理检查符合骨性关节炎病理改变；④晨僵在半小时左右，年龄大于40岁；⑤X射线检查显示膝关节有骨质疏松，关节面不规则，关节间隙狭窄，软骨下骨质硬化，边缘唇样改变，骨赘形成。凡具备①②③④或①②④⑤均可以确诊[7]。患者均签署知情同意书，愿意配合治疗观察。排除发热者，血常规白细胞增高、凝血功能障碍者，关节严重畸形或重度肿胀、膝关节结核、肿瘤者，无法判断疗效或资料不全者，关节肿痛急性期者，合并有严重肝肾或心脑血管系统疾病者，精神疾病患者，孕妇及哺乳期妇女。按就诊入院的先后顺序采用随机数字表法分为2组：治疗组143例，女73例，男70例；年龄38～78(45.29±4.87)岁；病程(8.45±1.74)年(1.5个月～4年)；左膝 48例，右膝42例，双膝53例。联合组143例，女71例，男72例；年龄37～84(46.23±5.27)岁；病程(9.07±2.23) 年(2个月～35年)；左膝43例，右膝45例，双膝55例。2组性别、年龄、病程、病变部位比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法 2组均给予盐酸氨基葡萄糖胶囊0.75 g 2次/d口服，膝部TDP照射20 min，微波理疗30 min，治疗期间减少活动量。同时给予电针齐刺为主的针灸治疗：嘱患者仰卧位于针灸床，膝关节下垫一软枕，对痛点明显处局部消毒，并以此为主穴用一次性无菌针灸针齐刺，旁开1寸两旁各刺1针，其针尖与正中1针的针尖汇合，刺入骨膜，行导气手法，使针感向膝周扩散为佳；后选取足三里、血海、阳陵泉为配穴，以齐刺点为正极，配穴为负极，接 G6805-2A型电针治疗仪，连续波，频率10 Hz，强度以患者耐受为度，留针30 min，TDP置膝部照射。联合组以上治疗完成后，将威灵仙浸膏(将威灵仙10 g、当归20 g、透骨草30 g、海桐皮30 g、川乌10 g、桂枝10 g、红花15 g、川牛膝15 g、伸筋草30 g、草乌10 g、艾叶10 g、木瓜15 g、防风10 g碾成粉末，用凡士林加少许香油调成糊状备用)均匀涂抹在无菌纱布上，覆盖于膝部并用弹性绷带包扎，然后再用TDP照射20 min，微波理疗30 min，促进威灵仙有效成分的吸收。治疗期间嘱患者患膝适当制动，注意观察有无过敏现象，如出现烧灼、刺痒感应停止外敷并用生理盐水清洗患膝，如无不适，可敷12 h。以上治疗1次/d，21 d为1个疗程。

1.3观察指标 ①采用ELISA法检测2组治疗前后关节液透明质酸(HA)、白细胞介素-1β(IL-1β)含量。②病理检查患者软骨MMP-1阳性表达率(阳性细胞数/细胞总数×100%)。采用关节镜将直径5 mm的棒状光学内窥镜通过关节间隙置入关节腔内，靶向定位关节腔内病变部位和组织，术中钳取少量病变组织病检。③治疗前后对2组患者进行疼痛VAS评分，计算WOMAC骨关节炎指数[8]。④观察2组临床疗效及不良反应发生情况，随访6个月复发率。

1.4疗效评定标准[9]临床痊愈：关节肿胀、疼痛等症状体征积分减少≥95%，关节活动正常；显效：关节疼痛、肿胀等症状体征积分减少≥70%，关节活动不受限；有效：关节疼痛、肿胀等症状体征积分减少≥30%，关节活动改善；无效：关节疼痛、肿胀等症状体征积分减少不足30%，关节活动受限。

2 结 果

2.12组治疗前后HA、IL-1β含量及MMP-1阳性表达率比较 2组治疗后HA含量均明显高于治疗前(P均<0.05)，且联合组明显高于治疗组(P<0.05)。2组治疗后IL-1β含量均较治疗前明显降低(P均<0.05)，且联合组明显低于治疗组(P<0.05)。治疗组治疗前后MMP-1阳性表达率比较差异无统计学意义，联合组治疗后MMP-1阳性表达率明显低于治疗前及治疗组(P均<0.05)。见表1。

2.22组治疗前后WOMAC、VAS评分比较 2组治疗后WOMAC、VAS评分均较治疗前明显降低(P均<0.05)，且联合组明显低于治疗组(P<0.05)。见表2。

2.32组临床疗效比较 联合组总有效率明显高于治疗组(P<0.05)。见表3。

表1 2组治疗前后HA、IL-1β含量及MMP-1阳性表达率比较

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与治疗组比较，P<0.05。

表2 2组治疗前后WOMAC、VAS评分比较，分)

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与治疗组比较，P<0.05。

表3 2组临床疗效比较 例(%)

注：①与治疗组比较，P<0.05。

2.42组不良反应发生情况比较 2组均未发生不良事件。

2.52组随访复发率比较 随访6个月，治疗组治愈者复发19 例(28.79%)，联合组治愈者复发10 例(12.50%)，联合组复发率明显低于治疗组(P<0.05)。

3 讨 论

膝关节骨性关节炎是临床常见病、多发病，病因尚不明确，以膝关节肿胀、疼痛、变形及活动受限等为主要临床表现，病理表现为关节软骨破坏、变性、骨质增生等[10]。正常的关节滑液中仅含有微量的IL-1β，但在膝关节骨性关节炎患者的关节液中IL-1β含量异常增高。IL-1β是重要的炎症细胞因子之一，它介导了炎症的重要过程，以往只了解到它是通过溶酶体释放的，某些炎症因子或因素能诱导其分泌，但人类无法控制它的释放。最新研究表明溶酶体表面的活性蛋白磷脂酶C和A2控制着它的释放，其释放还有ATP、钾离子以及钙的内流共同参与[11]。HA是由D-葡萄糖醛酸和N-乙酰氨基葡萄糖胺二糖单位有规律重复构成的大分子链状多糖，是关节滑液和软骨基质的重要组成部分。HA可减少膝关节炎患者的关节内炎性递质的扩散，降低滑膜的通透性及减少关节内渗液[12]。正常关节软骨中MMP-1细胞阳性表达极低，在膝关节骨性关节炎早期常出现关节滑液IL-1β及MMP-1细胞阳性表达率升高和HA降低的现象。故本研究采用IL-1β、HA及MMP-1细胞阳性表达率为主要指标来衡量治疗效果。

针灸疗法是治疗膝关节骨性关节炎常用的方法，其中足三里养血益气，是治下肢痿痹之要穴；阳陵泉强筋祛湿，主治膝痹；血海穴主活血，与阳陵泉配伍具有舒筋活络、利通关节之奇效[13]。采用导气手法齐刺上述穴位后接通电针，可加强刺激以激发经气，促进局部血液循环及局部病变组织新陈代谢，降低炎性因子刺激导致的关节疼痛，促使病变组织恢复。配合超短波理疗可起到止痛、消炎、增加局部血液循环、促进局部组织生长的作用。盐酸氨基葡萄糖胶囊口服吸收后可起到缓解关节炎引起的疼痛、僵硬和肿胀、强化软骨结构、润滑关节及维持关节功能的作用。

膝关节骨性关节炎属中医“痹证”范畴，“风、寒、湿”合而成痹，此类患者常挟湿气下注于关节[14]，故治疗宜益气除湿。威灵仙浸膏中威灵仙有祛风湿、通经络、消骨鲠三大作用 ；当归温经散寒 、养血通脉；透骨草辛温可祛风除湿；海桐皮味苦性平，利湿、解毒；川乌可祛风除湿、温经散寒止痛；桂枝性温，通血脉；红花活血化瘀；川牛膝味甘性平，活血通经、祛风除湿，具有通利关节之功效；伸筋草可抗炎消肿；草乌可祛风湿、散寒止痛；艾叶可理气血、温经脉、逐寒湿、止冷痛；木瓜主健脾消食；防风性微温，可祛风解表、除湿止痛。诸药制成浸膏外敷通过皮肤吸收进入机体以后，促使滑膜内衬B型滑膜细胞和单核吞噬细胞大量分泌HA，达到润滑关节、延缓软骨退变及保护关节软骨的作用。

本研究结果显示，2组治疗后HA含量均明显高于治疗前，且联合组明显高于治疗组。2组治疗后IL-1β含量均较治疗前明显降低，且联合组明显低于治疗组。治疗组治疗前后MMP-1阳性表达率比较差异无统计学意义，联合组治疗后MMP-1阳性表达率明显低于治疗前及治疗组。2组治疗后WOMAC、VAS评分均较治疗前明显降低，且联合组明显低于治疗组。联合组总有效率明显高于治疗组，复发率明显低于治疗组。提示威灵仙浸膏外敷联合电针配穴齐刺法治疗膝关节骨性关节炎可抑制机体产生过多的IL-lβ，减轻关节炎症反应，降低因炎症刺激而造成的MMP-1细胞阳性表达，从而达到减轻关节疼痛、消除临床症状进而改善关节功能的目的，且可明显降低复发率，是一种安全、可靠、有效的联合治疗方案。

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Effect of clematis chinensis extract external application combined with electro acupuncture and triple needling on the HA, IL-1 beta and MMP-1 levels in patients with knee osteoarthritis

ZHANG Mei1, LI Longzhu1, LIU Jiajun1, MU Jingping2, GUO Lihong2

Objective It is to observe the curative effect of self-made clematis chinensis extract (CCE) external application combined with electro acupuncture and triple needling in treating knee osteoarthritis, and its influence on the levels of hyaluronic acid (HA), interleukin-1beta (IL-1β) and MMP-1. Methods 286 patients with knee osteoarthritis were randomly divided into treatment group and combine group, 143 cases in each group. The patients were treated with electro acupuncture and triple needling, ultrashort wave therapy, glucosamine hydrochloride capsule oral combined with routine treatment in treatment group; on this basis, the patient were treated with external application of self-made CCE in the combine group, the course of treatment was 21 days in the two groups. The levels of interleukin-1 beta (IL-1β) and hyaluronic acid (HA) in joint fluid were detected, and the cell positive expression rate of cartilage MMP-1 was examined, the pain was estimated by VAS score, and the WOMAC osteoarthritis index were calculated, the clinical efficacy and adverse reactions of the two groups were observed, and the recurrence was followed up for 6 months. Results After treatment, the content of HA were significantly higher than those before treatment in the two groups (allP<0.05), and that of the combine group was significantly higher than that of the treatment group (P<0.05); the levels of IL-1βwere significantly lower than those before treatment in the two groups (allP<0.05), and that of the combine group was significantly lower than that of the treatment group (P<0.05); the MMP-1 positive expression rate in combine group was significantly lower than that before treatment and of the treatment group (allP<0.05); the VAS score and WOMAC index were decreased significantly than those before treatment (allP<0.05), and that of the combine group were significantly lower than that of the treatment group (allP<0.05). The total effective rate of the combine group was markedly higher than that of the treatment group and the recurrence rate was markedly lower than that of the treatment group (allP<0.05). Conclusion Self-made CCE external application combined with electroacupuncture and triple needling in the treatment of knee osteoarthritis can achieve good results, and significantly reduce the recurrence rate; it is a safe, reliable and effective combination therapy.

clematis chinensis extract; electro acupuncture combined with triple needling; knee osteoarthritis; interleukin -1β; hyaluronic acid; MMP-1

张梅，女，主治医师，研究方向为中药药理学。

郭俐宏，E-mail：cdscds1226@126.com

10.3969/j.issn.1008-8849.2015.32.007

R684.3

A

1008-8849(2015)32-3556-04

2015-03-10

(1 Shiyan Hospital of TCM, Shiyan 442000, Hubei, China; 2.Shiyan Taihe Hospital (Hubei Medical College Affiliated Hospital), Shiyan 442000, Hubei, China)