赵 婧，严 霞

(江苏省南通疾病预防控制中心，江苏 南通 226006)

红蓝光联合中药丹参酮治疗中重度寻常痤疮的疗效及对外周血IL-8和TNF-α表达的影响

赵 婧，严 霞

(江苏省南通疾病预防控制中心，江苏 南通 226006)

目的 探讨红蓝光联合中药丹参酮治疗中重度寻常痤疮的临床疗效及对外周血白细胞介素(IL)-8和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达水平的影响。方法 将90例中重度寻常痤疮患者随机分为联合组、对照Ⅰ组、对照Ⅱ组，每组30例。另选30例健康体检者作为健康组。联合组给予红蓝光联合丹参酮治疗，对照Ⅰ组单独给予红蓝光治疗，对照Ⅱ组单独给予丹参酮胶囊口服，同时3组患者皮损处均外用克林霉素磷酸酯凝胶，早晚各1次，疗程均为8周。分别于治疗前和治疗后2，4，8周记录病情积分，同时评价临床疗效；检测对照组及3组痤疮患者治疗前后IL-8和TNF-α的表达水平。结果 治疗后，联合组病情积分明显低于对照组Ⅰ组和对照组Ⅱ组(P均<0.01)，总有效率明显高于对照Ⅰ组和对照Ⅱ组(P均<0.05)，对照Ⅰ组和对照Ⅱ组比较差异无统计学意义；联合组IL-8和TNF-α,对照Ⅰ组IL-8,对照Ⅱ组TNF-α水平均较治疗前显著下降(P均<0.05)，且与健康组比较差异无统计学意义(P均>0.05)；对照Ⅰ组TNF-α及对照Ⅱ组IL-8水平治疗后较治疗前也明显下降(P均<0.01)，但仍明显高于健康组(P均<0.01)。结论 红蓝光联合丹参酮治疗中重度寻常痤疮安全且有效，其机制可能与下调患者血清中IL-8和TNF-α的表达水平有关。

寻常痤疮；丹参酮；红蓝光；白细胞介素-8；肿瘤坏死因子-α

痤疮是一种由多种因素综合作用引起的毛囊、皮脂腺的慢性炎症性皮肤病，病因和发病机制较复杂，主要与雄性激素水平较高、皮脂分泌过度旺盛、毛囊皮脂腺开口处的角化异常及炎症、痤疮丙酸杆菌感染增殖等有关[1]。另外痤疮患者还存在着普遍的细胞和体液免疫反应异常，增强的特异性免疫反应与痤疮的持续炎症密切相关[2]。该病治疗方法多样，常用药物包括维A酸类、抗生素及中成药等，疗效确切但用药剂量较大，治疗时间较长，患者依从性较差。笔者采用红蓝光联合丹参酮治疗中重度寻常痤疮取得较满意的效果，为进一步评价其临床疗效以及作用机制，笔者进行了相关研究，现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选择2013年3月—2014年3月在南通市疾控中心皮防所门诊就诊的中重度痤疮患者90例，均符合国际改良分级法[3]中中重度(Ⅱ～Ⅳ级)痤疮的标准；患者同意接受并遵守本研究治疗方案，并签署知情同意书，经我中心医学伦理委员会批准。排除就诊前1个月内曾系统使用过治疗痤疮药物者，妊娠或哺乳期妇女，药物性或职业性痤疮患者，合并有严重的肝、肾功能异常及其他系统性疾病者，对研究中使用的药物成分过敏及因治疗不良反应不能耐受退出者。按就诊时间分为3组：联合组30例，男14例，女16例；年龄15～47(26.5±4.9)岁；病程(38.9±6.8)个月。对照Ⅰ组30例，男12例，女18例；年龄16～46(24.7±5.2)岁；病程(39.6±5.7)个月。对照Ⅱ组30例，男13例，女17例；年龄16～48(25.8±3.9)岁；病程(40.2±5.4)个月。3组患者的年龄、性别、病程等比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。另选取同期在南通市疾控中心门诊部进行健康体检的30例作为健康组，男14例，女16例；年龄18～50岁；健康组性别、年龄与3组患者比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。

1.2 治疗方法 联合组给予Carnation 88C 一体式高能窄谱红蓝光治疗仪(深圳普门科技有限公司生产)照射治疗，光源为芯片集成式LED。蓝光波长为(460±10)nm，治疗光功率密度为70 mW/cm2；红光波长为(640±10)nm，治疗光功率密度为100 mW/cm2，每次治疗时先给予蓝光治疗10 min，而后转换红光继续治疗10 min，每周治疗3次，治疗时需佩戴专用的防护眼罩保护眼睛；同时加用丹参酮胶囊(河北兴隆希力药业有限公司生产，0.25 g/粒)口服，1.0 g/次，3次/d，疗程8周。对照Ⅰ组单独采用红蓝光照射治疗，对照Ⅱ组单独给予丹参酮胶囊口服，治疗方法及疗程同联合组。3组患者皮损处均同时外用克林霉素磷酸酯凝胶(江苏中丹制药有限公司生产，20 g/支)少许，2次/d。

1.3 观察指标 分别抽取各组患者治疗前后和健康组晨起空腹外周血5 mL，3 000 r/min离心15 min后取血清，采用双抗体酶联免疫吸附法检测白细胞介素(IL-8)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量，具体操作步骤严格按照检测试剂盒(武汉博士德公司)提供的说明书进行。②观察治疗前及治疗后2，4，8周局部症状包括丘疹、脓疱、粉刺数量和颜色，按文献[4]方法对治疗前后局部症状按轻重0～4分的分级评分法进行计分。粉刺<8个0分，8～20个1分，21～30个2分，31～50个3分，>50个4分；丘疹<3个0分，4～8个1分，9～15个2分，16～30个3分，>30个4分；无脓疱0分，1～3个1分，4～5个2分，6～20个3分，>20个4分；无结节囊肿0分，1～2个1分，3～4个2分，5～6个3分，>6个4分。各种皮损积分相加为总积分。 疗效指数=(治疗前总积分-治疗后总积分)/治疗前总积分×100%。疗程结束后对2组进行临床疗效评价。

1.4 疗效评定标准 基本痊愈：症状及体征基本消退，疗效指数≥90%；显效：症状及体征明显减轻，疗效指数为60%～89%；有效：症状及体征改善，疗效指数为20%～59%；无效：症状及体征无明显改善，疗效指数<20%。基本痊愈+显效例数与病例总数之比为总有效率。

1.5 统计学方法 采用SPSS13.0统计软件进行统计学处理，计数资料比较采用2检验，计量资料比较用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 症状评分比较 3组患者治疗前积分比较差异无统计学意义(P均>0.05)；治疗2周时，3组患者症状评分均较治疗前明显下降(P均<0.01)，联合组积分明显低于对照Ⅰ组和对照Ⅱ组(P均<0.05)，随着时间的延长，各组积分下降更为明显，8周时联合组积分明显低于对照Ⅰ组和对照Ⅱ组(t，P均<0.01)。见表1。

2.2 临床疗效比较 治疗8周时,联合组总有效率明显高于对照Ⅰ组和对照Ⅱ组(P均<0.05)，对照Ⅰ组和对照Ⅱ组比较差异无统计学意义，见表2。

表1 3组患者治疗前后不同时间症状体征积分比较

注：①与治疗前比较，P<0.01;②与联合组比较，P<0.05;③与联合组比较，P<0.01。

2.3 患者治疗前后及健康组IL-8和TNF-α检测结果比较 治疗前，3组患者IL-8和TNF-α水平均高于健康组(P均<0.01)。治疗后，3组患者IL-8和TNF-α水平均较治疗前下降(P均<0.01)。联合组治疗后IL-8和TNF-α水平均明显低于治疗前(P均<0.001),且与健康组比较差异无统计学意义(P均<0.01)；对照Ⅰ组IL-8及对照Ⅱ组TNF-α水平均较治疗前明显降低(P均<0.01)，且与对照组比较差异无统计学意义(P均>0.05)；对照Ⅰ组TNF-α及对照Ⅱ组IL-8水平较治疗前也有明显下降(P均<0.01)，但仍高于健康组(P均<0.01)。见表3。

表2 3组患者综合疗效比较 例(%)

注：①与联合组比较，P<0.05。

表3 健康组与3组患者治疗前后血清IL-8及TNF-α水平比较

注：①与健康组比较，P<0.01;②与治疗前比较，P<0.01。

3 讨 论

近年来研究表明，痤疮的发病是多种因素共同作用的结果，其中由于多种细胞因子在感染性和非感染性因素的共同作用下被激活，导致局部的炎症反应及机体对其产生的过度免疫反应可能是痤疮发病和持续炎症的重要环节[5]。TNF-α及IL-8主要由单核-巨噬细胞产生，介导天然免疫。Sewon等[6]在人类皮肤体内实验中发现，痤疮丙酸杆菌细胞壁的肽聚糖被TLR2识别，诱导人单核细胞内信号转导通路活化，NF-κβ被激活启动核内的相关基因，导致痤疮炎症部位细胞因子基因转录明显增加，主要包括TNF-a及IL-1等，这些初级细胞因子可通过上调内皮细胞表达ICAM-1和VCAM-1，减慢局部血流，使炎症聚集，放大皮肤的炎症反应，引起次级细胞因子IL-8等产生，IL-8主要的生物学作用是趋化并激活中性粒细胞，促进中性粒细胞的溶酶体酶活性和吞噬作用，是启动痤疮炎症反应的关键因子。痤疮丙酸杆菌可诱导IL-8的产生和IL-8 mRNA在人单核细胞中THP-1中的积聚，且与痤疮丙酸杆菌的量和作用时间呈正相关[7]。王永忠等[8]证实，痤疮患者TLR2的表达与IL-8及TNF-α的浓度成正相关，患者血清中TLR2、IL-8及TNF-α的浓度明显高于健康对照组。笔者检测结果也发现痤疮患者TNF-α及IL- 8水平明显高于健康组，提示这2种细胞因子在痤疮发病过程中起着非常重要的作用。

目前，临床上对于轻度痤疮的治疗主要以外用药物为主，中重度的痤疮单独外用药效果较差，临床多配合抗生素、维甲酸类等药物治疗，用药时间相对较长，不良反应较多，尽管大多数疗效明显，但也存在疗效不稳定、停药后易复发等缺点，尤其对于青少年患者，长期用抗生素及维甲酸类等药物，患者及家长有较强的抵触情绪，常会限制临床用药。红蓝光治疗痤疮目前在临床上已经被认可，蓝光照射治疗时光子能量被痤疮丙酸杆菌大量吸收，并能激活细菌产生内源性光敏剂卟啉等，通过光化学反应生成毒性单态氧，而后迅速杀灭细菌，同时可以减少皮脂的分泌；红光照射治疗可增强白细胞的吞噬能力，提高机体的自体抗炎作用，同时还可到达深部组织，诱导胶原纤维增生，加速损伤组织的修复，减少痤疮瘢痕形成，有一定杀灭痤疮杆菌、减少皮脂分泌的作用[9-10]。有研究表明红蓝光联合治疗的疗效优于单独蓝光治疗[11-12]。丹参酮胶囊主要成分是隐丹参酮，对痤疮丙酸杆菌等有较强的抗菌活性，同时能抑制皮脂腺细胞的增殖、脂质合成及下调皮脂腺细胞雄激素受体mRNA的表达，具有抗皮脂腺活性的作用[13-14]。本研究结果表明，联合组治疗后病情积分明显降低且程度优于两者单独治疗(P<0.05)，且随着病情的好转(病情积分下降)，3组患者血清中TNF-α及IL- 8均有明显下降，联合组治疗8周后TNF-α及IL-8水平与健康组比较差异无统计学意义，单独红蓝光治疗组TNF-α水平和丹参酮治疗组IL- 8水平与治疗前比较下降显著，但仍显著高于健康组。提示联合治疗使细胞因子更快趋向正常状态，抗炎、抑制免疫反应的作用明显加强，推测联合治疗方案可能是通过抑制和减少炎症细胞因子的产生，阻断炎症的级联反应发挥直接的抗炎作用，为该疗法临床应用提供了一定的免疫学理论基础。同时，在治疗时发现以囊肿和结节为主要表现的患者治疗效果欠佳，考虑与患者病变较深，组织损伤严重，红蓝光照射随穿透深度增加能量衰减等有关。

综上所述，红蓝光照射联合中药丹参酮治疗中重度寻常痤疮简单方便，安全有效，患者依从性好，值得临床选择应用。

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Effect of Red-Blue Light combined Tanshinone on moderate or severe acne vulgaris and the effects on levels of IL-8 and TNF-α in peripheral blood

ZHAO Jing, YAN Xia

(The Center for Disease Control and Prevention of Nantong, Nantong 226006, Jiangsu, China)

Objective It is to approach the clinical effect of Red-Blue Light combined Tanshinone in the treatment of moderate or severe acne vulgaris, then observe the influence on the levels of IL-8 and TNF-α in the peripheral blood.Methods A total of 90 patients with moderate to severe acne vulgaris were randomly divided into combined group, control groupⅠ and control group Ⅱ, 30 cases in each.And 30 cases of healthy people in the same period were selected as healthy group.The patients were treated by Red-Blue Light combined with Tanshinone in combined group, and with Red-Blue Light alone in control groupⅠ, and with Tanshinone alone in control group Ⅱ.All 90 patients in three groups were topically applied clindamycin phosphate gel twice a day for a course of 8 weeks.The symptoms grades before and after treatment 2, 4, 8 weeks respectively were recorded and the curative effect at the same time were evaluated, and then the expression level of IL-8 and TNF-α of the healthy control group and the patients of acne vulgaris before and after treatments was checked.Results The symptom grades of combined group were significantly lowered than those of control group Ⅰ and control group Ⅱ (allP<0.01), and the effective rates were significantly higher than those of control groupⅠ and control group Ⅱ (allP<0.05), there was no significant difference between control group Ⅰ and control group Ⅱ.The expression levels of IL-8 and TNF-α of the combined treatment group, and IL-8 of control group Ⅰ and TNF-α of control group Ⅱ after treatment were significantly lower than those before treatment (allP<0.01), and had no significant difference compared with those of healthy group (allP>0.05).The expression level of IL-8 in the control group Ⅰ and TNF-α in the control group Ⅱ were significantly lower than those before treatment (P<0.01), and had no significant difference compared with those of healthy control group (P>0.05).The expression level of TNF-α of the control group Ⅰ and IL-8 of the control group Ⅱ were significantly lower than those before treatment (allP<0.01), but still higher than those of healthy group (allP<0.01).Conclusion The curative effect of Red-Blue Light combined Tanshinone in the treatment of moderate or severe acne vulgaris was safe and effective, maybe they take effects by adjusting the expression level of IL-8 and TNF-α in the peripheral blood.

acne vulgaris; Tanshinone; Red-Blue Light; IL-8; TNF-α

赵婧，女,主治医师，主要从事皮肤病临床和病理研究。

10.3969/j.issn.1008-8849.2015.15.003

R758.733

A

1008-8849(2015)15-1603-04

2015-01-10