张文萍　甘梦月　马妍妮　党宏万

[摘要] 目的 建立液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）法测定大鼠血浆中阿霉素的血药浓度，并用于阿霉素载药纳米粒的体内药动学研究。 方法 色谱柱采用Shim-pack XR-ODS柱（2.0 mm×100 mm，2.2 μm），仪器采用API 4000三重四极杆串联质谱仪，采用多反应监测（multiple reaction monitoring，MRM）定量离子对为m/z544.2→m/z396.9（阿霉素）和m/z357.3→m/z133.8（吡格列酮，内标）；甲醇沉淀蛋白法处理样品。 结果 阿霉素在2.0～2000 μg/L范围内线性关系良好，定量下限为2.0 μg/L，血浆中的内源性物质不干扰阿霉素的测定；日内和日间精密度RSD均小于±15.0%；阿霉素低、中、高3个QC浓度的提取回收率分别为（92.1±5.9）%、（82.8±2.9）%和（80.1±9.7）%，基质效应分别为（91.1±2.4）%、（82.1±1.7）%和（81.2±2.5）%。 结论 该方法适用于阿霉素纳米粒在大鼠体内的药物动力学研究。

[关键词] 液相色谱-串联质谱；阿霉素；药动学研究；含量测定

[中图分类号] R969.1 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2014）12（b）-0055-05

阿霉素主要通过嵌入DNA而抑制核酸的合成，产生细胞毒性作用，属周期非特异性药物，对各种生长周期的肿瘤细胞都有杀灭作用[1]。由于心脏毒性较大，在实体瘤内部渗透性差，临床应用受到极大的限制[2-3]。由于纳米给药系统具有靶向性、缓释性、降低药物毒性和提高药物稳定性等特点，阿霉素的纳米靶向传递是当前研究的热点[4-5]。由于纳米制剂给药量小，需要建立灵敏、高效的体内药物浓度测定方法进行药动学研究。目前，阿霉素的体内测定方法主要有HPLC-UV[6]、荧光光度法[7-8]、HPLC-FLU[9-12]和液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）[13-15]等方法，以荧光检测方法为主，液相-质谱联用法报道较少。其中HPLC-UV、荧光光度法和HPLC-FLU检测灵敏度低，LC-MS/MS多采用液液萃取的提取方法，样品处理较复杂，且血浆用量大，分析时间较长，且用于阿霉素纳米制剂药动学研究的较少。……