陈李燊郑婷婷张盈婷

质子泵抑制剂诱发感染危险性研究进展

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目的探讨质子泵抑制剂诱发感染的危险性研究进展。方法对临床质子泵抑制剂的临床应用现状及质子泵抑制剂引发感染的相关报道为研究内容，总结质子泵抑制剂的诱发感染类型，并分析其引发感染的原因。为临床合理运用质子泵抑制剂提供更多参考。结果研究结果显示，临床使用质子泵抑制剂主要进行抑酸治疗，其诱发感染的表现主要分为腹泻、腹膜炎、肺炎三类。结论临床使用质子泵抑制剂对患者进行抑酸治疗时，需针对感染并发症危险因素进行针对性预防护理，合理用药，减少患者感染发生率。

质子泵抑制剂；感染；危险性

质子泵抑制剂即H+/K+-ATP酶抑制剂，其抑酸效果显著，持续时间长，能在胃酸分泌过程中有效抑制H+/K+-ATP酶活性，从而阻止胃壁细胞中质子泵抑制驱动细胞中离子交换，阻断胃酸分泌，从而达到抑酸效果，促进消化性溃疡愈合［1］。相关研究实验结果显示，使用质子泵抑制剂后患者出现腹泻、腹膜炎、肺炎等相关并发症，影响患者治疗效果。因此，以下从各种并发症的发生状况出发，分析质子泵抑制剂的诱发机制，总结质子泵抑剂与相关感染之间的关系。

1 质子泵抑制剂与腹泻

质子泵抑制剂引发感染性腹泻状况的发生率正在不断上升，其中艰难梭状芽胞杆菌引起的腹泻状况最为常见。艰难梭状芽胞杆菌属革兰阳性杆菌，相关研究中对艰难梭状芽胞杆菌感染的136例患儿和68例非感染患儿作为研究的对象，对两组小儿质子泵抑制剂的使用情况进行分析，其中病例组中质子泵抑制剂的使用率高于对照组，说明质子泵抑制剂是引起艰难梭状芽胞杆菌感染的重要因素［2］。

质子泵抑制剂是临床常用胃酸抑制剂，其能有效减少胃酸分泌，提高胃液酸碱度。而胃酸对人体具有保护作用，当胃酸减少时，人体中相关细菌将大量生长繁殖，从而引起人体感染，出现腹泻状况。艰难梭状芽胞杆菌属厌氧型细菌，其能在恶劣环境下生长繁殖。相关研究证明，芽孢在正常pH状况下无法生长，加入氨基酸、胆盐等相关物质后芽孢开始生长发育，其研究结果显示质子泵抑制剂的使用情况与艰难梭状芽胞杆菌的生长可能没有关系［3］。临床对质子泵抑制剂使用引起患者出现艰难梭状芽胞杆菌感染性腹泻的研究结果尚不统一，患者治疗过程中需尽量减少质子泵抑制剂的使用，积极预防艰难梭状芽胞杆菌感染。

2 质子泵抑制剂与腹膜炎

目前，多项研究结果显示，使用质子泵抑制剂后将直接引起患者出现腹膜炎，但其研究过程无对照组，仍需进一步进行研究。相关研究中以肝硬化合并持续性腹水患者作为研究对象，对患者使用质子泵抑制剂与腹膜炎之间的关系进行研究，研究结果显示，继发性腹膜炎患者质子泵抑制使用率为69%，而未出现腹膜炎患者质子泵抑制使用率为31%［4］。

肝硬化合并腹水患者肠壁出现水肿状况，引起肠壁通透性增高，易导致细菌侵入，且患者免疫球蛋白含量较低，抵抗力低下，使细菌易从患者肠道侵入，导致患者并发腹膜炎［5］。而使用质子泵抑制剂能抑制胃酸分泌，减弱胃肠壁通透性，从而增加腹膜炎发生率。

3 质子泵抑制剂与肺炎

以往使用质子泵抑制剂治疗效果显著，且患者使用后不良反应发生情况较少且轻。但随着质子泵抑制剂临床使用越来越广泛，一些患者使用过程中出现并发肺炎状况。国外相关研究中对25 883份患者病历资料进行回顾性分析，将相关一般资料干扰因素排除后，对酸相关疾病患者日常用药状况进行综合分析，患者中使用质子泵抑制剂患者出现肺炎的发生率达55%，但其中未将儿童纳入研究范围，因此研究结果不具有普遍性［6］。后相关人员选取91例正常儿童和91例食管反流患儿为研究对象，对食管反流患儿使用质子泵抑制剂治疗4个月，疗后观察患儿发生肺炎状况。研究结果显示治疗组患儿使用质子泵抑制剂治疗后出现医院获得性肺炎的危险性与对照组患儿相比提升6.39倍［7］。

根据相关研究总结使用质子泵抑制剂诱发患儿出现医院获得性肺炎的诱发原因主要分为三种情况。其一，使用质子泵抑制剂后，患儿体内胃酸减少，使胃酸碱度上升，使得细菌更易侵入人体消化道，引起感染，当细菌过度入侵时，易引起消化道相关器官发生病变，且易导致细菌入侵呼吸道，进而引起肺炎；其二，人体自身存在中性粒细胞，其中含有中性粒颗粒，其不仅能分泌多种人体必需酶，还具有吞噬、杀菌、趋化作用。使用质子泵抑制剂后将直接导致人体内中性粒细胞功能减弱、活性降低，从而使人体自身免疫力降低，导致患者易发肺炎。其三，人体呼吸道中也存在H+/K+-ATP酶，使用质子泵抑制剂后不仅抑制患者消化道中H+/K+-ATP酶活性，同时也导致患者呼吸道中H+/K+-ATP酶活性受抑制，引起呼吸道分泌液酸碱度升高，使细菌大量繁殖生长，从而引起患者呼吸道感染，进而诱发肺炎。相关研究中对质子泵抑制剂使用时间与肺炎之间的关系进行分析，研究显示，患者初期使用质子泵抑制剂时，医院获得性肺炎危险性随时间增加而增加，而患者用药一段时间后，肺炎的危险性与质子泵抑制剂使用时间之间无关联［8］。

质子泵抑制剂与医院获得性肺炎之间的研究中，多数研究结果显示其具备相关性，但相关研究中以老年患者作为研究对象，排除常见诱发肺炎相关因素干扰后，研究结果显示患者使用质子泵抑制剂与患者医院获得性肺炎之间不存在关联。

质子泵抑制剂与医院获得性肺炎的研究结果存在差异主要是有下面两种原因：其一，质子泵抑制剂与医院获得性肺炎的研究中，研究对象大都为老年人，老年患者处于机体功能衰退期，其抵抗力较为低下，且常合并多种疾病，因此治疗过程中患者自身身体状况与感染之间存在很大关联，单纯以老年患者为研究对象难以排除患者自身因素的干扰。其二，质子泵抑制剂能有效抑制胃酸分泌，但患者胃肠道及食管反流状况不受影响，因此患者治疗过程中可能因反流出现吸入性肺炎，易导致误诊。

4 讨论

质子泵抑制剂是临床常用胃酸抑制剂，但其诱发感染危险的情况也越来越受到学业界人士重视。目前，国内外均开始对质子泵抑制剂使用后不良反应及并发症发生状况进行研究，对质子泵抑制剂诱发各类感染的机制进行猜测，研究已取得初步进展。但从总体来看，研究过程仍存在许多缺陷，仍要加大研究范围，以便了解质子泵抑制剂使用后相关并发症发生状况，及时对患者给予针对性处理，提高治疗效果。

［1］杨雪松. 质子泵抑制剂研究进展及临床应用评价［J］. 中国医院用药评价与分析，2011，11（5）: 396-398.

［2］Turco R，Martinelli M，Miele E，et al. Proton pump inhibitors as a risk factor for paediatric clostridium difficile infection［J］. Aliment Pharmacol Ther，2010，31（7）：754-759.

［3］羊钦裕，白海涛. 质子泵抑制剂诱发感染危险性研究进展［J］.中国实用儿科杂志，2011（9）: 709-711.

［4］Bajaj JS，Zadvornova Y，Heuman DM，et al. Association of proton pump inhibitor therapy with spontaneous bacterial peritonitis in cirrhotic patients with ascites［J］. Am J Gastroenterol，2009，104（5）：1130-1134.

［5］张培培，王永庆，龚晓健. 质子泵抑制剂研究新进展［J］. 药学进展，2011，35（11）: 487-495.

［6］Myles PR，Hubbard RB，McKeever TM，et al. Risk of community-acquired pneumonia and the use of statins，ace inhibitors and gastric acid suppressants：a population-based case-control study［J］. Pharmacoepidemiol Drug Saf，2009，18（4）：269-275.

［7］党国宏，刘治军. 质子泵抑制剂与氯吡格雷药物相互作用研究进展［J］. 中国新药杂志，2012，21（7）: 751-756.

［8］马丽群. 质子泵抑制剂的研究和临床应用进展［J］. 内科，2012，7（2）: 160-163.

Research Progress on the Risk of Infection Induced by Proton Pump Inhibitor

CHEN Lishen1ZHENG Tingting2ZHANG Yingting11 Department of Pharmacy，Affiliated Second Hospital of Fuzhou in Xiamen University，Fuzhou 350007，China，2 Department of Pharmacy，Affiliated First Hospital of Longyan in Fujian Medical University，Longyan 364000，China

ObjectiveTo investigate the risk of infection induced by proton pump inhibitors.MethodsThe clinical application of proton pump inhibitors and the related reports of the initiation of infection were summarized,and the types of infection induced by proton pump inhibitors were summarized,and the causes of infection were analyzed.ResultsThe clinical use of proton pump inhibitor mainly for acid treatment,the performance of its infection was mainly divided into three types of diarrhea,peritonitis,pneumonia.ConclusionThe clinical use of proton pump inhibitor for patients with acid treatment,the need for infection complications risk factors for the prevention and treatment,rational use of drugs,reduce the incidence of infection.

Proton pump inhibitors，Infection，Risk

R97

B

1674-9316（2015）28-0136-02

10.3969/j.issn.1674-9316.2015.28.104

1 350007 厦门大学附属福州第二医院药剂科

2 364000 福建医科大学附属龙岩第一医院药剂科