王柔抒 庄志祥 (苏州大学附属第二人民医院，苏州 215000)

正常的免疫反应中存在着耐受性，而如果表现为对自身组织成份的无反应性，就称为自身耐受，自身耐受的产生则包括中枢耐受和外周耐受。正常情况下，动物的免疫系统只对自身以外的异物抗原发生反应，而对自身成分形成耐受，但由于某些原因对自身构成成分引起免疫反应时，则称为自身免疫。自身免疫是在基因和环境因素的共同作用下导致的，对其基因图谱分析显示发病均与多基因突变有关。近年的研究表明，自身免疫调节因子(Autoimmune regulator，AIRE)对于中枢以及外周耐受的发展有着举足轻重的作用。它已被证明参与T 细胞在胸腺内的阴性选择，且可能与胸腺髓质上皮细胞(medullary thymic epithelial cell，mTEC)的成熟和凋亡有关，而该因子是否对调节性T 细胞(Treg)产生影响目前尚存争议。AIRE 在胸腺外器官及组织中亦被检测到，而其对于外周免疫细胞的功能影响表明或许存在胸腺外的免疫作用。关于该基因突变所引起的自身免疫疾病的研究也获得了诸多成果。

1 AIRE 的结构及表达

在人类中，AIRE 基因位于染色体21q22.3，它由14 个外显子，跨越11.9 kb 的基因组DNA 组成［1］，编码一个545 氨基酸的蛋白质，其分子量约57.5 kD。

AIRE 蛋白(AIRE protein，AIREp)主要定位于细胞核中，分布在核散斑附近的核小体［2］，提示AIREp 参与基因转录调控。现已确定包含几个参与转录调控的蛋白结构［3］。首先AIREp 包含一个位于氨基酸113～133 的二分裂核定位信号，其使AIREp 定位到细胞核［4］。其次，AIREp 包含四个分别位于氨基酸7～11、63～67、414～418、516～520位的LXXLL(其中X 表示任意氨基酸)，被发现是核受体的辅助激活物以及由核受体结合激活转录的靶基因的辅助激活物，与转录调控有关［5］。……