庞慧 李春艳 程晓趁

卡培他滨单药治疗晚期复发性卵巢癌的临床观察

庞慧 李春艳 程晓趁

目的 观察卡培他滨单药对晚期复发性卵巢癌患者的疗效和不良反应。方法27例晚期复发性卵巢癌患者, 给予卡培他滨2500 mg/m2,2次/d, 连用14 d, 休息7 d, 每21天重复, 直到疾病进展,最多6周期。结果 部分缓解11例, 稳定10例, 疾病进展6例, 总有效率40.7%, 肿瘤控制率77.8%, 中位肿瘤进展时间(mTTP)7.8个月。不良反应有：Ⅰ～Ⅱ度手足综合征5例, 发生率18.5%, Ⅰ～Ⅱ度骨髓抑制6例, 发生率22.2%, Ⅰ度腹泻2例, 发生率为7.4%, Ⅰ度消化道反应2例, 发生率为7.4%。结论 卡培他滨单药治疗晚期复发性卵巢癌患者有较高疾病控制率, 不良反应轻微, 值得临床推广。

晚期；复发；卵巢癌；卡培他滨

卵巢癌的发病率在女性生殖系统恶性肿瘤中占第三位,但是其死亡率却居于首位。目前卵巢癌的治疗以手术为主,联合化疗, 大多数患者可以取得不同程度的缓解, 但是多数患者终将复发或转移。本文应用卡培他滨治疗27例晚期复发性卵巢癌患者, 主要观察其近期疗效和安全性, 次要观察目标是中位肿瘤进展时间, 现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2012年6月～2014年6月就诊于本科经组织病理学确诊的卵巢癌患者27例, 年龄37～78岁, 中位年龄63岁, 所有患者均由影像学确定为晚期, 所有患者均接受二线或三线全身化疗。卡氏评分<2分, 所有病例预计生存时间>3个月, 无严重肝肾疾病及心脑血管疾病。

1.2 治疗方法 所有患者口服卡培他滨2500 mg/m2,2次/d,连用14 d, 休息7 d, 每21天重复, 直到疾病进展, 最多6周期。

1.3 疗效评价标准 每2周期评价疗效1次, 参照RECIST疗效判定标准对可测量病灶进行疗效评价。完全缓解(CR)：所有病灶完全消失至少维持4周；部分缓解(PR)：所有病灶最长垂直交叉直径之和至少减少30%, 至少维持4周；疾病稳定(SD)：所有病灶最长垂直交叉直径之和有减少但达不到部分缓解的标准或是有增加但达不到进展的标准；疾病进展(PD)：所有病灶最长垂直交叉直径之和至少增加20%, 或是出现新的病灶。总有效率=(CR+PR)/总例数×100%, 疾病控制率=(CR+PR+SD)/总例数×100%。

1.4 统计学方法 使用SPSS10.0统计软件完成统计分析,生存期用Kaplan-Meier估计。

2 结果

2.1 疗效 无CR病例, PR11例, SD10例, P.6例, 总有效率40.7%, 肿瘤控制率77.8%, mTT.7.8个月。

2.2 不良反应 Ⅰ～Ⅱ度手足综合征5例, 发生率18.5%,Ⅰ～Ⅱ度骨髓抑制6例, 发生率22.2%, 无Ⅲ～Ⅳ度手足综合症及骨髓抑制。仅出现Ⅰ度腹泻2例, 发生率为7.4%, Ⅰ度消化道反应2例, 发生率为7.4%。

3 讨论

卵巢癌是女性生殖系统常见的肿瘤之一, 死亡率居于首位。卵巢癌的病因尚不清楚, 其发病可能与年龄、生育、血型、激素状态及环境有关［1］。目前卵巢癌的治疗以减瘤术为主, 辅以紫杉类、铂类为主的全身化疗, 虽取得了一定得缓解率, 但是大多数患者终将复发或转移［2］。在接受二线或三线治疗后, 患者的体质状态及经济状况受到极大打击。众所周知, 卡培他滨作为一个高效低毒的口服化疗药物, 广泛地应用于胃肠道肿瘤及晚期乳腺癌［3］。卡培他滨进入人体后,通过三联酶促反应, 羧酸酯酶、胞嘧啶脱氨酶、胸苷磷酸化酶最终转化为5-氟尿嘧啶。早在2003年就有Ⅱ期临床试验证明卡培他滨在铂类抵抗的复发性卵巢癌中有效, 且不良反应轻微［4］。有研究表明, 卡培他滨对人卵巢癌细胞COC1增殖有明显抑制作用, 而且这种抑制作用具有一定的剂量依赖性与时间依赖性。卡培他滨对COC1细胞的抑制作用于在于诱导细胞周期停滞在S期, 并且可以促进细胞凋亡［5］。另外,卡培他滨可以通过影响Bcl-2和Bax的调节表达促进卵巢上皮性浆液性癌(SKOV-3细胞株)细胞的凋亡［6］。这就为卡培他滨治疗卵巢癌奠定了基础。在本研究中, 对于接受二线及三线以上化疗的患者, 卡培他滨有较高的疾病控制率, 消化道反应及骨髓抑制均在Ⅱ度以下, 患者耐受性较好, 可以作为门诊患者化疗的首选治疗, 缩短住院时间, 减轻患者的经济压力。本文不足的地方在于所选病例数较少, 需要增大病例数进一步观察。

［1］ Pelucchi C, Bosetti C, Galeone C, etal. Dietary acrylamide and cancer risk: an updated meta-analysis. Int J Cancer,2014,10 (102):1242-1247.

［2］ Piura B. Treatment of advanced ovarian carcinoma: surgery before chemotherapy or chemotherapy before surgery? Harefuah,2014,153(9):524-558.

［3］ Taguchi T, Nakayama T, Masuda N, etal. Study of lowdose capecitabine monotherapy for metastatic breast cancer. Chemotherapy,2010.56(2):166-170.

［4］ Vasey PA, McMahon L, Paul J, etal. A phaseⅡtrial of capecitabine (Xeloda) in recurrent ovarian cancer. Br J Cancer,2003.89 (10):1843-1848.

［5］ 陈倩莹.奥沙利铂与卡培他滨、多西紫杉醇联合应用对人卵巢癌COC1细胞的作用.大连医科大学,2010.

［6］ 张秋颖, 徐海艳.卡培他滨联合顺铂对卵巢癌细胞内凋亡基因Bcl-2和Bax的影响.吉林医学,2012,33(8):1597-1598.

Clinical observation of capecitabine in monotherapy of advanced recurrent ovarian cancer

PANG Hui, LI Chun-yan, CHENG Xiao-chen.
The Second Ward of Department of Medical Oncology, Henan Jiaozuo City the Second People’s Hospital, Jiaozuo454001, China

Objective To observe the curative effect and adverse reactions of capecitabine in monotherapy of advanced recurrent ovarian cancer. Methods A total of27 patients with advanced recurrent ovarian cancer

capecitabine as2500 mg/m2 by2 times/d for14 d, followed b.7 d of rest. The treatment repeated every21 d until progression of disease, fo.6 courses at most. Results There were11 cases with partial remission,10 cases with stable disease an.6 cases with progressive disease. The total effective rate was40.7%, tumor control rate wa.77.8%, and median time to tumor progression (mTTP) wa.7.8 months. Adverse reactions include.5 cases with Ⅰ～Ⅱ degree of hand-foot syndrome, with occurrence rate as18.5%.6 cases with Ⅰ～Ⅱdegree of myelosuppression, with occurrence rate as22.2%,2 cases with Ⅰ degree of diarrhea, with occurrence rate a.7.4%, and2 cases with Ⅰ degree of gastrointestinal reaction, with occurrence rate a.7.4%. Conclusion Implement of capecitabine in monotherapy of advanced recurrent ovarian cancer can provide high control group with mild adverse reactions, and it is worthy of clinical promotion.

Advanced; Recurrent; Ovarian cancer; Capecitabine

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2015.11.033

2015-01-30］

454001 河南省焦作市第二人民医院肿瘤内科二区