抗心肌缺血药物的进展研究

2015-01-24赵曲波

中国医药指南 2015年31期

关键词：黄酮心肌细胞学报

赵曲波

（广西壮族自治区百色市人民医院，广西百色 533000）

抗心肌缺血药物的进展研究

赵曲波

（广西壮族自治区百色市人民医院，广西百色 533000）

心肌缺血指的是心脏的血液灌注降低，造成心脏的供氧量骤减，心肌能量代谢无法正常运行，无法供给心脏正常运作的一种病理状态。目前，治疗心肌缺血的药物有很多种，现对抗心肌缺血药物的进展进行综述。

抗心肌缺血药物；进展；研究

临床上多见的脑卒中、心肌梗死等都是缺氧所致，缺氧会引发机体一连串的生理功能反应，更甚者会损害机体，直至死亡。目前，我们国家心脑血管疾病的发病率、病死率与日俱增，脑缺血以及心肌缺血已经演变成人类健康的头号杀手。借助物理、化学、手术等途径展开方法模拟，模仿多种缺氧缺血状况，同时展开药理、生理、毒理专项研究，为后期的研发、检查抗缺氧药物工作供应更多的数据理论支持。现对抗心肌缺血药物的进展综述如下。

1　常见的缺氧模型

1.1物理缺氧模型。①常压缺氧模型：钠石灰缺氧试验，取一个广口瓶，将钠石灰和小鼠置入其中，取凡士林将瓶口密封好，不允许空气流通，以小鼠最终呼吸设定为结束时间，记载小鼠的存活时长，这种方式便捷易操作，在缺氧试验中应用很广。②低压缺氧模型：采用低压氧仓模拟缺氧环境。氧仓需提前设置好温度、气压、含氧量等室内指标，然后将小动物置入其中，记载存活时长，这种方式可模拟各种条件下的缺氧情况[1]。③间隙性缺氧模型：采用间歇性缺氧氧仓，模拟阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征，在高血压病、冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病)、糖尿病、动脉粥样硬化等疾病的研究中是很常见的。

1.2化学缺氧模型：氰化物、亚硝酸盐、脑垂体后叶素以及异丙肾上腺素等是经常使用的化学元素。氰化物在注入体内之后，氰离子会快速与细胞色素氧化酶中的三价铁融合，抑制其复原生成二价铁，中断呼吸链，造成细胞生物氧化障碍，形成细胞中毒性缺氧[2]。亚硝酸钠能够将体内的亚铁血红蛋白氧化生成高铁血红蛋白，阻碍其与氧相融合的功能，以至于无法正常将足量的氧输送到身体各个部分，甚至导致组织性缺氧中毒。脑垂体后叶素会致使冠状动脉产生痉挛，出现急性心肌缺血不足。异丙肾上腺素属于一种高效的受体激动剂，增强心肌耗氧量，带来超强度心肌负荷，心肌微循环无法正常运行。

1.3机体损伤缺氧模型：机体损伤缺氧模型主要包含尾静脉注射空气模型、动脉结扎缺氧模型和断头小鼠张口动作模型。颈总动脉结扎适用于模拟脑缺氧，断头模型适用于急性脑缺氧[3]。

2　心肌缺血模型

心肌缺血模型主要包括急性缺血模型、慢性缺血模型两种，为了能够更加全面的研究缺血/再灌注从而研发了可控性模型。

2.1急性缺血模型：此模型可采取血栓堵塞法，冠状动脉结扎、关闭，药物造模，球囊堵塞等方式建立短时间的缺血模型。

2.2慢性缺血模型：此模型可以借助冠状动脉内膜增殖、冠状动脉缩窄、冠状动脉栓塞、高脂肪含量饮食来模拟。慢性缺血动物模型与缺血性心肌病的病理生理特征更加匹配[4]。

3　药物治疗

从心肌缺血的最新检测报告中可知，借助数十种机制治疗心肌缺血，经常使用的有缓解细胞能量代谢、剔除细胞氧自由基、保护血管、改善心肌细胞钙超载情况、优化细胞因子、控制炎性反应、减缓细胞凋亡速度等[5]。

3.1药物祛除自由基和抗氧化功能：中草药在防治、治疗心脑血管缺氧方面有着卓越的成效，此外，我们国家物产丰富，特别是纯天然中草药资源，种类齐全、便于采摘，如人参、葛根、党参、川芎、雪莲、沙棘、三七、当归、藏红花以及红景天等都是抗氧化活性极强的首选药材。人参皂苷Rb3能够缓解抗心肌缺血/再灌注损伤，其原理可能与抗氧化活性和优化微循环有着极大的影响。N-酪醇则能够呵护心肌缺血/再灌注大鼠心肌细胞、降低梗死区域的功效。有研究表明[6]，表儿茶素Tx在心肌缺血/再灌注时也有一定的呵护心肌功能。有学者从研究中获悉[7]，黄芪冻干粉具有改善犬急性心肌缺血的心脏功用。有研究表明[8]，同心肌缺血/再灌注损伤模型组对比，山茱萸果核提取液预处理组能明显减少血浆中乳酸脱氢酶、天冬氨酸转氨酶和丙二醛的水平，超氧化物歧化酶活性成分上涨，缩小心肌梗死范围，这说明山茱萸果核提取液对缺血/再灌注大鼠心肌疗有着很好的疗效。有研究表明[9]，予以蒺藜皂苷对大鼠心肌缺血/再灌注损伤具有良好保护作用，其能抑制自由基合成并妨碍细胞凋亡。有学者研究得出[10]，白藜芦醇对大鼠心肌缺血/再灌注损伤也有一定的保护功能，其原理与抑制脂质过氧化有关。有学者将超氧化物歧化酶封闭包装在聚缩酮微颗粒中监测可知，能从根本减少对大鼠心肌缺血/再灌注损伤[11]。

3.2控制炎性反应：炎性反应在细胞缺血/再灌注损伤中至关重要。有研究表明，长时间借助雷洛昔芬可减少心肌缺血/再灌注所引发的心肌细胞凋亡、心律失常。此原理与抑制中性粒细胞浸润和检查核因子、激活相关。有学者研究显示[12]，罗格列酮可以借助刺激过氧化酶活化增生受体抗体抑制核因子，在心肌缺血/再灌注损伤时起保护作用，然而高浓度的罗格列酮对缺血心肌危害极大。有研究表明[13]，脂联素具有控制炎性反应、氧化应激防治心肌缺血/再灌注损伤、细胞凋亡等，适用于联合治疗急性心肌梗死。另外，鼻腔内接种肌钙蛋白可诱使CD4+T细胞分泌出大量抗炎因子白细胞介素，以此来降低心肌缺血/再灌注损伤，肌钙蛋白的抗炎作用降低了心肌损伤，增强了心肌缺血后的康复。有学者研究显示[14]，可溶性环氧化物水解酶能够在左心室大面积存活，具有扩张血管、抵抗炎症的功效，同时，对心肌的保护和抗心肌缺血/再灌注损伤的也有一定的保护作用。

3.3缓解血管内皮细胞作用，调整血管活性因子：有学者研究表明[15]，褐藻糖胶一方面能够促使血管再生（原位血管内皮生长因子及基质源因子1超表达）、抑制了纤维化提升心肌缺血/再灌注后组织的复原。所以，褐藻糖胶也适用于心肌缺血患者的治疗。西维来司他能够保护心肌血管内皮细胞，从而来降少心肌缺血/再灌注损伤并避免心肌受损。有研究发现[16]，心房钠尿肽的产生，调节循环系统内分泌失调，银杏酮酯具有节制心肌中血管紧张素Ⅱ、提前预防，对心肌缺血/再灌注损伤有一定的保护。有研究获悉[17]，使用睾酮对冠状动脉疾病患者的血清胆固醇及三酰甘油能起到很大帮助，同时降低患者缺血性出现的频次。

有研究显示[18]，呼吸一氧化氮能够促使代谢产物在组织、血液中迅速累积，代谢产物在目标组织中积累到特定浓度之后就能对心肌产生保护作用，究其原因为吸入的一氧化氮从根本上提升了心肌对缺血/再灌注损伤的耐受程度。硝酸盐与亚硝酸盐可缩小心肌缺血/再灌注后的心肌梗死范围，故可推断出硝酸盐与亚硝酸盐有利于心脏血管，同时还能应用于冠心病的治疗当中。

3.4优化能量代谢：β-受体阻滞药、硝酸酯类、钙通道拮抗药之后的第四类抗心绞痛药物为雷诺拉嗪，主要功效为改善心肌缺血症状，有效阻止左心室功能障碍的功能，特别适合心脏病、舒张功能障碍、心律失常患者。有学者将三磷酸腺苷封闭装进脂质体内做成一个外源性能量源，在患者心脏缺血时避免心肌细胞受损[19]。

3.5阻止细胞凋亡：有学者经由探究药物治疗无效的慢性心肌缺血患者的短期实验可总结出，心肌内注入骨髓细胞可依靠相对温和的作用机制来纠正缺血区域的心肌功能[20]。治疗缺氧复氧导致的细胞死亡使用参附注射液最佳，有效保护心肌细胞，还可以阻止Bcl-2蛋白的表达水平和顺序刺激半胱天冬酶发挥功效。

3.6对心肌细胞内Ca2+的影响：丹参葛根汤对H9c2细胞的缺血/再灌注损伤有着显著的保护机制，经过降低对H9c2细胞内钙离子的积累，从而保证胞膜骨架的完整。