王丽芹

（吉林省白山市中心血站，吉林 白山 134300）

酶学指标在肝脏疾病的临床应用

王丽芹

（吉林省白山市中心血站，吉林 白山 134300）

实验室反映肝功能的酶学指标在肝病诊断治疗中一直都起着重要的作用，其中有一些已成为临床上不可缺少的常规指标，还有一些指标受检测方法、条件限制，不能得到普及。

酶学指标；肝病；临床应用

1 常用酶学指标

1.1 转氨酶（ALT/AST），血清天冬氨酸转氨基酶（Aspartate transferases EC2.6.1.1AST）和丙氨酸转氨基酶（Alanine transferases EC2.6 1.2ALT），活性是迄今为止国内外应用最为广泛的反映肝细胞损害的试验。AST和ALT在肝脏中的活性分别是血清中的7000倍和3000倍。ALT只存在于细胞质中，而AST在肝细胞质内只占20%，其余80%存在于线粒体中，在肝细胞质内AST/ALT之比为0.6∶1，在整个肝细胞内二者之比为3∶1。各种肝病均可引起血清ALT升高，病毒性肝炎ALT活性一般很少大于10倍参考范围上限，只有急性病毒性肝炎时达到10～40倍参考范围上限，而药物性肝炎或缺血性肝病时ALT活性最高可＞40倍参考范围上限。慢性肝病时，转氨酶水平反映了疾病的活动性。病理结果显示：大多数ALT长期处于正常范围的慢性肝病患者，肝脏只有轻微的炎症和较少的纤维化，间接反映出此时机体的病毒没有免疫应答，对此患者建议不予抗病毒治疗。

1.2 碱性磷酸酶（ALP）肝脏中ALP（Alkaline phosphatase，EC3.1 13.1）由于细胞合成分泌，自胆道排泄，半衰期为3 d。正常小儿ALP活性可达正常成人的2～5倍。餐后小肠分泌的ALP进入血中，一般可增高30 U/L或更高，在B或O型人中可持续12 h。妊娠3个月胎盘即可产生ALP，9个月达高峰，可达2～3倍参考范围上限，分娩后1个月恢复正常。一般不同肝病ALP升高程度依次为胆汁淤积＞肝癌＞肝细胞损伤，肝管由压高可使胆汁合成增多，肝道排泄障碍，血中ALP显著增加，血清ALP高于正常的2.5倍，转氨酶不超过正常的8倍，90%为胆汁淤积，ALP的增高可先于黄疸出现，一般血清ALP与胆红素增多呈平行关系，当二者发生解离时，如胆红素、ALP比值增大，表示肝脏损害严重且不断发展，其比值减少应考虑局限性肝病，ALP显著增加，胆红素和ALT不高应考虑肝癌。当血清中ALP小于3倍参考范围上限和ALT＞10倍参考范围上限时，可作为急性肝损伤的判断标准。

1.3 γ-谷氨酰转肽酶（γ-GT，GGT）血中GGT（γ-Glutamyl transpeptidase EC2.3.2.2）主要来源肝脏。GGT在肝脏由肝细胞线粒体产生，局限于细胞质及肝内胆管上皮中，从胆道排泄，GGT半衰期为7～10 d，但与酒精相关性病症时，其半衰期可达到28 d。在大多数情况下，GGT与ALP的变化一致，但骨病时GGT正常，GGT活性在不同肝病中增高程度一般为：肝外胆通梗阻＞原发性肝癌＞肝胆汁淤积＞急性肝炎＞肝硬化＞慢肝中、重度＞正常对照组。急性肝炎时GGT升高，恢复期当其他肝功能指标均已恢复正常，而GGT尚未恢复正常，提示肝内残存病变，肝炎尚未痊愈，如反复波动或不时间维持较高水平，则应考虑肝炎有慢转趋势。慢肝轻度、肝硬化代偿期GGT多正常，慢肝中，重度常可高出正常1～2倍，如长期持续升高，表示病情继续发展，但慢性肝病尤其肝硬化时，GGT持续低值，提示预后不良。

1.4 血清肝碱酯酶（chE）真性胆碱酯酶（Acctyl- cholinesterase-ase, AchE-EC3.1.1.8）或称丁酰胆碱酯，存在于肝、胰、子宫、中枢神经白质等处，是血浆中固有的酶，能水解于酰胆碱但难水解乙酰胆碱。血清中的胆碱酯酶主要来源于pchE，目前实验室检测的多为pchE。pchE由肝脏生成后分泌入血，反映肝实质合成蛋白的能力，与血液白蛋白的减低大致平行，但比白蛋白更敏感地反映病情变化，随着病情好转，pchE迅速上升，慢性肝炎时如持续减低示预后不良，病理结果显示pchE下降的程度与肝组织病理分级成反比；肝功能衰竭时显著降低，在营养不良、感染、贫血性疾病、有机磷中毒时pchE也下降，应注意判别。脂肪肝反肾病综合征时pchE往往上升，反映肝脂质代谢异常，多伴有高脂蛋白血症，可能与肝代偿性合成、分泌增加有关。原发性肝癌时也可见pchE增高，原因可能是肝癌细胞产生pchE。

2 临床上尚未开展普及的酶学指标

2.1 谷氨酸脱氢酶。该酶主要存在于肝线粒体中，故可作为肝损害的特异指标。

2.2 醛缩酶（ALD）血清中ALD可作为肝癌的介入治疗监测指标。

2.3 亮氨酸安吉肽酶（LAP）血清中，LAP的升高仅见于肝胆疾病、妊娠期、酒精性肝炎。

2.4 腺苷拖氨酶（ADA）肝细胞由90%存在于胞质内，检测血清ADA可明显提高肝炎患者阳性检出率。

2.5 柠檬酸脱氢酶（ICD、ICDH）可用于肝癌与肝外、恶性肿瘤的鉴别诊断。肝癌时ICD/ALT比值显著增高，肝外恶性肿瘤不变或降低。

3 酶学指标在肝病诊断的重要性

当前肝病诊断中，最有价值的血清学指标依然是在临床使用最多的常规项目，如ALT、AST、TBIL DBIL、ALB、ALP、GGT和PT。美国临床生物化学学会把肝病分为急性肝细胞损伤、慢性肝细胞损伤、肝硬化和肝癌四组，分别对以上各个项目在改组中的作用和意义进行分析，急性肝细胞损伤中，把ALT大于10倍参考范围上限、而ALP小于3倍参考范围上限作为诊断标准，如果发病初期AST已超过10倍参考范围上限，首先考虑中毒性肝病的缺血性肝病。在判断肝细胞损伤程度时，按病因不同分别讨论；急性病毒性肝炎时，TBIL＞257 μmol/L，PT延长超过3 s表示重度肝损坏。醋氨芬药物中毒时，PT持续上升并超过4 d表示重度肝损坏，在慢性肝细胞损坏中，ALT是筛查慢性肝病最高的试验，可用于监测慢性肝炎的炎症活动，但对肝纤维化没有使用价值；在淤胆性肝炎时，ALP升高，如原发性肝汁性肝硬化，在肝硬化时，AST/ALT比值、PT、AFP和血小板计数有一定的使用价值，在原发性肝癌的诊断上，推荐使用AFP。肝病酶学指标意义，对我们来说并不陌生，但如何提高临床对肝病的诊断和监测能力，形成更加明确、更有效的诊断标准，以发病率、试验项目、诊断效率和经济条件等因素为临床建立合理的诊断流程，更高的发挥临床实验室的作用，这方面的工作还很缺乏，这也是未来检验医学发展的方向之一。

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1671-8194（2015）05-0284-01