黄 烨 曹碧兰*

（遵义医学院附属医院，贵州 遵义 563000）

中西医治疗扁平疣的研究进展

黄 烨 曹碧兰*

（遵义医学院附属医院，贵州 遵义 563000）

扁平疣是一种皮肤科常见和多发的损容性皮肤病，目前治疗方法很多，但疗效差别较大，本文对近年来西医、中医及中西医结合治疗扁平疣的临床治疗方法进行综述。

扁平疣；中西医；治疗

扁平疣是由人类乳头瘤病毒（HPV）感染引起的皮肤良性赘生物。本病常见于青少年，好发于面部、手背、前臂等处，有一定传染性，是一种皮肤科常见和多发的损容性皮肤病，严重时可影响患者的身心健康。目前对于扁平疣的治疗方法较多，但疗效各异，现将近年来的临床治疗方法综述如下。

1　西医治疗方法

西医认为扁平疣是由HPV感染所致的一种皮肤病，根据病毒DNA的基因型别，目前HPV已有100多种亚型，其中与扁平疣相关的主要是2、3、4、10、28、41、65型。该病的发生虽由HPV感染引起，但更与患者的机体免疫力低下有密切关系，尤其是细胞免疫对扁平疣的防御机制起重要作用［1］。在治疗上，目前西医主要以药物联合治疗、物理治疗、皮肤疣自体植入疗法为主。

1.1药物联合治疗：黄明欢等［2］运用卡介菌多糖核酸联合咪喹莫特乳膏或维A酸乳膏治疗扁平疣获得满意效果，试验组40例用5%咪喹莫特乳膏，对照组38例用0.1%维A酸乳膏外涂疣体，每晚1次。此外，两组患者还同时肌内注射卡介菌多糖核酸2 mL，每周3次，8周为1个疗程。结果试验组有效率85%，对照组有效率55.26%，差异有统计学意义，治疗过程中试验组有3例，对照组5例患者局部疣体出现灼热感、红斑，并伴有轻度瘙痒等不良反应，但患者均可耐受，1周后症状消失，不良发生率分别为7.5%、13.16%，差异无统计学意义。卡介菌多糖核酸主要由多糖、核酸等具有免疫活性的物质构成，能激活巨噬细胞及T细胞，诱导T细胞增殖活化，促进IL-2的产生，增强NK细胞活性和吞噬细胞吞噬能力，从而启动其细胞免疫功能，达到排斥疣体病变组织的目的［2］。咪喹莫特是一种非核苷类异环胺类药，是一个小分子免疫调节剂，体外实验证实没有直接抗病毒作用，但在与皮肤黏膜接触时可以诱导机体产生IFN-α、TNF-α、IL-12等细胞因子，从而诱导针对HPV特异性细胞免疫应答，产生免疫调节及间接抗病毒作用，达到清除疣体的目的［3］。二者联用产生协同作用，从而提高有效率。同样尹逊国等［4］运用卡介菌多糖核酸联合咪喹莫特治疗扁平疣结果显示其有效率达80.7%。而刘怡［5］对卡介菌多糖核酸联合重组人干扰素α-2b乳膏治疗扁平疣的疗效进行了研究，治疗组以卡介菌多糖核酸注射液1 mL肌内注射，隔日1次，同时外用重组人干扰素α-2b乳膏，每日4次；对照组仅给予卡介菌多糖核酸注射液1 mL肌内注射，隔日1次。两组均治疗8周。结果显示对照组有效率56.41%，治疗组有效率79.55%，表明联合治疗优于单一治疗。目前研究显示干扰素的抗病毒作用是通过与细胞膜表面的受体结合，诱导产生抗病毒蛋白，从而抑制病毒DNA的复制，该药还可增强T淋巴细胞、NK细胞和巨噬细胞的活力，起到免疫调节作用［5］。何启敏等［6］采用干扰素α-1b肌内注射治疗扁平疣患者，1月后总有效率达82%，可见干扰素对扁平疣的疗效肯定，但肌内注射干扰素可能出现流感样症状，如发热、肌肉酸痛等不良反应，妊娠及哺乳期禁用。

陆忠兰［7］使用维A酸类药物口服加外用联合治疗顽固性扁平疣，治疗组70例患者口服异维A酸软胶囊（商品名泰尔丝），用法、用量按体质量计算，体质量＞65 kg，30 mg/d，分3次口服；体质量＜65 kg，20 mg/d，分2次口服；同时予0.05%他扎罗汀凝胶（商品名乐为）涂患处，每晚1次。对照组50例患者仅以0.05%他扎罗汀凝胶涂患处。两组有效率分别为81.43%、60%，差异有统计学意义，治疗组疗效显著。维A酸类药物有抗细胞增殖分化，调节表皮细胞正常角化的作用，还有一定的免疫调节作用。异维A酸软胶囊属于第一代维A酸类药物，0.05%他扎罗汀凝胶属于第三代芳香维A酸类药物，二者联合能加强作用效果。但该类药物口服可能出现皮肤黏膜干燥、致畸、血脂升高等不良反应。故该实验治疗组虽取得满意疗效，但治疗组中16例患者出现不同程度皲裂、口唇黏膜干燥、出血、皮肤干燥瘙痒，其中2例患者出现血脂升高等不良反应。尽管国外亦有报道［8-9］使用低剂量的维甲酸类药物治疗扁平疣疗效满意，但其不良反应多，且妊娠或拟近期妊娠的患者均禁用，故该药物在扁平疣的治疗中受到一定限制。

丁治云［10］运用口服脊髓灰质炎减毒活疫苗治疗扁平疣60例，＜12岁，1粒/次；12～18岁，2粒/次；＞18岁，3粒/次，每周1次，连服3周后停药1月，未治愈者行第2个疗程治疗。结果总有效率61.7%，该法无明显不良反应，但该疗法对患者要求较严格，服用前必须确认患者已经按免疫程序服用完脊髓灰质炎减毒活疫苗，且无发热、腹泻、急性传染病、结核、免疫缺陷及接受免疫抑制剂治疗，妊娠、及哺乳期妇女均不可接受本疗法。

除以上药物外，还有学者使用口服西咪替丁、左旋咪唑，肌内注射胸腺肽，外用5-氟脲嘧啶乳膏等方法，也取得较满意疗效。

1.2物理治疗：物理治疗包括冷冻、CO2激光、Q开关激光、光动力等。冷冻治疗是一种传统治疗方法，采用液氮作为制冷剂，使疣体组织水分外渗，细胞脱水，局部血流淤滞，血管内血栓形成，微血管闭塞，组织坏死脱落后形成新上皮组织［11］。但该方法在治疗时和治疗后疼痛明显，且在治疗后可出现组织水肿、水疱、血疱，甚至坏死等。CO2激光所产生的能量能使疣体组织蛋白变性，脱水，凝固坏死，发生汽化从而杀死病毒达到治疗目的。王长华等［12］运用CO2激光和液氮冷冻分别治疗25例扁平疣患者，有效率分别为84%、80%，差异无统计学意义。液氮冷冻及CO2激光虽有明显疗效，但在治疗过程中要求操作者能熟练掌握其治疗深度，否则易遗留瘢痕，另外，部分患者还可能出现色素异常，故不易运用于发生于面部的数目较多的扁平疣，但可作为治疗单个或数目较少的扁平疣的一种选择方法。

Q开关Nd：YAG 532 nm激光可穿透整个表皮，且易被表皮内黑素细胞较好地吸收。由于扁平疣的组织病理为表皮角化过度，棘层肥厚，基底层黑素含量增加，因此疣体基底的黑素颗粒能选择性的吸收Q开关在很短瞬间释放出的峰值功率极高的能量，从而瞬间发生爆破、汽化，在达到治疗目的同时一般不会损伤周围正常组织［13］。鲍海平等［14］用Q开关Nd：YAG激光治疗58例扁平疣患者取得满意疗效。杨凤元等［15］在Q开关Nd：YAG激光治疗的基础上同时外用维A酸乳膏和重组人干扰素α-2b凝胶，结果显示与单用QNd：YAG激光（对照组）相比，联合治疗组有效率97.06%，对照组有效率75.76%，差异有统计学意义。

光动力疗法（ALA-PDT）是一种具有高度选择性的治疗方法，光敏剂选用具有高度选择性的5-氨基酮戊酸，其在皮肤黏膜角质细胞过度增殖的病毒感染性病灶中选择性聚集，在波长635nm红光激发下，转化为具有光敏性的原卟啉Ⅳ（PpⅣ），产生单态光毒物质而使细胞凋亡，光动力（PDT）正是利用这一原理有选择性的破坏病灶，使病灶自然消失，且无色素沉着和疼痛，不留瘢痕［16］。刘伟等［17］运用该法治疗扁平疣患者130例，在平均（2.3±0.85）次治疗后，均痊愈。该方法安全有效，创伤小，无疼痛感且不遗留瘢痕，但目前费用较高，未广泛开展。

1.3皮肤疣自体植入疗法：该疗法是以包埋疣体作为抗原直接与免疫细胞接触，触发特异性免疫，释放细胞因子，杀死病毒，达到使疣体自行脱落和消退的目的。何泳洁等［18］用该法治疗35例扁平疣患者，有效率68.57%。

2　中医疗法

中医最早关于“疣”的论述见于《灵枢·经脉第十》，指出“手太阳之别，名曰支正，实则节弛肘废，虚则生胧，小者如指痂疥。取之所别也。”说明本病是在机体气血失和、肌表不固的情况下外邪侵袭而发。扁平疣属中医学“扁瘊”范畴，皮疹小如针尖，大如绿豆，呈浅褐色。《中医外科学》认为本病乃因腠理不固，风热之邪搏结肌肤或怒动肝火，或因血虚肝失所养，郁久后化毒致瘀，以致气滞血凝而成［19］。因此中医内治多以清热疏风、活血化瘀、益气除湿为法立方治疗。

2.1中药内治：内治法针对扁平疣的方法较多，包括辩证分型和经验方，多以某一处方为主或随症加减。如“平疣汤［20］、除疣汤［21］、去疣汤［22］、消瘊丸［23］、桃红五根汤［24］”等均以薏苡仁为主组方，薏苡仁性微寒，味甘、淡，归脾、胃、肺经，具有健脾、除痹、利水渗湿的功能，擅治风湿热邪之痹［25］。据其药理研究：薏苡仁油中含薏苡仁酯和薏苡仁素，此二者被认为是抗扁平疣的主要成分［26］，配以板蓝根、黄芪、大青叶、生牡蛎、红花等清热解毒，活血祛瘀，补气扶正，软坚散结之品，并随症加减，均取得满意疗效［20-26］。

林正华［27］拟舒肝溃坚汤治疗扁平疣58例，并以28例注射聚肌胞患者为对比。结果显示舒肝溃坚汤总有效率达86.7%，聚肌胞有效率46.7%，二者疗效比较有显著性差异，且在随后的15个月随访中，舒肝溃坚汤组的复发率低于聚肌胞组。该方剂由柴胡、僵蚕、穿山甲、当归、川芎、板蓝根、紫草、赤芍、牡蛎、陈皮、党参组成，诸药合用可清热解毒，活血化瘀，平散结之功，从而达到扶正祛邪，消退疣体的目的。

2.2中医外治法：中医外治法是中医传统特色治疗方法，主要有中药熏洗，中药揉搓、中药面膜、耳穴疗法、针灸等，常与内治同时进行。

王福禄等［28］以板蓝根、薏苡仁、大青叶、红花、苦参、防己、赤芍、珍珠母等入药，配制“祛疣1号”粉剂，每日调糊敷面，配以电子面膜仪，治疗54例扁平疣患者，10 d后总有效率达100%。胡忠诚等［29］用中药熏洗治疗扁平疣，其方法为：白藓皮、板蓝根、大青叶、白矾加水煎沸，用蒸汽熏蒸皮损部位，待药液冷却后再浸洗患处，每日2次，20 d后平均有效率75%。石新荣等［30］通过用板蓝根、红花、木贼、香附、米仁、紫苏、三棱、皂角煎汁浓缩后对疣体进行逐个揉搓，以揉搓至皮肤变红、微痛为度，治疗83例扁平疣患者，总有效率达98.8%。王山等［31］以针灸为主治疗扁平疣，依扁平疣所发部位，按循经取穴同局部取穴相结合的原则选穴，同时配以薏苡仁口服，治疗63例，其总有效率96.82%。张建平［32］以梅花针加拔罐治疗扁平疣亦取得满意疗效。

中医外治法可直接使药物作用于皮损部位，由于扁平疣好发于面部，此处皮肤较为薄嫩，因此外治可有利于药物的吸收，促进疾病治愈，部分患者外用可出现皮肤轻微潮红、脱屑等反应，但均可耐受，且停药后即可恢复。

3　中西医结合

目前无论西医或中医对于扁平疣的治疗均有较多的方法，但越来越多的临床医师采用中西结合的方法，各自取长补短，其疗效令人满意。

林德儒等［33］运用液氮冷冻联合中药薏苡仁饮（薏苡仁、马齿苋、板蓝根、丹参）治疗44例扁平疣患者，并设置对照组以0.025%维A酸霜点涂疣体，结果治疗组有效率93.2%，对照组有效率53.7%。该方法利用液氮冷冻疣体使组织坏死脱落，同时再协同中药薏苡仁饮的抗病毒及免疫调节作用，明显提高了治疗效果。陈耀辉等［34］采用中西医结合的方法研究治疗扁平疣的疗效，治疗组采用中药汤剂（生薏仁、板蓝根、丹参、当归、生牡蛎、马齿笕、红花等）内服外洗，聚肌胞注射液2 mg肌内注射，隔日1次，同时局部外涂0.1%维A酸乳膏，每晚1次。对照组仅按上述方法注射聚肌胞，外用0.1%维A酸乳膏。结果治疗组有效率90.6%，对照组52.6%，二者疗效差异显著，显示中西医结合治疗能明显提高治愈率。张源等［35］用阿昔洛韦、左旋咪唑及中药汤剂（紫草、马齿苋、红花、大青叶、板蓝根、生牡蛎、土茯苓、薏苡仁、赤芍、桃仁、夏枯草）口服，并以维A酸霜及上述中药涂擦疣体，共治疗45例扁平疣患者，有效率93.3%。姚慧蓉等［36］在皮肤疣自体植入的基础上，根据中医辨证分型不同加用不同中药内服治疗32例扁平疣患者，同时以21例患者单用中药内服为对照，结果显示前者有效率81.3%，后者有效率57.1%，可见中医辨证用药联合皮肤疣自体植入疗法提高了临床总有效率。龙凤强［37］采用干扰素1 mL肌内注射，隔日一次，配合外用中药组方（大青叶、板蓝根、木贼、香附、山豆根、金银花、紫草、薄荷）热敷皮损治疗39例扁平疣患者，有效率为92.3%。洪小坤［38］以复方板兰根冲剂联合三七粉治疗扁平疣患者，并以口服阿昔洛韦片作为对照，两组同时外用维A酸乳膏。结果显示前者有效率94%，后者有效率82%，差异有统计学意义。复方板蓝根冲剂主要成分为大青叶和板蓝根，三七粉富含三七多糖、三七皂苷、三七素、黄酮等有效成分，二者联用能够起到很好的清热解毒，活血化瘀，提高机体免疫功能等作用，同时配以维A酸乳膏外用，更好的达到治疗目的。

4　总结与展望

综上所述，现代医学在治疗上主要以抗病毒、调节机体免疫力的药物为主。但药物治疗存在一定风险，尤其是全身治疗，可能会引起药物过敏、并发症、后遗症等不良反应，且对于顽固性扁平疣患者疗效欠佳，针对儿童、妊娠及哺乳期妇女、肝肾功能不全者还存在一定禁忌。物理治疗虽见效快，但部分方法治疗处可能形成色素异常或瘢痕，且费用较高。中医中药的治疗主要以清热解毒、活血化瘀、益气固本、舒肝郁结为主，配以中医外治。目前越来越多临床医师趋向于中西医结合治疗，二者结合能取长补短，尤其对于顽固性扁平疣患者，多种方法的联合可以达到较好的疗效，缩短治疗周期，减少不良反应。尽管中西医联合治疗扁平疣疗效好，但西医和中医对于扁平疣的疗效判定标准不一，中药治疗中缺乏安全性检查及对照组的设立，且缺少长期疗效跟踪观察，故研究结果缺乏国际可信度。因此如何改善以上缺失，发挥中西医结合治疗的优势，寻求一种安全有效的特异性治疗方法成为未来临床治疗的重点。

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