杨荣凤，李逸阳，林海龙

（1.河北省兴隆县妇幼保健院，河北承德067399；2.沈阳药科大学，辽宁沈阳110016）

雾化吸入疗法用于儿科呼吸系统疾病临床研究进展*

杨荣凤1，李逸阳2，林海龙1

（1.河北省兴隆县妇幼保健院，河北承德067399；2.沈阳药科大学，辽宁沈阳110016）

根据最近国内外相关文献，对雾化吸入疗法在儿科呼吸系统疾病中的应用进行综述，探讨药物通过雾化吸入疗法的作用机制、临床应用及最新进展。雾化吸入疗法借助其优点，已成为治疗小儿呼吸系统疾病的有效手段。

雾化吸入疗法；儿科；呼吸系统疾病；进展

雾化吸入疗法是将物理给药方法与化学药物治疗相结合，药液通过设备以气雾状喷出，通过呼吸直接进入呼吸道，达到止咳、平喘等的治疗效果。其直接作用于局部病灶部位，起效快，不良反应少，操作简便，患儿依从性高，在儿科呼吸系统疾病中被广泛应用。目前，新雾化用药的推出、雾化吸入装置的发展，使得其在临床治疗支气管哮喘、肺炎及新生儿呼吸窘迫综合征方面取得了一定成果。

1 儿科临床应用

1.1 毛细支气管炎

毛细支气管炎主要由嗜酸性粒细胞浸润的炎性感染所致［1］，常发生在3岁以下，多见于1～6个月婴儿，是小儿常见的急性下呼吸道感染疾病。呼吸道合胞病毒（RSV）为引起毛细支气管炎的主要病原体，其他还有腺病毒、副流感病毒、流感病毒等。呼吸道急性炎症水肿、黏液分泌增加、上皮细胞坏死及气道痉挛为其主要表现，临床表现为喘憋、咳嗽、呼吸困难，严重者可发生呼吸衰竭和心律失常。该病治疗的关键是喘憋的控制、通气的改善及呼吸道梗阻的解除。目前，控制儿童喘息首选糖皮质激素雾化吸入疗法，而布地奈德混悬液是目前美国食品药物管理局（FDA）唯一批准的雾化糖皮质激素，可用于4岁及其以下患儿［2］。联合用药更能起到协同作用，提高疗效。张龙英等［3］用布地奈德联合氨溴索雾化吸入辅助治疗毛细支气管炎，总有效率明显高于对照组。陈泽鑫［4］的研究显示，布地奈德联合病毒唑与可必特交替雾化，可抑制并消除气道炎性反应，快速缓解患儿咳嗽、肺部罗音及喘憋等临床症状，且可缩短住院时间。同时，糖皮质激素雾化吸入联合口服用药治疗，可降低炎性反应，改善症状［5］。

1.2 支气管肺炎

小儿呼吸系统疾病中支气管肺炎尤为常见，特别是婴幼儿。其原因为小儿气管、支气管管腔狭窄，黏液分泌少，纤毛的运动差，肺弹力组织还未发育成熟，血管易充血，间质发育旺盛，黏液容易阻塞，且不易咳出，故降低痰液黏性及促进其排出、保持呼吸通畅成为治疗的首要条件。盐酸氨溴索为辅助治疗小儿支气管肺炎的首选药，属黏液溶解剂，可分解糖蛋白的多糖纤维，降低黏性，使黏液减少留滞，促进排痰，明显改善呼吸状况。另一方面，盐酸氨溴索有一定的抗氧化作用，可促进肺表面活性物质合成，缓解气道平滑肌紧张，稳定肺泡。张建勋［6］观察了盐酸氨溴索不同给药方式治疗小儿支气管肺炎的疗效，结果雾化吸入给药症状改善时间明显低于静脉和口服给药，总有效率明显高于其他两组，且可提高患儿依从性，临床疗效最佳。研究结果表明，盐酸氨溴索联合其他药物雾化吸入治疗，如布地奈德混悬液与特布他林，作用效果比使用单一药物更佳［7］。

1.3 支气管哮喘

支气管哮喘作为一种高发病率且病程反复的慢性呼吸道疾病，对儿童身体健康危害严重。主要与遗传、气候、环境、饮食等因素有关，主要症状有咳嗽、痰鸣、喘息、呼吸困难、胸闷等，呼气性呼吸困难并伴有哮鸣音为其典型表现。治疗时多采用肾上腺素β2-受体激动剂，如沙丁胺醇、特布他林，但这类药物只能缓解症状，目前很多研究中都与糖皮质激素药物联用，在缓解症状的同时进行抗炎治疗。邵剑锋［8］的研究结果显示，联合布地奈德雾化吸入治疗的总有效率明显高于对照组，并发症的发生率低于对照组；且联合用药组患儿肺功能指标1秒用力呼气容积（FEV1）和1秒用力呼气容积/用力肺活量（FEV1/FVC）明显高于对照组。张峥［9］报道，联合M受体阻滞剂药物异丙托溴铵，可使节后胆碱被阻断，协助神经支配呼吸道感受器上的胆碱能受体，进而使气道平滑肌松弛，气道中黏液分泌减少。联合药物，可在兴奋β2-受体的同时阻断M受体，舒张气道平滑肌达最大效果，从而提高了疗效。

1.4 新生儿呼吸窘迫综合征

又称新生儿肺透明膜病，病因是由于肺泡表面活性物质（PS）缺乏，导致肺泡进行性萎陷。其多见于早产儿，以新生儿出生后即出现进行性呼吸困难和呼吸衰竭为主要症状，且发病率与胎龄有关，出生时间越短、体重越轻，发病率与病死率就越高。其防治新生儿呼吸窘迫综合征的特效方法是早期应用PS，增强肺顺应性，但由于价格昂贵、操作不便，临床难以广泛使用。故临床多用呼吸机辅助通气，但机械通气建立的人工气道有创口，容易引起呼吸机相关性肺损伤及并发症。目前，大量研究人员应用雾化吸入激素等药物辅助治疗，取得了良好的效果。梁殿哲等［10］研究显示，应用糖皮质激素布地奈德联合β2-受体激动剂万托林加压雾化吸入治疗新生儿呼吸窘迫综合征，可提高治愈率，降低患儿病死率，疗效肯定。徐丽等［11］通过雾化吸入爱全乐联合大剂量氨溴索治疗新生儿呼吸窘迫综合征，结果总有效率明显优于对照组，且早期应用可减少患儿的气管插管和机械通气。联合使用不仅可提高治愈率，缩短病程，且费用低廉、易于操作。

2 常用药物

2.1 支气管扩张剂

β-受体激动剂：β2-受体激动剂可分为短效β2-受体激动剂（常用药物有沙丁胺醇、特布他林等）及长效β2-受体激动剂（如沙美特罗）。这类药物可通过兴奋气道平滑肌及肥大细胞膜表面的β2-受体，从而松弛平滑肌、增强气道纤毛运动、降低血管通透性、减轻气道黏下水肿，临床多用于缓解呼吸困难等症状。儿科呼吸系统疾病中，β-受体激动剂药物不仅对支气管哮喘十分有效［12］，且对毛细支气管炎、支气管肺炎都有很好的疗效，但没有抑制气道内炎症的作用［13］，其不良反应为可引起骨骼肌震颤、低血钾、心律紊乱等。

糖皮质激素：又称肾上腺皮质激素，因具有较强的抗炎、抗变态反应作用，故广泛应用于支气管哮喘治疗［8］。许多国家更是将吸入糖皮质激素疗法作为治疗小儿哮喘的首选方案［14-15］。常用药有泼尼松、倍氯米松、地塞米松等，由于糖皮质激素经常发生不良反应，故给药方式和是否会影响患儿的生长发育成为关注的焦点。布地奈德是最新推出的糖皮质激素类药物，也是目前FDA唯一批准的可用于4岁及其以下患儿的雾化糖皮质激素［2］，是效果最佳且不良反应较少的平喘药。在使用安全性方面，有研究表明，从生长发育、骨密度肾上腺皮质功能三方面指标统计，其未显示出治疗对哮喘患儿的显著性影响，长期吸入的不良反应较小，临床应用安全性较高［16］。

胆碱受体阻断剂：临床多用于呼吸系统疾病的异丙托溴铵（爱全乐）。其对支气管平滑肌M受体有较高选择性的强效抗胆碱药，对松弛支气管平滑肌有较强作用，对痰量和痰液的黏滞性没有明显改变，对呼吸道腺体和心血管系统的作用较弱，尤其适用于因用β-受体激动剂致肌肉震颤、心动过速而不能耐受的患者。在治疗小儿危重哮喘时，需与β2-受体激动剂联合使用，不宜单用［17］。

2.2 黏液溶解剂

常用于临床改善呼吸系统疾病的多痰症状，如盐酸氨溴索（沐舒坦）、α-糜蛋白酶和乙酰半胱氨酸（痰易净）等。盐酸氨溴索可分解糖蛋白的多糖纤维，降低黏性，促进呼吸道黏液分泌，并可使痰液内的酸性黏多糖分解，抑制黏液腺内酸性糖蛋白的合成产生，黏液减少留滞，促进患儿排痰，明显改善呼吸状况；盐酸氨溴索有一定的抗氧化作用，可清除氧自由基，抑制炎性介质的释放，促进合成PS，松弛气道平滑肌，达到稳定肺泡的效果。但其不良反应较常见［18］，故用药时应充分了解患儿的过敏史，避免长期吸入治疗，与其他药物联用时应注意配伍禁忌。

2.3 抗感染药物

病毒唑是治疗小儿呼吸道感染较常见的临床广谱抗病毒药物。急性呼吸道感染主要由病毒、细菌及肺炎支原体等引起。病毒唑（利巴韦林）可使病毒DNA和RNA链合成中断，抑制多种DNA和RNA病毒的效果显著，如RSV、流感病毒、单纯疱疹病毒等。这是由于雾化吸入病毒唑直接作用于呼吸道，吸收后到达肺泡，肺泡的扩散及气管黏膜纤毛的运动促进吸收直达靶细胞，迅速且靶向性高，是治疗RSV最有效的药物。临床常用于雾化吸入的抗生素有庆大霉素、妥布霉素、头孢他啶等。由于雾化吸入抗生素易出现咳嗽、喘鸣、支气管痉挛等不良反应，对患儿应严格限制使用。目前，出现很多不良反应少且疗效更优的适用于小儿的雾化吸入药物，故临床使用抗生素更应斟酌。也有研究显示，雾化吸入抗生素可治疗呼吸机相关性肺炎［19］，但雾化吸入方式、用药剂量、疗程及安全性问题还需作进一步研究。

2.4 中药

在治疗小儿呼吸系统疾病时多采用西药治疗，但对病毒感染疗效欠佳，部分患儿还产生了耐药性。为了防止病情进一步发展，采用中药雾化吸入治疗，既可保证有效成分被充分吸收，同时又解决了因口感差而导致患儿难以服用的问题，已被逐渐认可和接受。麻黄具有抗过敏作用，可缓解支气管平滑肌痉挛，减少气管分泌物；细辛可麻痹气管黏膜末梢神经，对冲动传导起到阻滞作用，同时还可抗炎、抗病毒；川贝母有润肺化痰、解痉止咳的功效等。研究表明，诸药合用，有抗敏解痉、止咳平喘之功，对小儿毛细支气管炎有很好的疗效［20］。注射用炎琥宁是从蕨类植物穿心莲叶中提取的穿心莲内酯，经酯化、脱水、成盐精制而成，具有清热解毒、抗病毒作用。傅军［21］的研究结果表明，雾化吸入炎琥宁可使局部达到高浓度，且作用迅速，同时病程缩短，不良反应少，患儿依从性强，值得临床推广。目前，虽然中药制剂在临床使用广泛，但许多制剂的不良反应尚不明确，临床用药安全方面还有待研究。

3 疗法类型

3.1 超声雾化

其利用电子高频震荡（振荡频率为1.7 MHz或2.4MHz），通过雾化片的高频谐振，将水分子结构打散而产生气雾，药物分子通过气雾直接进入毛细血管或肺泡，起到治疗作用。但雾化易造成较大的药物损耗，且气雾量较大时易使患儿发生缺氧，吸入时间过长会引起气道过度湿化，导致支气管痉挛、呼吸困难等不良反应［22］。

3.2 空气压缩泵雾化

其也是临床常用的雾化吸入疗法［23］。压缩机将经过抗菌网绵基滤过的洁净空气压缩为气流，将药水杯内的液体冲击气化，再由出雾口喷出，通过呼吸作用于呼吸道，以达到疗效。由于其操作简单，尤其适合儿童，且属于纯机械性产品，故障率极低，使用寿命长，维修费用低，故临床广泛使用。

3.3 氧气驱动雾化

其利用高速氧气气流作为气源，将药液撞击成雾状悬液，随呼吸进入呼吸道，达到改善局部气管痉挛，消除水肿、炎症等治疗目的，是目前临床普遍使用的雾化吸入疗法。较传统的疗法，其优点在于体积小，医院、家庭均可使用；在治疗过程中不断供给氧气，吸入过程较舒适，患儿的依从性更强，可避免患儿发生低血氧症，成本也较低廉。

4 结语

雾化吸入疗法操作简便，用药方法易被患儿接受，成为治疗小儿呼吸系统疾病十分有效的给药方式。同时，不断推出的药物种类，也更易应用于小儿呼吸系统疾病的临床治疗与抢救。今后如何发展雾化吸入疗法技术，在治疗中提高疗效、降低毒副作用，还需广大医务工作者继续研究，持续创新。

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