建立中药安全性科学评价方法的思考

2015-01-23唐冰周娅琳

中国药业 2015年22期

关键词：安全性中药评价

唐冰，周娅琳

（中国人民解放军成都军区昆明总医院，云南昆明650032）

建立中药安全性科学评价方法的思考

唐冰，周娅琳

（中国人民解放军成都军区昆明总医院，云南昆明650032）

目的建立科学评价中药安全性的研究方法。方法通过对近20年来国内外中药安全性相关文章进行分析、总结，提出关于建立科学中药安全性评价研究方法的观点。结果通过建立中药不良反应（ADR）研究体系，收集、上报、分析ADR，应用一体化体系、用药监护评价体系，提高人员素质，制订科学监测措施，开展中药质量控制、评价多元化模式，引进新技术、新方法，结合现代药物安全性评价规范，以中医证候分类理论为基础进行中药安全性评价。结论合理、科学的中药安全性评价研究方法可促进中药发展与进步。

中药安全性；现状；评价；研究方法

中药是我国独特医学体系防病治病的物质基础，有其独特的特色与优势。中药在临床诊治、预防疾病过程中的应用越来越广，尤其是其资源、疗效及预防保健优势引人注目［1］。但随着中药在疾病预防、诊治中的大量应用，不良事件亦引起了国内外学者的关注及警惕。本研究通过笔者分析总结了近20年来国内外中药安全性相关文献，提出关于建立科学评价中药安全性研究方法的建议，旨在为中药安全性评价提供参考依据。

1 现状及安全性问题原因

中药不良事件发生率逐年上升的主要原因如下。中药认识偏差：部分患者错误认为“中药天然无毒，可长期服用，有病治病，无病防病”，导致部分长期服用中药的患者出现不良反应（ADR）甚至中毒；中药自身质量问题：部分中药本身具有毒性物质，部分具有双重作用，部分本身无毒但在人体代谢过程中产生毒性物质，甚至部分携带病原性微生物等，均可影响中药安全性，中药生产加工、储存、销售过程中造成质量改变；临床应用不合理性：中药治病应辨证施治，药物配伍应君臣佐使，用药应因时因地施治，辨证加减，应用时会出现同病异治、异病同治的情况，因此中药不合理应用严重影响其安全性；研究不够：目前对于中药及其不良反应的试验和临床研究均不够深入，对其成分、功能、剂量-效应、作用机制、毒性机制等不够了解，对中药多成分的多靶点作用、多环节过程、量效等不够明确，亦影响了中药应用的安全性；市场监管力度不够：中药市场目前仍处于较混乱状态，监管力度不够。

2 安全性评价现状及其重要性

目前，临床前试验研究（健康动物研究）是中药安全性评价主要研究方法之一，然而因动物与人体差异、中药治疗对象为非健康人群，其结果与中药临床治病防病存在很大差异［2］。如部分中药可能对正常健康人有毒、无效，然而对部分特殊症候患者则有治疗价值。临床试验研究是中药安全性评价另一中药研究方法，以患者为研究对象，但部分ADR需较长时间才有体现，故单纯临床试验研究亦不能保证药物安全性。对于中药上市后在安全性再评价标准及措施尚无统一标准。

目前，中药安全性评价研究人员虽较多，但其专业水平、科研能力及知识结构等尚存较大差异，加上研究设备及环境不同，导致中药安全性评价质量无法保障，进而给中药应用安全性带来巨大隐患。日本柴胡事件、新加坡黄连素事件，国内刺五加事件、鱼腥草事件、龙胆泻肝丸事件，英国千柏鼻炎片事件、复方芦荟胶囊事件等，均对中药的安全性及临床应用造成了一定的负面影响［3］。故合理、科学的中药安全性评价研究方法是目前中药发展的重要限制性瓶颈。

3 建议

3.1 建立一体化体系

以中药用药后常规观察、随访研究为主体，定时定点监测并分析处方，并建立中药ADR自发记录-报告链接系统及数据库系统，并对监测患者尿药、血药浓度。加强中药ADR事件的收集、整理、上报工作，及时将所有ADR事件集中、分析，并作出相应的通报情况。

3.2 建立监测系统

严格掌握用药指征及药物药性，深入了解患者病情、体质及药物过敏史，注意中西药联用禁忌证及中药配伍原则。

3.3 提高人员素质

临床药师需以患者为中心，为其提供主动性治疗与保健服务，并提高临床药师资质水平，深入临床与医生、护士密切配合，参与患者个体化药物治疗方案制订，有机结合药学、医疗、护理学于一体，指导患者合理用药，定期科学评估药物使用及药物管理，研究中药药物应用临床规律，监督其合理用药，保证中药应用安全性。

3.4 积极推进中药安全性评价现代化

1）建立中药临床毒理试验基地及药品非临床研究质量管理规范（GLP）安全性评价中心，保证试验数据质量及准确性，提高中药安全性评价试验数据互通。此外，GLP评价中心也需中医药理论特色，建立中药新药毒理学研究规范。临床毒理试验基地负责收集过敏反应，人体功能及形态异常，疑似药物所致畸胎、癌症，药物依赖性等ADR，并开展相应流行病学研究，科学分析ADR因果关系，研究药物剂量-效应关系，逐一排除中草药质量影响因素［4］。2）完善并开发科学的中药安全性评价研究方法：要求符合国家GLP规范，完成新药评价，协调各专业，由总设计师和各相关专业人员共同完成，促进中药安全性药理试验及长期毒性试验的结果更准确、精确。3）加大常用中药毒性成分及有毒中药研究力度。4）加大中药毒代动力学研究力度。5）开展中药基础及中医理论研究，加强多学科配合力度，加强对中药有效成分、方剂配伍规律、作用机理、药性理论、组方理论、症候理论研究，探索其内在本质，为中药现代化提供进步源泉。6）建立中药创新体系，建立临床研究、中药创新、产业技术等多个研究平台，促进中医药的创新发展。7）加强中药资源保护，为中药产业提供可持续发展的基础。

3.5 开展中药质量控制、评价多元化模式

目前，国内中药质量控制模式是以国际植物药质量控制方法为基础，参照化学药品质量控制模式而延伸建立的，但化学药品与中药组分差异很大，化学药品分子结构确立，构效关系明确，但中药成分复杂，单一成分构效难以体现整体药效［5］。目前，中药质量控制、评价手段主要有形性检测法和化学检测法，但这种化学药品质量控制模式在中药中存在一定的局限及缺陷。在中药质量控制、评价中应采用多元化质控模式，即形性检测法、化学检测法联合生物检测法多元化模式，从不同角度评估中药质量以确保其安全性及有效性。此外，开展“基于道地优级药材和生物效价检测的中药质量控制与评价新模式”研究，建立“药材-饮片-中间体-产品”中药控制、评价标准，实行生产质控一体化管理体系。

3.6 引进新技术、新方法

显微鉴定技术［6］：主要包括计算机辅助显微数码成像技术和激光共聚焦显微技术，前者是用于化学成分不明确的药材鉴定，后者可用于组织或细胞中物质组成、定位、定量及代谢变化。

中药DNA标记鉴定技术：鉴别中药准确性及可靠性高，可用于易混淆药材、破碎药材、腐烂药材、动物药材、珍稀药材等鉴定。

计算机联用色谱、广谱技术：主要包括HPLC/SC联用技术、高效毛细管电泳（HPCE）技术、X-衍射分析技术、红外光谱与拉曼光谱法、核磁共振氢谱及薄层色谱-生物自显影技术。

代谢组学［7］：其为全新揭示生物体内病理生理变化机制及实质的组学技术，其在中药安全性评价结果与传统毒理学结果具有相关性，结果更敏锐，对中、低剂量毒性效应具有较好的灵敏度。此外，代谢组学尚可从整体-局部-系统解释中药毒性，阐释中药毒性机制及剂量-毒性关系。

数据挖掘：是一种有力的分析大量的非线性、非量化数据的工具，可应用于中药安全性影响因素及ADR监测研究中，且具有较大的应用价值。

综上所述，中药的安全性决定其未来的走向及长远发展，具有重要意义。分析不良事件，提出相应对策并做进一步研究，以促进中药的发展与进步。

［1］卫营芳.中药鉴定学［M］.上海：上海科学技术出版社，2010：58-60.

［2］陈炯华，魏永越，孙骏，等.基于数据挖掘的预警方法在双黄连注射

剂不良反应监测中的应用研究［J］.中国中药杂志，2010，35（3）：308.

［3］谭显东，王向东，黄健盛，等.中药渣资源化技术研究进展［J］.中成药，2010，32（5）：847-849.

［4］李硕，李敏，卫营芳，等.中药安全性评价的研究进展［J］.中国现代中药，2014，16（2）：172-176.