陈榕，夏中元，孟庆涛，魏晓冬

(武汉大学人民医院，武汉430060)

氧化应激(OS)的概念于1970年由Paniker等［1］研究谷胱甘肽还原酶在磷酸戊糖途径中的作用时首次提出。正常生理状态下，机体可不断产生活性氧(ROS)、超氧阴离子等活性物质，同时大部分被体内的超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽还原酶、维生素E等抗氧化物清除，剩余的ROS在维持血管紧张度、参与膜受体介导的信号转导过程中具有重要作用;当机体遭受各种有害刺激时，体内ROS产生过多，氧化程度超出抗氧化物的清除能力，即出现OS。OS过程中涉及多种氧化通路和抗氧化通路，本文结合文献就其过程中涉及的核因子E2相关因子2-Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1-抗氧化反应序列元件(Keap1-Nrf2-ARE)通路、磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶 B(PI3K/Akt)通路及 Toll样受体(TLRs)介导的信号转导通路的研究进展综述如下。

1 Keap1-Nrf2-ARE通路

Keap1-Nrf2-ARE通路是近年发现的抗OS通路，介导Ⅱ相解毒酶和抗氧化基因的转录。正常情况下，绝大部分Nrf2与胞质Keap1结合，以非活性状态存在于细胞质中，不进入细胞核。当受到ROS刺激时，Nrf2与Keap1解离而激活。以往研究认为，Keap1的半胱氨酸残基被修饰，改变了Keap1构象，使得Nrf2解离［5］;近年研究发现，ROS通过 PI3K、丝裂原活化蛋白激酶等途径直接使Nrf2磷酸化从Keap1-Nrf2复合体上分离［6］。激活后的 Nrf2进入细胞核，与小Maf蛋白形成异二聚体并结合ARE，促进下游靶基因的表达，提高机体抗氧化能力［7］。在氧化还原平衡恢复之后，Nrf2转回胞质中，经泛素-蛋白酶体途径降解［8］或通过负反馈调节使其消耗后维持正常水平［9］。

Maruyama等［10］研究……