张茂营 贾伟强 马全红 徐如祥

·专题笔谈·

神经超兴奋性与阿尔茨海默病

张茂营1贾伟强2马全红3徐如祥2

阿尔茨海默病(AD)是一种常见的神经系统疾病，其病因和发病机制尚无满意阐述，治疗上也因存在许多瓶颈而无肯定有效的措施。近年来，研究发现在AD患者及动物模型脑内表现出更高的癫痫发生率或异常的脑电节律，这种异常神经网络活动与AD认知损害密切相关。近些年来研究发现AD转基因小鼠脑内异常神经网络活动是导致突触功能受损、认知功能损害以及行为异常的上游机制，抗癫痫药物(左乙拉西坦)通过调控钠离子电压门控通道能抑制AD转基因模型鼠脑内这种异常的神经网络活动，恢复异常的突触功能，改善其认知能力。抗癫痫药对AD治疗的有效性引起广泛关注。本文就神经超兴奋性与AD的关系及其治疗进展作一综述。

阿尔茨海默病；神经超兴奋性；抗癫痫药

阿尔茨海默病(Alzheimer's disease，AD)是以β淀粉样沉淀(β-amyloid，Aβ)和Tau蛋白过磷酸化形成的神经纤维缠结(Neurofibullar tangels，NFTs)为主要病理特征的神经退行性疾病。不断沉积的Aβ和Tau蛋白磷酸化，诱发脑内慢性神经炎症损伤、突触和神经元丢失和进行性的认知障碍和记忆损害[1]。过去认为针对Aβ和Tau蛋白磷酸化的治疗是治疗AD的主要策略，但是目前仍缺乏有效的特异性治疗方法。近年来AD脑内异常的神经网络活动越来越受到关注。研究人员发现AD患者患癫痫的风险增加5-10倍[2-4]，AD模型鼠脑内存在大量异常兴奋的神经网络活动中或者癫痫样改变[5-9]。……