王志兵 嵇冰 陈建华 顾凤元

浙江省湖州市中医院普外科，浙江湖州313000

替吉奥胶囊联合奥沙利铂化疗对进展期胃癌根治术患者的影响

王志兵 嵇冰 陈建华 顾凤元

浙江省湖州市中医院普外科，浙江湖州313000

目的探讨替吉奥胶囊联合奥沙利铂化疗对进展期胃癌根治术患者的影响。方法选择2011年1月～2013年8月湖州市中医院收治的86例进展期胃癌患者为研究对象，将其随机分为对照组和观察组，各43例。对照组先给予奥沙利铂化疗，再行腹腔镜胃癌根治术。观察组先给予替吉奥联合奥沙利铂化疗，再行腹腔镜胃癌根治术。观察比较两组患者的临床疗效、不良反应及CD3+T细胞、CD4+T细胞、CD8+T细胞水平。结果观察组总有效率为65.12%，显著高于对照组（41.86%），差异有统计学意义（P＜0.05）。观察组患者白细胞下降发生率（11.63%）、血小板下降发生率（11.63%）、胃肠道反应发生率（16.28%）均显著少于对照组（30.23%、25.58%、34.88%），差异均有统计学意义（P＜0.05）。观察组R0切除率（65.12%）高于对照组（37.21%），差异有高度统计学意义（P＜0.01）。观察组术后复发率（9.30%）低于对照组（41.86%），病死率（4.65%）低于对照组（23.26%），差异有统计学意义（P＜0.01、P＜0.05）。观察组治疗后CD4+T细胞、CD8+T细胞、CD4+/CD8+水平均高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.01或P＜0.05）。结论术前接受替吉奥胶囊联合奥沙利铂化疗能有效提高进展期胃癌根治术患者的疗效，降低术后复发率、病死率，与正常人比较患者免疫功能明显下降，但化疗后可以提高机体CD4+T细胞、CD4+/CD8+的表达水平。

胃癌；替吉奥胶囊；奥沙利铂；腹腔镜胃癌根治术

胃癌早期并无明显特异性症状，临床发现大都接近中晚期，错过了最佳治疗时机。临床采取手术根治治疗，切除率较低，术后复发率和致死率极高[1]。有研究报道[2]，对进展期胃癌患者先行辅助化疗，再行腹腔镜胃癌根治术疗效显著。本研究观察了替吉奥胶囊联合奥沙利铂化疗对进展期胃癌根治术的影响。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2011年1月～2013年8月湖州市中医院收治的86例进展期胃癌患者为研究对象，年龄29～81岁。本研究经医学伦理委员会批准，所有参与研究者均知情同意。采用随机数字表法将其分成观察组和对照组。对照组患者43例，男29例，女14例；平均年龄（54.7±8.7）岁；病理类型：高分化腺癌占6.98%（3/43），中分化腺癌占30.23%（13/43），低分化腺癌占23.26%（10/43），黏液腺癌占16.28%（7/43），印戒细胞癌占13.95%（6/43），其他类型占9.30%（4/43）。对照组患者43例，男30例，女13例；平均年龄（55.3±8.2）岁；病理类型：高分化腺癌占9.30%（4/43），中分化腺癌占32.56%（14/43），低分化腺癌占25.58%（11/43），黏液腺癌占13.95%（6/43），印戒细胞癌占11.63%（5/43），其他类型占6.98%（3/43）。两组患者性别、年龄及病理类型等资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 第一阶段化疗方案对照组：给予奥沙利铂（江苏奥赛康药业股份有限公司，国药准字H20064296）135 mg/m2，静脉注射，1次/d。观察组：奥沙利铂联合替吉奥胶囊（江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20113281）80 mg/m2，口服，2次/d，每服用14 d后停用7 d。化疗期间，禁食生冷食物，避免冷刺激。两组胃癌患者均以21 d为1个周期，连续治疗2～4个周期，待病情稳定后行手术治疗。

1.2.2 第二阶段手术治疗所有胃癌患者均行腹腔镜胃癌根治术，采用气管插管静脉复合麻醉。患者取平卧位，双下肢分开。先在脐下缘切小口，插入气腹针以建立气腹，将压力维持在12 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa），从切口置入腹腔镜。详细探查病灶，根据病变情况确定具体手术方式。

1.3 疗效评定标准

参照实体瘤疗效评价标准（RECIST）[3]评定两组胃癌患者的临床疗效。①完全缓解（CR）：所有胃癌患者的目标病灶均完全消失。②部分缓解（PR）：胃癌患者的目标病灶较治疗前明显改善，长径总和缩小30%以上。③病灶稳定（SD）：胃癌患者的目标病灶有所缩小，但长径总和缩小未达PR标准，或略有扩大，但未达PD标准。④疾病进展（PD）：胃癌患者的目标病灶较治疗前扩大，长径总和增加20%以上，或者发生转移，出现新的病灶。总有效=CR+PR。参照世界卫生组织（WHO）抗癌药物不良反应的相关标准[4]评定两组胃癌患者的不良反应。两组胃癌患者均随访1～3年。采用生物素-亲和素显色法分别检测两组胃癌患者外周血T淋巴细胞亚群CD3+T细胞、CD4+T细胞、CD8+T细胞，试剂由生物工程有限公司提供，检测步骤根据试剂盒中说明书进行[5]。

1.4 统计学方法

对所得数据采用SPSS 13.0统计软件进行分析。计量资料采用均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料采用百分率表示，组间比较采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组近期疗效比较

观察组患者总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组近期疗效比较[n（%）]

2.2 两组Ⅱ级以上不良反应比较

观察组患者白细胞下降发生率、血小板下降发生率、胃肠道反应发生率均少于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。见表2。

2.3 两组手术情况比较

两组患者手术时间、术中出血量、淋巴清扫数目相比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

2.4两组随访情况比较

观察组肿瘤完整切除率（R0切除率）高于对照组，差异有高度统计学意义（P＜0.01）。观察组术后复发率、病死率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.01、P＜0.05）。见表4。

2.5 两组T细胞亚群比较

治疗后，观察组CD4+T细胞、CD8+T细胞、CD4+/CD8+高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.01或P＜0.05）。见表5。

表2 两组域级以上不良反应比较[n（%）]

表3 两组手术情况比较s）

表3 两组手术情况比较s）

组别例数手术时间（min）术中出血量（mL）淋巴清扫数目（枚）对照组观察组t值P值43 43 282.6±58.7 275.8±53.1 0.563＞0.05 134.2±47.3 129.5±40.2 0.497＞0.05 20.9±10.4 22.3±10.5 0.592＞0.05

表4 两组随访情况比较[n（%）]

表5 两组T细胞亚群比较（±s）

表5 两组T细胞亚群比较（±s）

组别例数CD3+T细胞（%）CD4+T细胞（%）CD8+T细胞（%）CD4+/CD8+对照组观察组t值P值43 43 50.2±8.7 49.8±8.1 0.221＞0.05 37.5±7.3 44.5±8.9 3.987＜0.01 46.9±10.5 51.5±9.1 2.171＜0.05 0.8±0.2 0.9±0.2 2.318＜0.05

3 讨论

随着腹腔镜技术的进步与发展，腹腔镜胃癌根治术已被广泛应用于胃癌的临床治疗中[6-7]，具有创伤小、并发症少、术后恢复快等优点[8]。但进展期胃癌由于淋巴结的转移途径较多，加之胃周血管较多，给手术带来一定困难，因此腹腔镜胃癌根治术治疗进展期胃癌的报道较少。临床研究表明[9]，进展期胃癌在手术根治治疗后，仍有很大的概率发生转移，且患者术后生存率较差。近年来，有文献报道将化疗与手术结合，形成新的综合治疗模式，取得较为满意的疗效[10]。本研究术前先进行辅助化疗，两组患者行CT及胃镜检查，其中CR和PR患者的检查结果显示，目标病灶较治疗前明显缩小，可见浸润深度明显变浅，总体面积有所缩小，周围的淋巴结亦相对缩小。这说明术前进行辅助化疗患者病灶得到明显改善，为腹腔镜胃癌根治术提供了良好的手术基础。

替吉奥胶囊是一种氟尿嘧啶的衍生抗癌制剂，是由替加氟、吉美嘧啶和奥替拉西钾三种成分组成的复方抗癌制剂[11]。奥沙利铂属于铂类衍生物[12]，可通过产生烷化结合物作用于DNA，形成链内和链间交联。奥沙利铂可抑制DNA的合成及复制，是抗肿瘤的常用化疗药品[13]。本研究中，两组均于术前先给予化疗。对照组患者给予奥沙利铂化疗，观察组患者则给予替吉奥联合奥沙利铂化疗。结果显示观察组患者总有效率、R0切除率等都高于对照组，而观察组患者术后复发率则低于对照组，差异均显著（P＜0.05或P＜0.01）。文献显示，化疗中会引起胃癌等肿瘤患者出现恶心、呕吐、消化道毒性反应、血液毒性反应等不良反应[14]。本次研究显示，观察组患者白细胞下降、、血小板下降、胃肠道反应发生率均少于对照组（P＜0.05）。提示替吉奥胶囊能改善进展期胃癌根治术患者的不良反应情况。

T淋巴细胞是机体抗肿瘤免疫的重要效应细胞[15]，是宿主抵抗胃癌等肿瘤细胞生长的主要防线，测定外周血T淋巴细胞亚群CD3+T细胞、CD4+T细胞、CD8+T细胞能直接反映肿瘤患者的细胞免疫水平。彭洁雅等[16]认为通过观察肿瘤患者T淋巴细胞亚群化疗前后的变化，对了解胃癌等消化道肿瘤患者的免疫动态有着重要意义。本研究结果表明，治疗后的观察组胃癌根治术患者CD4+T细胞、CD8+T细胞、CD4+/CD8+高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.01或P＜0.05）。这表明进展期胃癌根治术患者术前接受替吉奥胶囊联合奥沙利铂化疗可以提高患者的临床疗效，还可以提高患者机体CD4+T细胞、CD4+/CD8+的表达水平。

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Effect of Tegafur Gimeracil Oteracil Potassium Capsule combined with Oxaliplatin chemotherapy for patients with radical gastrectomy for advanced gastric cancer

WANG ZhibingJI BingCHEN JianhuaGU Fengyuan
Department of General Surgery,Huzhou Hospital of Traditional Chinese Medicine,Zhejiang Province,Huzhou 313000,China

Objective To investigate the effect of Tegafur Gimeracil Oteracil Potassium Capsule combined with Oxaliplatin chemotherapy for patients with radical gastrectomy for advanced gastric cancer.Methods 86 cases of patients with advanced gastric cancer admitted to Huzhou Hospital of Traditional Chinese Medicine from January 2011 to August 2013 were chosen as research objects,and they were randomly divided into control group and observation group, with 43 cases in each group.The control group was given Oxaliplatin chemotherapy first,then they were taken laparoscopic radical gastrectomy;the observation group was given Tegafur Gimeracil Oteracil Potassium Capsule combined with Oxaliplatin chemotherapy first,then they were taken laparoscopic radical gastrectomy.The clinical effect,adverse reactions and levels of CD3+T cell,CD4+T cell,CD8+T cell of the two groups were observed and compared.Results The total efficiency of the observation group was 65.12%,which was higher than that of the control group(41.86%),the difference was statistically significant(P＜0.05).The incidence of leukocyte decrease(11.63%),platelet descend (11.63%),gastrointestinal reactions(16.28%)of the observation group were all less than those of control group(30.23%, 25.58%,34.88%),the differences were all statistically significant(P＜0.05).The R0resection rate of observation group (65.12%)was higher than that of control group(37.21%),with a highly significant difference(P＜0.01).The recurrence rate after operation of observation group(9.30%)was lower than that of control group(41.86%),fatality rate(4.65%) was lower than that of contro group(23.26%),with highly significant differences(P＜0.01,P＜0.05).After treatment, the CD4+T cell,CD8+T cell,CD4+/CD8+of observation group were all higher than those of control group,there were statistically significant differences(P＜0.01 or P＜0.05). Conclusion Tegafur Gimeracil Oteracil Potassium Cap-sule combined with Oxaliplatin chemotherapy before operation can effectively improve the efficacy of patients with radical gastrectomy for advanced gastric cancer,reduce postoperative recurrence rate and fatality rate.Compared with the normal people,the immune function of patients decreases obviously,but after chemotherapy,it can improve the expression levels of CD4+T,CD4+/CD8+.

Gastric cancer;Tegafur Gimeracil Oteracil Potassium Capsule;Oxaliplatin;Laparoscopic radical gastrectomy

R735.7

A

1673-7210渊2015冤06渊b冤-0109-04

2015-01-08本文编辑：张瑜杰）

浙江省卫生厅中药医院制剂研究计划项目（2009YB033）。