车 玫，杜国峰，张志敏

（上海市嘉定区南翔医院，上海 201802）

动态动脉硬化指数（AASI）是新近报道从动脉血压中衍生出的、评价动脉硬化的新指数。AASI来源于24 h动态血压监测，定义为1减去24 h动态监测期间舒张压与收缩压关系的斜率。Li等［1，2］研究发现，AASI 对高血压导致的动脉硬化及靶器官损害有很好的早期预测价值。Lemann等［3，4］研究证实，尿微量白蛋白/肌酐比值（ACR）能准确地反映肾脏蛋白的排泄量，不仅是肾脏损害的敏感指标，亦能反映高血压早期微血管损伤，是全身性血管内皮受损的标志，并与心血管事件密切相关。2011年11月～2013年11月，我们观察了阿托伐他汀联合贝那普利、氨氯地平对原发性高血压患者AASI及肾功能的影响。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择同期我院收治的2、3级原发性高血压患者196例，均符合《中国高血压防治指南（2010版）》中的诊断及分级标准，并排除罹患继发性高血压、糖尿病、高脂血症（TC＞6.22 mmol/L）、高血压危象、急性冠脉综合征、急性脑卒中、恶性肿瘤者，以及近期有外科手术、创伤、急性感染等或合并其他慢性疾病者（如类风湿性关节炎等）。根据治疗方案不同分为联合降压组97例、调脂联合降压组99例。根据高血压分级将联合降压组分为A、B组，调脂联合降压组分为 C、D组，A、C组为2级高血压，B、D组为3级高血压。其中，A组47例，男23例、女24 例，年龄（66.4 ±6.5）岁，空腹血糖（FPG）（4.49 ± 0.48）mmol/L，TC（4.87 ± 0.52）mmol/L，血清肌酐（Cr）（88.4 ±8.9）μmol/L;B 组50例，男24例、女26 例，年龄（69.7 ±6.7）岁，FPG（4.72 ±0.62）mmol/L，TC（4.99 ±0.47）mmol/L，Cr（92.3±8.1）μmol/L;C 组51例，男22例、女29例，年龄（67.9 ±7.1）岁，FPG（4.56 ±0.54）mmol/L，TC（4.93 ±0.57）mmol/L，Cr（89.8 ±9.5）μmol/L;D 组48例，男23例、女 25 例，年龄（68.3 ±7.5）岁，FPG（4.63 ±0.57）mmol/L，TC（5.05 ±0.51）mmol/L，Cr（91.6±9.8）μmol/L。各组临床资料具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 A、B、C、D组均给予贝那普利10 mg、氨氯地平5 mg，1次/d。目标血压为140/90 mmHg，如未达标，则氨氯地平加量至10 mg/d，或贝那普利20 mg/d，直至血压达标，并继续维持治疗;C、D组在控制血压达标的基础上加用阿托伐他汀10 mg，每晚1次;共治疗6个月。

1.2.2 观察指标 分别于治疗前及治疗3、6个月观察各组AASI、ACR。①AASI:采用德国IEM公司生产的MOBIL动态血压检测仪，袖带缚于左上臂，白天（7:00～23:00）每 30 min测量 1次，夜间（23:00～7:00）每小时测量1次。监测期间活动基本与日常一致，记录完毕后收集所有有效数据。以每次记录的DBP作为应变量，SBP作为自变量进行线性回归分析。AASI=1-回归系数。②ACR:所有研究对象取清晨中段尿5 mL，应用美国德林RXL全自动生化仪，免疫放射比浊法测定尿微量白蛋白（UmAlb）及尿肌酐（UCr），计算 UmAlb/UCr，即ACR。ACR异常定义为男性＞22 mg/g、女性＞31 mg/g。

1.2.3 统计学方法 采用 SPSS20.0统计软件。所有数据经正态性检验，除AASI不符合正态性分布，经倒数转换，转变为正态分布，其余均符合正态性分布。计量资料以±s表示，比较采用t检验或重复测量的方差分析。P≤0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组治疗前后血压、AASI、ACR比较 见表1。

2.2 不同治疗方案血压、AASI、ACR比较 见表2。

表1 各组治疗前后血压、AASI、ACR比较（±s）

表1 各组治疗前后血压、AASI、ACR比较（±s）

注:与本组治疗前比较，*P ＜0.05;与本组治疗3个月比较，#P ＜0.05;与 A、B 组治疗同期比较，ΔP ＜0.05

组别 n SBP（mmHg） DBP（mmHg） AASI ACR（mg/g）A组47治疗前 163± 9 97±6 0.64±0.07 54.18±6.57治疗3个月 150± 7* 87±6* 0.62±0.08 52.76±5.87治疗6个月 140± 7* 81±7* 0.59±0.07 49.64±6.21 B组 50治疗前 184±11 106±9 0.66±0.08 53.36±7.52治疗3个月 160±10* 95±9* 0.64±0.06 51.70±6.28治疗6个月 138± 8* 87±7* 0.61±0.08 50.07±7.21 C组 51治疗前 165±10 95±8 0.63±0.07 51.96±7.15治疗3个月 152± 8* 84±8* 0.55±0.09* 46.72±5.81*治疗6个月 134± 6* 75±6* 0.50±0.07*#Δ 41.21±6.38*#Δ D组 48治疗前 186±12 103±9 0.65±0.09 52.28±6.88治疗3个月 158± 8* 92±8* 0.58±0.10* 47.72±6.71*治疗6个月 135± 4* 70±7* 0.53±0.08*#Δ 41.68±5.77*#Δ

表2 不同治疗方案治疗前后血压、AASI、ACR比较（±s）

表2 不同治疗方案治疗前后血压、AASI、ACR比较（±s）

注:与本组治疗前比较，*P＜0.05;与本组治疗3个月比较，#P＜0.05;与联合降压组同期比较，ΔP＜0.05

组别 n SBP（mmHg） DBP（mmHg） AASI ACR（mg/g）联合降压组97治疗前 173±10 102±7 0.63±0.07 53.12±6.57治疗3个月 155± 8* 89±6* 0.62±0.08 51.13±5.87治疗6个月 139± 7* 83±7* 0.59±0.07 49.73±6.21调脂联合降压组 99治疗前 176±10 99±8 0.62±0.07 52.26±7.15治疗3个月 156± 8* 88±7* 0.56±0.09* 46.72±5.81*治疗6个月 134± 6* 73±6* 0.52±0.07*#Δ 41.41±6.38*#Δ

3 讨论

高血压是导致心脏病、脑血管病、肾脏病发生和死亡的最主要危险因素，是人类最常见的慢性病之一。研究显示，心脑血管病的发生和死亡一半以上与高血压有关［5］，故控制高血压是防治心脑血管病的关键。

随着利尿剂、钙通道阻滞剂、血管转换酶抑制剂等药物相继用于抗高血压一线治疗，高血压的血压控制率不断提高，但单一降压药物治疗达标者却不到1/3。因此，对单一降压药物治疗不能满意控制血压，或血压较高的中、重度原发性高血压患者，应联合应用降压药物［6］。氨氯地平是长效第三代二氢吡啶类钙通道拮抗剂，在降压、逆转左室肥厚及重构、改善肾血流上均有良好效果。盐酸贝那普利是血管紧张素Ⅰ转换酶抑制剂，能有效抑制RAAS系统的激活，阻断AngⅠ转化为AngⅡ，抑制RAAS系统产生生物学效应［7］。国外最新研究证实，高血压患者联用氨氯地平、贝那普利不论在降低血压还是在心血管保护方面均有明显效果［8～10］。本研究结果显示，A、B、C、D四组治疗前后血压均明显下降，提示联合降压能最大程度地控制血压。

阿托伐他汀是HMG-CoA的选择性、竞争性抑制剂，除具有调脂作用外，还可通过改善血管内皮功能、抑制炎症反应、抗血小板聚集和稳定斑块等多种途径防治动脉粥样硬化的形成，减少冠心病不良事件的发生［11］。自从他汀类药物上市以来，已使心血管病的病死率下降了20%～30%。

本研究为了原发性高血压患者的均衡性，分为2、3级高血压4个亚组，但在具体分析时，主要比较联合降压和调脂联合降压对患者的AASI及ACR的影响。因此，不对2、3级高血压之间进行比较。结果显示，A、B组治疗3、6个月虽然血压明显下降，但对AASI、ACR影响不明显;C、D组加用阿托伐他汀调脂治疗3、6个月，血压、AASI、ACR较治疗前明显下降，且治疗6个月较治疗3个月下降更明显。说明阿托伐他汀联合降压治疗不仅降压效果明显，对改善血管硬化及肾功能也有明显作用。

综上所述，阿托伐他汀联合氨氯地平、贝那普利能够明显改善原发性高血压患者的血管硬化，对动脉硬化所致的早期肾损害有明显改善作用，不仅能早期对血管进行保护，还能减少高血压导致的主要脏器损害。但本研究观察时间较短，调脂联合降压的长期临床获益还有待于进一步研究证实。

［1］Li Y，Wang JG，Dolan E，et al.Ambulatory arterial stiffness index derived from 24-hour ambulatory blood pressure monitoring［J］.Hypertension，2006，47（3）:359-364.

［2］Bastos JM，Bertoquini S，Polónia J.Prognostic value of subdivisions of nighttime blood pressure fall in hypertensives followed up for 8.2 years.Does nondipping classification need to be redefined［J］.J Clin Hypertens（Greenwich），2010，12（7）:508-515.

［3］Lemann J Jr，Doumas BT.Proteinuria in health and disease assessed by measuring the urinary protein/creatinine ratio［J］.Clin Chem，1987，33（2 Pt 1）:297-299.

［4］Jafar TH，Qadri Z，Hashmi S.Prevalence of microalbuminuria and associated electrocardiographic abnormalities in an Indo-Asian population［J］.Nephrol Dial Transplant，2009，24（7）:2111-2116.

［5］刘力生，王文，姚崇华，等.2009年基层版《中国高血压防治指南》（摘录）［J］.中国医学前沿杂志（电子版），2010，2（1）:60-71.

［6］赵浩.联合用药治疗高血压研究进展［J］.山东医药，2010，50（5）:107-108.

［7］周耀辉.贝那普利对高血压病患者肾脏保护作用研究［J］.中国药物经济学，2013，6:261-262.

［8］Chrysant SG.Triple-drug，fixed-dose combinations for the treatment of hypertension:focus on olmesartan/amlodipine/hydrochlorothiazide combination［J］.Drugs Today（Barc），2011，47（3）:197-206.

［9］Chobanian AV，Bakris GL，Black HR，et al.The seventh report of the joint national committee on prevention，detection，evaluation，and treatment of high blood pressure:the JNC 7 report［J］.JAMA，2003，289（19）:2560-2572.

［10］Kjeldsen SE，Jamerson KA，Bakris GL，et al.Predictors of blood pressure response to intensified and fixed combination treatment of hypertension:the ACCOMPLISH study［J］.Blood Press，2008，17（1）:7-17.

［11］廖喻，吴杰.阿托伐他汀抗动脉粥样硬化的研究进展［J］.蛇志，2014，26（1）:80-81.