李雪侠，陈 刚，王 锋

（徐州市肿瘤医院，江苏 徐州 221002）

流行病学调查显示，2型糖尿病（T2DM）病程越长，其并发症的发生率就会越高［1，2］，尤其是糖尿病大血管病变［3］。而颈动脉作为全身大中型动脉的一个窗口，其硬化程度与脑梗死、冠心病及肾脏疾病密切相关［4］。因此，对T2DM患者的颈动脉硬化进行早期干预尤为重要。为探讨T2DM患者并发颈动脉硬化的危险因素，2012年6月～2013年9月，我们进行了相关研究，以期为T2DM患者心脑血管事件早期预防提供依据。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择同期我院收治的T2DM患者84例（T2DM组），均符合1999年WHO制定的关于T2DM的诊断标准，并排除:①罹患心、肝、肾等脏器疾病或感染、恶性肿瘤者;②妊娠及哺乳期女性;③近期有急性糖尿病并发症者。其中，男61例、女23例，年龄20～50（42.5±6.4）岁。同期选择我院健康体检者60例作为对照组，排除高血压、糖尿病［空腹血糖（FPG）＞7.0 mmol/L，餐后2 h血糖（2 h PG）＞11.1 mmol/L］及心脑血管疾病者。其中，男42例、女18例，年龄20～50（42.9±3.7）岁。两组性别、年龄具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 颈动脉内—中膜厚度（IMT）检测及判定采用Logiq E9彩色超声诊断仪，探头频率7～13 MHz。患者取仰卧位，充分暴露颈部，按常规横纵向扫描检查颈总动脉、颈动脉分叉部及颈内、外动脉。在颈总动脉远端近分叉处1 cm、分叉部及颈内动脉起始部上方1 cm处测量3次，取其平均值作为该患者的IMT。根据2004年中国高血压防治指南，IMT增厚:颈动脉任意一点IMT≥0.9 mm。颈动脉内膜斑块:管腔内—中膜局部隆起增厚，向管腔内突出，IMT≥1.3 mm，但未造成管腔闭塞者。两者确认其一即认为有颈动脉硬化。

1.2.2 BMI计算及血压测量 所有研究对象入院后，收集身高、体质量，计算BMI;休息10 min后，采用台式水银血压计测量血压（SBP、DBP），测量3次，取平均值。

1.2.3 血糖、血脂检测 所有研究对象禁食12 h后，次日清晨抽取肘静脉血5 mL，采用DS5糖化血红蛋白仪，层析柱法检测糖化血红蛋白（HbA1c）;采用西门子CT化学发光仪，化学发光法检测胰岛素;采用OLYMPUS AU640全自动生化分析仪，氧化酶法检测 FPG、2 h PG、UA，酶法检测 TC、TG，免疫比浊法检测CRP，一步法检测HDL-C、LDL-C。

1.2.4 统计学方法 采用 SPSS17.0统计软件，计量资料以±s表示，结果比较采用单因素方差分析。危险因素分析采用Logistic回归分析法。P≤0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1两组临床资料比较 见表1。

表1 两组临床资料比较（±s）

表1 两组临床资料比较（±s）

注:与对照组比较，*P ＜0.05，＊＊P ＜0.01;与同组无颈动脉硬化比较，#P ＜0.05，##P ＜0.01

组别 n 性别（男/女） 年龄（岁） IMT（mm）BMI（kg/m2）HbA1c（%）FPG（mmol/L）2 h PG（mmol/L）CRP（mg/L）对照组 60 42/18 42.9 ±3.7 0.58 ±0.06 24.8 ±2.0 5.1 ±0.64.8 ±0.8 8.2 ±1.1 1.69 ±1.19 T2DM组有颈动脉硬化 40 29/11 44.2 ±5.9＊＊##0.84 ±0.09＊＊##26.8 ±4.0＊＊ 9.5 ±2.1＊＊##8.5 ±3.0＊＊## 18.3 ±5.3＊＊ 2.48 ±1.47＊＊无颈动脉硬化 44 32/12 40.9 ±6.4 0.56 ±0.09 26.8 ±4.0＊＊ 7.8 ±2.0＊＊ 7.3 ±2.0＊＊ 16.7 ±4.8＊＊2.49 ±2.01组别 n TC（mmol/L） TG（mmol/L）UA（mmol/L）HDL-L（mmol/L）CDL-L（mmol/L）LDL/HDL SBP（mmHg）DBP（mmHg）对照组 60 4.22 ±0.97 2.11 ±1.34 279.4 ±77.9 1.13 ±0.253.42 ±0.69 3.24 ±1.20 123.3 ±11.0 74.9 ±8.4 T2DM组有颈动脉硬化 40 5.18 ±1.27＊＊ 3.09 ±2.63* 295.0 ±91.6 0.93 ±0.25 3.24 ±0.92 3.87 ±1.45*#125.0 ± 8.5 79.6 ±8.4*无颈动脉硬化 44 4.87 ±1.18＊＊ 3.04 ±2.69 298.8 ±93.2 0.96 ±0.23＊＊ 2.95 ±0.97＊＊3.16 ±1.17 123.9 ±10.8 77.1 ±8.6

2.2 两组IMT结果比较 T2DM组IMT增厚40例（47.6%），对照组 13 例（21.6%）;T2DM 组有颈动脉内膜斑块者 15例（17.8%），对照组 3例（5.0%）。两组IMT增厚及颈动脉内膜斑块检出率比较差异均有统计学意义（χ2分别为 10.135、5.290，P＜0.05 或 ＜0.01）。

2.3 T2DM组罹患颈动脉硬化的危险因素分析 以颈动脉硬化为因变量（有颈动脉硬化为1，无颈动脉硬化为 0），以性别、年龄、BMI、HbA1c、FPG、2 h PG、CRP、TC、TG、UA、HDL-C、LDL-C、HDL/LDL、SBP和DBP为自变量行Logistic回归分析。结果表明，年龄、HbA1c、TC及LDL/HDL是T2DM患者并发颈动脉硬化的独立危险因素（95%CI分别为1.027～1.277、1.195 ～ 2.431、1.240 ～ 5.150、1.033 ～61.765，OR分别为 1.145、1.704、2.527、7.986，P＜0.05 或 ＜0.01）

3 讨论

糖尿病是一种常见的内分泌代谢障碍性疾病，其高血糖及脂质代谢紊乱是动脉硬化的重要危险因素。此外，胰岛素抵抗、氧自由基的产生、血小板黏附增强也是糖尿病并发动脉硬化的重要病理机制［5］。

颈动脉是动脉硬化最常累及的部位。已有证据表明，颈动脉IMT不仅反映颈动脉局部动脉硬化，还是全身动脉硬化的早期评价指标［6］，与脑梗死、冠心病及外周动脉硬化性疾病息息相关。有研究发现，在T2DM患者中，IMT增加0.1 mm，脑卒中的发生率就增加1.8倍［7］。本研究结果显示，T2DM 组随着年龄增加，颈动脉硬化的发生率也逐渐升高;Logistic回归分析显示，年龄是T2DM患者并发颈动脉硬化的独立危险因素。这与陈文芳等［8，9］报道一致。故年龄较大的T2DM患者应警惕大血管病变的发生和发展。

HbA1c是血液中的葡萄糖游离醛基与血红蛋白游离氨基间的非酶缩合产物，可反映患者近2～3个月的平均血糖水平。高血糖引起动脉硬化可能与以下因素有关:糖与动脉壁的氨基酸残基反应可形成糖基化终末产物（AGE），从而破坏蛋白质的分子构型，改变其活性，使蛋白质的正常生理功能得以改变［10］;AGE与其内皮细胞上的受体结合，介导了血管内皮的细胞黏附过程，使炎症因子进入血管内膜下，促进动脉硬化的发生［11］。本研究结果发现，T2DM组有颈动脉硬化者较无颈动脉硬化者HbA1c和FPG显著升高;Logistic回归分析显示，HbA1c亦是T2DM患者并发颈动脉硬化的独立危险因素。因此，在糖尿病治疗过程中，应尽早严格控制血糖，以减少糖尿病患者大血管硬化的发生和发展。

脂质代谢紊乱是T2DM患者常见的临床表现之一。本研究中，与对照组比较，T2DM组血 TC、TG、LDL-C水平升高，HDL-C水平降低，提示糖尿病患者普遍存在脂代谢紊乱。与国外研究［12，13］不同的是，本研究中虽然T2DM组有颈动脉硬化者较无硬化者TG水平高，但TG并非颈动脉硬化的独立危险因素。故认为在T2DM患者中，TG可能不会直接导致颈动脉IMT增厚。本研究还发现，TC、LDL/HDL均为T2DM患者并发颈动脉硬化的独立危险因素，与Katakami等［14］报道一致。Chin等［15］研究发现，新诊断的T2DM患者经过2年随访，在颈动脉IMT增厚的患者中，男性患者的LDL-C水平明显增加，而女性患者的HDL-C水平则明显降低，提示LDL-C和HDL-C水平是导致T2DM患者颈动脉IMT增厚的重要因素。

综上所述，我们认为年龄、HbA1c、TC和 LDL/HDL是T2DM患者并发颈动脉硬化的独立危险因素。因此，尽早控制血糖、减少胆固醇摄入、改善脂质代谢紊乱对预防和改善T2DM患者颈动脉硬化具有重要意义。

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