康建华，杨立顺，袁海生，李 娜

（天津市中医药大学附属北辰中医医院，天津 300400）

急性脑梗死的病理生理基础是动脉粥样硬化、脂代谢紊乱，炎症反应参与其发生、发展。脂蛋白相关磷脂酶A2（Lp-PLA2）作为动脉粥样硬化的炎症标志物之一，在坏死中心、巨噬细胞及凋亡的巨噬细胞内、易损和破裂的斑块中高度表达［1，2］，与缺血性心脑血管事件的发生存在一定的相关性［3］。同型半胱氨酸（HCY）参与局部的炎症反应，通过复杂的途径诱导动脉粥样硬化的发生、发展。但Lp-PLA2、HCY、血脂是否共同参与急性脑梗死的发生目前研究较少。2011年1月～2012年12月，我们检测了急性脑梗死患者血浆Lp-PLA2、HCY和血脂水平，并探讨其与脑梗死的关系。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择同期我院收治的急性脑梗死患者131例（观察组），发病时间均＜48 h。患者均符合第四届全国脑血管病学术会议修定的关于急性脑梗死的诊断标准，且经CT或MRI检查证实。排除罹患血液病、脑出血、严重肝肾功能障碍者，以及半年内有心血管疾病和大手术史者。其中男83例、女48例，年龄（62±11）岁。同期选择健康体检者41例作为对照组，均无脑血管病史且近期未服任何药物。其中男28例、女13例，年龄（59±9）岁。两组性别、年龄具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 Lp-PLA2、HCY、hs-CRP 和血脂检测 观察组入院第2天、对照组入院当天清晨空腹采集肘静脉血5 mL，置于肝素锂抗凝管内，3 000 r/min离心10 min，分离血浆，置于EP管中，-80℃冰箱内保存。检测仪器为西门子1800全自动生化分析仪。采用循环酶法检测HCY，终点法检测TC、TG，试剂校准品和质控品购自北京九强生物技术有限公司;直接均相法检测HDL-C、LDL-C，试剂校准品和质控品均购自日本协和医药株式会社;ELISA法检测Lp-PLA2，酶标仪为MK3型，试剂盒购自天津康尔克生物技术有限公司。

1.2.2 统计学方法 采用 SPSS12.0统计软件，符合正态分布的计量资料以±s表示，组间比较采用单因素方差分析;相关性分析采用Logistic回归分析。P≤0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血浆HCY、Lp-PLA2和血脂水平比较见表1。

表1 两组血浆Lp-PLA2、HCY及血脂水平比较（±s）

表1 两组血浆Lp-PLA2、HCY及血脂水平比较（±s）

注:与对照组比较，*P ＜0.05

组别 n Lp-PLA2（μg/L）HCY（μmol/L）TG（mmol/L）TC（mmol/L）HDL-C（mmol/L）LDL-C（mmol/L）对照组 41 89.24 ±49.03 12.59 ± 2.13 1.23 ±0.87 4.54 ±0.56 1.41 ±0.36 2.52 ±0.52观察组 131 286.97 ±96.87* 24.31 ±10.54* 1.73 ±1.47* 4.89 ±1.08 1.11 ±0.32* 3.07 ±0.90*

2.2 观察组血浆Lp-PLA2与HCY、血脂的关系Logistic回归分析显示，观察组血浆 Lp-PLA2与LDL-C、HCY 呈正相关（r分别 0.187、0.158，P均 ＜0.05），与 HDL-C 呈负相关（r=-0.232，P＜0.01），与 TC、TG 无相关性（r分别为 0.031、0.122，P均 ＞0.05）。

3 讨论

脑梗死主要的病理生理基础是动脉粥样硬化，炎症反应贯穿其发生、发展的整个过程［4］。Lp-PLA2又称血小板活化因子乙酰水解酶，是分子质量为50 ku的钙离子非依赖性丝氨酸酯酶，由成熟的巨噬细胞和淋巴细胞合成和分泌。Lp-PLA2是一种新的动脉粥样硬化性炎症标志物，可引起单核巨噬细胞主导的慢性炎症，继而增强动脉粥样硬化的进展，增加缺血性卒中的发病风险。Lp-PLA2预测脑梗死的具体机制尚不明确，可能与以下因素相关:①Lp-PLA2能水解LDL上的氧化卵磷脂，生成炎性介质溶血卵磷脂和氧化型游离脂肪酸，两者能刺激黏附因子和细胞因子的产生，促进单核细胞由管腔向内膜聚集，单核细胞向内膜聚集后衍生为巨噬细胞，巨噬细胞吞噬氧化型低密度脂蛋白变成泡沫细胞，泡沫细胞聚集成动脉粥样硬化性斑块。②Lp-PLA2对氧化脂蛋白代谢增强，局部氧化压力升高，引起血管内皮细胞受损、功能失调［5］，导致局部炎症反应及形成新的动脉粥样斑块。③Lp-PLA2介导的细胞因子可引起斑块基质金属蛋白酶表达升高［6］，其表达升高可以降解纤维帽中的胶原纤维，导致纤维帽变薄，使粥样斑块变得不稳定甚至斑块破裂，继而发生急性脑梗死。

Lp-PLA2与动脉粥样硬化斑块形成及斑块的不稳定性密切相关。Furie等研究发现，卒中患者血浆Lp-PLA2水平显著高于非卒中患者。Elkind等研究显示，随着血浆Lp-PLA2水平升高，发生卒中的风险也随之增高。Cojocaru等［7］研究显示，对于首次发生缺血性卒中的患者，Lp-PLA2能很好地预测卒中复发的风险。Lp-PLA2作为预测急性脑梗死的指标具有以下优点:Lp-PLA2特异性较高、重复性好、可靠性高;检测方法简单，采样及样本储存方便，使用常规的酶联免疫试验方法即可检测，而且标本可以在低温冰箱保存半年之久。梁江红等［8］研究发现，血浆Lp-PLA2与HDL呈负相关，与TC、LDL呈正相关，而与性别、年龄、TG、吸烟、高血压、CRP均无关。故血浆Lp-PLA2可作为预测急性脑梗死的独立风险因子。本研究结果显示，观察组血浆Lp-PLA2水平显著高于对照组，说明血浆Lp-PLA2水平可用于判断急性脑梗死的发生。本研究结果还发现，血浆Lp-PLA2与TC、TG无关，与LDL-C呈正相关，与HDL-C呈负相关。说明血浆Lp-PLA2与血脂密切相关，炎症与脂质代谢共同作用而导致动脉粥样硬化的发生。

HCY是蛋氨酸循环的重要中间产物。许多研究表明，血浆HCY水平升高可加速动脉粥样硬化，并促进动脉和静脉血栓形成，从而引起心脑血管疾病。研究表明，血浆HCY增加3 μmol/L，缺血性心脏病危险增加11%、卒中危险增加19%［9］。Boysen等［10］通过对1 039例卒中患者的空腹血浆HCY进行检测以及为期15个月的跟踪调查发现，15个月内再次发生卒中患者HCY水平较未发生者高1.2 μmol/L。但目前HCY导致急性脑梗死的确切机制尚不完全明了，其可能的发病机制为:①与LDL-C结合形成泡沫细胞，影响脂质代谢过程，促进动脉粥样硬化形成。②形成硫基内糖，继而形成堆积在动脉粥样硬化斑块上的泡沫细胞;③通过产生氧自由基，引起氧化应激反应，导致血管内皮细胞损伤，促进平滑肌细胞增殖、迁移和动脉粥样硬化;④促进血栓调节因子的表达，形成血栓［11］。本研究结果显示，观察组血浆HCY水平明显高于对照组，表明血浆HCY水平升高与脑梗死的发生密切相关，与国内外研究［12，13］结论一致。

本研究还发现，Lp-PLA2与HCY呈弱相关，二者可能共同促进脑血管病的发生，其机制可能是:高HCY水平可与LDL-C结合形成复合物，继而形成泡沫细胞，促进动脉粥样硬化形成，从而促使炎症介质Lp-PLA2分泌，血管内皮细胞受损、功能失调［5］，导致局部炎症反应及形成新的动脉粥样斑块。

综上所述，急性脑梗死的发生与 Lp-PLA2、HCY、脂代谢紊乱密切相关，三者相互影响，共同促进了急性脑梗死的发生。由于本实验纳入研究的病例数有限，Lp-PLA2、HCY相互关系的确切机制尚需大样本、多中心、临床随机对照研究进一步证实。

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